Compușii produși de glandele suprarenale afectează multe procese metabolice și funcții ale corpului. Deja numele în sine - gluco- și mineralocorticoizii - arată că aceștia îndeplinesc funcții importante în reglarea diferitelor aspecte ale metabolismului.
Excesul de glucocorticoizi crește formarea glicogenului și producerea de glucoză de către ficat și reduce absorbția și utilizarea glucozei de către țesuturile periferice. Ca rezultat, există hiperglicemie și o scădere a toleranței la glucoză. Dimpotrivă, deficitul de glucocorticoizi scade producția de glucoză hepatică și crește sensibilitatea la insulină, ceea ce poate duce la hipoglicemie. Efectele glucocorticoizilor sunt opuse față de cea a insulinei, a cărei secreție crește în condițiile de hiperglicemie a steroizilor.
Acest lucru duce la normalizarea nivelului de glucoză din sângele de repaus, deși poate persista o încălcare a toleranței la carbohidrați. În condițiile de diabet zaharat, excesul de glucocorticoizi agravează încălcarea toleranței la glucoză și crește necesitatea organismului de insulină. Când boala Addison ca răspuns la primirea de glucoza produce mai puțină insulină (datorită sporului mic nivelului de zahăr din sânge), prin care o tendinta de hipoglicemie înmuiată și a jeun nivelul zahărului din sânge, de obicei, rămân normale.
Stimularea producerii glucozei hepatice sub influența glucocorticoizilor se datorează efectului lor asupra gluconeogenezei in ficat, eliberare substraturi gluconeogenezei din țesuturile periferice și efectul gluconeogenice altor hormoni. Astfel, la animalele hrănite cu o adrenalectomized gluconeogeneză bazala păstrat, dar a pierdut capacitatea sa de a crește sub acțiunea glucagonului sau catecolamine. La animalele foame sau diabetice, adrenalectomia conduce la o scădere a intensității gluconeogenezei, care este restabilită prin administrarea de cortizol.
Sub influența glucocorticoizilor, sunt practic activate toate etapele de gluconeogeneză. Aceste steroizi cresc sinteza totală de proteine în ficat, crescând formarea unui număr de transaminaze. Cu toate acestea, cea mai importantă acțiune a etapelor glucocorticoizilor gluconeogenezei apar, probabil, după reacțiile de transaminare, la fosfoenolpiruvatkarboksikinazy operație și glucoză-6-fosfat dehidrogenază, a căror activitate crește în prezența cortizol.
În mușchii, țesuturile grase și limfoide, steroizii nu numai că inhibă sinteza proteinelor, ci și accelerează decăderea lor, ceea ce duce la eliberarea aminoacizilor în sânge. La om, efectul acut al glucocorticoizilor se manifestă printr-o creștere selectivă și pronunțată a conținutului de aminoacizi din plasmă cu un lanț ramificat. Cu acțiune prelungită de steroizi, numai nivelul de alanină crește în ea. Pe fondul postului, nivelul aminoacizilor crește doar pe termen scurt.
efect glucocorticoid rapidă se datorează probabil acțiunii lor anti-insulină și eliberarea selectivă a alanină (gluconeogeneză substrat vrac) se datorează stimulării directe a proceselor transaminare în țesuturi. Sub influența glucocorticoizilor, crește și creșterea glicerinei din țesutul adipos (datorită stimulării lipolizelor) și a lactatului din mușchi. Accelerația lipoliza conduce la creșterea fluxului de sânge și grași liberi acizi, care, deși nu servesc substraturi ca directe ale gluconeogenezei, ci, furniza energia de proces economize alte substraturi care pot fi transformate in glucoza.
Un efect important al glucocorticoizilor în domeniul metabolismului carbohidraților este inhibarea absorbției și utilizării glucozei de către țesuturile periferice (în principal grasime și limfoide). Acest efect poate apărea chiar mai devreme decât stimularea gluconeogenezei, astfel încât, după administrarea de cortizol, glicemia crește chiar și fără creșterea producției de glucoză de către ficat. Există, de asemenea, dovezi ale stimulării cu glucocorticoizi a secreției de glucagon și inhibării secreției de insulină.
