SS Postnikov, DMN, profesor de farmacologie clinica, Universitatea de Medicina, MoskvaK Din păcate, nu există nici medicamente inofensive, și, în plus, pare a fi și nu poate fi. Prin urmare, continuăm să discutăm despre efectele secundare ale unuia dintre cele mai prescrise grupuri de medicamente - agenți antibacterieni.
Aminoglicozidele includ compuși care conțin 2 sau mai mulți aminoacizi, legați printr-o legătură glicozidică la nucleul moleculei - aminociclitol.
Cele mai multe dintre primele AMG sunt AB naturale (fungi din genul Streptomices și Micromonospore). Cel mai nou AMG - amikacina (un derivat al kanamicinei A) și netilmicina (derivat semisintetic al gentamicinei) au fost obținute prin modificarea chimică a moleculelor naturale.
Atunci când se administrează prin gură, AMH nu este absorbit în mod corespunzător și, prin urmare, nu este utilizat pentru tratarea infecțiilor în afara tubului intestinal.
Cu toate acestea, AMG poate absorbit foarte mult (mai ales la nou-născuți), atunci când este aplicat local pe suprafața corpului după irigare sau aplicare și furnizează nefrotoxicitate și neurotoxicitate (efect sistemic).
AMG penetrează placenta, se acumulează în făt (aproximativ 50% din concentrația maternă), cu posibila dezvoltare a surzeniei totale.
Nefrotoxicitatea AMH (2-10%) este mai frecventă în grupurile de vârstă polară (copii de vârstă fragedă și vârstnici) - efect toxic dependent de vârstă. Probabilitatea de nefrotoxicitate crește, de asemenea, odată cu creșterea dozei zilnice, durata tratamentului (mai mult de 10 zile), precum și frecvența administrării și depinde de disfuncția renală precedentă.
Indicii cele mai informative leziuni tubulii proximali (tinta pentru efectele toxice AMG) sunt în microglobulina urină (β2 microglobulină și α1-microglobulină), care în mod normal aproape complet reabsorbite și catabolizata de tubulului proximal și enzimuriya (îmbunătățirea N-acetil-β-glucozaminidazei ), precum și proteine cu o masă moleculară mai mare de 33 KD, care sunt filtrate prin glomeruli. De regulă, acești markeri se găsesc după 5-7 zile de tratament, sunt exprimate moderat și reversibile.
Violarea azotovydelitelnoy funcției renale ca manifestare a insuficienței renale (creșterea azotului ureic și creatininei serice mai mare de 20%) este detectată numai dacă un rinichi daune substanțiale datorită aplicării prelungite a AMH în doze mari, potențarea diuretice de ansă nefrotoxicitate și / sau amfotericină B.
Gentamicină: Aproximativ 40% din AB este distribuită de rinichi în țesuturile pacientului (mai mult de 80% din rinichii AB în cortexul renal). În stratul cortic al rinichilor, concentrația de gentamicină depășește cea observată în ser cu mai mult de 100 de ori. Trebuie subliniat faptul că gentamicina este caracterizată printr-un grad mai mare de reabsorbție tubulară și o acumulare mai mare în stratul cortic al rinichilor decât în alte AMH. Gentamicina se acumulează (deși în cantități mai mici) în medulla și papile.
Gentamicina, fiind absorbită de tubulii renali proximali, se acumuleaza in lizozomii celulelor. Din celulele, inhiba fosfolipaza lizozomale și sfingomielinaze care cauzează fosfolipidoz lizozomale, particulele de acumulare mielodnyh și necroza celulară. examinare prin microscopie electronică în experiment și rinichii în biopsia umană a relevat umflarea proximal perie tubilor dispariția frontieră vilozităților, modificările organite intracelulare după administrarea de gentamicină în doze terapeutice medii. Tratamentul cu mare (> 7 mg / kg pe zi), doze mici de gentamicină pot fi însoțite de necroza tubulară acută cu dezvoltarea descărcătorului și nevoia de hemodializă, în unele cazuri, durata fazei oligurică de aproximativ 10 zile, în timp ce, de obicei, există o recuperare completă a funcției renale după retragerea medicamentului.
Factorii care cresc posibilitatea manifestărilor nefrotoxicitate gentamicinei includ: insuficienta anterioara a rinichiului, hipovolemie, o altă utilizare concomitentă a medicamentelor nefrotoxice (hidrocortizonul, indometacin, furosemid și acidul etacrinic, cefaloridina, ciclosporina, amfotericina B), substanțele radioopace; vârsta pacientului.