Observat la redistribuirea sindromului Cushing de grăsime în corp (depunerea pe gât, față și trunchi, și dispariția membrelor) ar putea fi din cauza sensibilității neuniforme a diferitelor depozite de grasime la steroizi si insulina. Glucocorticoizii facilitează acțiunea lipolitice a altor hormoni (STH, catecolamine). Efectul glucocorticoizilor asupra lipolizei este mediată de inhibarea absorbției glucozei și a metabolismului în țesutul adipos. Ca urmare, reduce cantitatea de glicerină necesară pentru re-esterificarea acizilor grași, și mai mulți acizi grași liberi intră în sânge. Aceasta din urmă provoacă o tendință la cetoză. În plus, glucocorticoizii pot stimula direct ketogeneza în ficat, care este în special pronunțată în condițiile de deficit de insulină.
Pentru țesuturile individuale, efectul glucocorticoizilor asupra sintezei ARN-urilor și proteinelor specifice a fost studiat în detaliu. Cu toate acestea, ele au un efect mai general asupra organismului, care reduce stimularea ARN și sinteza proteinelor în ficat, inhibarea și stimularea ei a colapsului în țesuturile periferice, cum ar fi mușchi, piele, grăsime și țesut limfoid, fibroblastele, dar nu creierul sau inima.
Efectele lor directe asupra celulelor corpului glucocorticoizi, ca și alți compuși steroizi, exercită prin interacțiunea inițială cu receptorii citoplasmatici. Ei au o masă moleculară de aproximativ 90.000 daltoni și sunt proteine asimetrice și, eventual, fosforilate. În fiecare celulă țintă există între 5000 și 100000 de receptori citoplasmatici de glucocorticoizi. Afinitatea de legare a acestor proteine cu hormonul practic coincide cu concentrația de cortizol liber în plasmă. Aceasta înseamnă că saturația receptorilor variază în mod normal de la 10 la 70%. Există o corelație directă între legarea steroizilor de receptorii citoplasmatici și activitatea glucocorticoidică a hormonilor.
Interacțiunea cu hormon determină o modificare conformațională (activare) receptori, rezultând în 50-70% complexele gormonretseptornyh se leagă la situsurile specifice ale cromatinei nucleare (acceptoare) conținând ADN-ul și, eventual, unele proteine nucleare. Locurile de acceptor sunt prezente în celulă într-o cantitate atât de mare încât nu sunt niciodată complet saturate cu complexe de receptori hormonali. O parte acceptori care interacționează cu aceste complexe, generează un semnal care duce la o accelerare a transcripției genelor specifice cu o creștere ulterioară a nivelurilor de ARNm în citoplasmă și sinteza crescută a proteinelor codificate de acestea.
Astfel de proteine pot fi enzime (de exemplu cele care iau parte la procesele de gluconeogeneză), care vor determina răspunsuri specifice la hormon. În unele cazuri, glucocorticoizii reduc nivelul ARNm specific (de exemplu cei care codifică sinteza ACTH și B-endorfina). Prezența receptorilor glucocorticoizi în majoritatea țesuturilor distinge acești hormoni de steroizii din alte clase, reprezentarea țesuturilor receptorilor la care este mult mai limitată.
Concentrația receptorului glucocorticoid într-o celulă limitează reacția acestor steroizi, care le distinge de alte clase de hormoni (polipeptide, catecolamine), pentru care există un „surplus“ de receptori de suprafață pe membrana celulelor. Deoarece receptorii glucocorticoizi din celule diferite, aparent identice, și răspunsul la cortizol sunt dependente de tipul de celulă, expresia unei gene sub acțiunea hormonului este determinat de alți factori.
In ultimii ani, datele de acțiune glucocorticoizilor nu numai posibilă prin mecanisme de transcriere a genei acumulate, dar, de asemenea, de exemplu, prin modificarea proceselor de membrana, cu toate acestea, semnificația biologică a acestor efecte rămâne neclar. Există, de asemenea, rapoarte despre eterogenitatea proteinelor celulare legând la glucocorticoizi, dar dacă sunt toți receptorii adevărați nu este cunoscută. Desi receptorii glucocorticoizi pot interacționa și steroizi, aparținând altor clase, dar afinitatea lor pentru acești receptori este în general mai mică decât la proteinele celulare specifice care mediază celălalt, în special mineralocorticoizi, efecte.
Mineralcorticoizii (aldosteron, cortizol și, uneori, DOC) reglează homeostazia ionică, afectând rinichii, intestinele, glandele salivare și transpirația. De asemenea, este posibil ca acțiunea lor directă asupra endoteliului vaselor, inimii și creierului. Cu toate acestea, în orice caz, numărul de țesuturi sensibile la mineralocorticoizi din organism este mult mai mic decât numărul de țesuturi care reacționează la glucocorticoizi.
Cel mai important dintre organele țintă ale mineralocorticoizilor sunt rinichii. Majoritatea efectelor acestor steroizi sunt localizate în canalele de colectare a cortexului, unde contribuie la creșterea reabsorbției sodiului, precum și la secreția de potasiu și hidrogen (amoniu). Aceste acțiuni au loc după mineralocorticoid 0,5-2 ore după administrare, urmată de activarea sintezei ARN-ului și a proteinelor și stocate timp de 4-8 h. La mineralocorticoizi deficienta in organism dezvolta pierderea de sodiu, potasiu întârziere și acidoză metabolică. Hormonii excesi provoacă schimbări opuse.
Sub acțiunea aldosteronului, doar o parte din sodiu filtrată de rinichi este reabsorbită, astfel încât acest efect al hormonului pare mai slab în condițiile sarcinii de sare. Mai mult decât atât, chiar și la aportul de sodiu, în condiții normale de aldosteron fenomenului de evacuare în exces rezultă din său de acțiune: reabsorbția de sodiu în tubii renali proximali și scade în final este vorba de excreție, în conformitate cu un consum. Prezența acestui fenomen poate explica absența edemului cu un exces cronic al aldosteronului.
Cu toate acestea, în edeme cardiace, hepatice, sau capacitatea de origine a pierdut renale organism de a „scăpa“ de efectul mineralocorticoid și se dezvoltă în astfel de circumstanțe hiperaldosteronismului secundar de retenție de lichide agravează.
În ceea ce privește secreția de potasiu la nivelul tubilor renali de evacuare fenomen este absent. Acest efect al aldosteronului este dependentă în mare măsură de aportul de sodiu și devine evidentă numai în condiții de aprovizionare suficientă a acestuia din urmă în distale tubii renali unde acțiunea mineralocorticoid manifestă reabsorbtiei sale. Astfel, la pacienții cu rată redusă de filtrare glomerulară și a crescut reabsorbtia de sodiu în tubulii renali proximali efect kaliyuretichesky aldosteron (insuficienta, nefroză, ciroza cardiacă) este practic absentă.
Minerale corticoizi cresc, de asemenea, excreția de magneziu și calciu în urină. Aceste efecte, la rândul lor, sunt asociate cu acțiunea hormonilor asupra dinamicii renale a sodiului.
Efectele importante ale mineralocorticoizilor în domeniul hemodinamicii (în special, modificările tensiunii arteriale) sunt mediate în mare măsură de acțiunea lor renală.
Mecanismul efectelor celulare de aldosteron - în general, cum ar fi alți hormoni steroizi. În celulele țintă, există receptori citosolici ai mineralocorticoizilor. afinitatea lor pentru aldosteron și DOC este mult mai mare decât afinitatea pentru cortizol. După reacția cu pătrunsă în celule complexe gormonretseptornye steroizi se leagă la cromatina nucleară, creșterea transcripția genelor specifice pentru a forma un ARNm specific. Reacțiile ulterioare datorate sintezei proteinelor specifice, sunt susceptibile de a crește numărul de canale de sodiu la suprafața celulei apical.
Mai mult, sub acțiunea aldosteronului în creșterea rinichiului raportul NADH / NAD și activitatea mai multor enzime mitocondriale (tsitratsintetaza, glutamat dehidrogenaza, malat dehidrogenază și glutamatoksalatsetattransaminaza) care participă la producerea de energie biologică necesară pentru funcționarea pompelor de sodiu (pe seroasa suprafețe tubilor renale distal) . Este, de asemenea, efectul aldosteronului asupra activității fosfolipazei și aciltransferazei, prin schimbarea compoziției fosfolipidic a membranei celulare și transport de ioni. Mecanismul de