Incidența reacțiilor nefrotoxice la tratamentul cu gentamicină variază de la 10-12 până la 25% și chiar 40%, în funcție de doza și durata tratamentului. Aceste reacții sunt mai frecvent observate la o concentrație maximă de AB în sânge de 12-15 μg / ml. Cu toate acestea, subliniază recomandabilitatea determinarea concentrațiilor minime (reziduale) datorită acestor valori crește peste 1,2 micrograme / ml înainte de fiecare administrare este dovada acumulării medicamentului și, în consecință, este posibil nefrotoxicitate. Prin urmare, necesitatea monitorizării consumului de droguri pentru AMG.
Reacțiile ototoxice la tratamentul cu gentamicină se dezvoltă semnificativ mai puțin frecvent la adulți decât la copii. Teoretic, nou-născuții sunt un grup de dezvoltare cu risc ridicat de reacții ototoxice datorită imaturității mecanismelor de eliminare, vitezei mai scăzute a filtrării glomerulare. Cu toate acestea, în ciuda utilizării pe scară largă a gentamicinei la gravide și la nou-născuți, ototoxicitatea neonatală este extrem de rară.
toxicități Auditive și vestibulari sunt de asemenea asociate cu supradozajul tobramicină, durata tratamentului (> 10 zile) și caracteristicile pacienților - afectarea funcției renale, deshidratare, care primesc alte medicamente care au, de asemenea, ototoksichnostyu sau eliminarea AMG de restricție.
In ultimii ani, a devenit din ce în ce mai populare AMG regim de dozare - o singură administrare a întregii doze zilnice de gentamicină (7 mg / kg) sau tobramicină (1 mg / kg), sub formă de perfuzie de 30-60 minute. Aceasta presupune că AMG are un efect bactericid dependent de concentrație și, prin urmare, raportul Cmax / mic> 10 este un predictor adecvat al efectului clinic și bacteriologic.
Tetraciclinele sunt osteotropice și, prin urmare, se acumulează în țesutul osos, în special la tineri, proliferând. În cadrul experimentului, câinii au observat depunerea de tetraciclină și dinții permanenți.
Din cauza tetraciclinelor sale lipofil traversează bariera placentară și depozitată în oase fetale (sub forma lipsit complexele activitate chelat biologice cu calciu), care poate fi însoțită de o încetinire a creșterii.
AB Utilizarea de tetraciclină la copii preșcolari, în multe cazuri, duce la depunerea de droguri în smalțului dentar și dentina, care provoacă dinții gipomineralizatsiyu, închiderea la culoare a acestora (diskoloratsiyu) hipoplazia smalțului, creșterea frecvenței cariilor dentare, pierderea dintilor. Apariția acestor complicații cu utilizarea de tetracicline este de aproximativ 20%.
Atunci când o utilizare greșită sau neglijentă a tetraciclinei în doze mari (mai mult de 2 grame pe zi) pot dezvolta tubulotoksichnost (necroză tubulară) cu descărcător clinic și necesitatea ca, în unele cazuri, hemodializa.
Prin urmare, utilizarea tetraciclinelor la alăptarea femeilor însărcinate (tetraciclină penetrează în laptele matern) și la copiii cu vârsta sub 8 ani nu este recomandată.
Rezumând rezultatele de mai sus, vreau să subliniez încă o dată că orice medicament (și, prin urmare, antibiotice) - o sabie cu două tăișuri, care, de altfel, a fost observat și reflectată în definiția veche, în cazul în care a fost folosit cuvântul „poțiune“ într-un dublu sens - și ca medicament, și ca un remediu otrăvitor. Prin urmare, începând cu farmacoterapie, este imposibil, în viitor, pentru a lăsa pacientul singur cu droguri, spunându-i (așa cum este în continuare adesea cazul în aceeași clinică) „băutură (medicament) pentru o săptămână sau două și apoi vin.“ Pentru unii pacienți, această "transpirație" poate să nu apară. Accentuarea în mintea doctorului său privind efectul terapeutic, noi (poate involuntar) de la alte reguli afecteazà importante de tratament - este sigur. O astfel de pierdere de vigilență ne face nepregătit la acțiunile necesare în cazul reacțiilor adverse care pot duce uneori la consecințe ireparabile.
Articole similare
-
Machiajul cu efectul instrucțiunilor radiante pentru piele pentru tendința de frumusețe
-
Cum să picteze o căptușeală pentru a obține efectul îmbătrânirii
Trimiteți-le prietenilor: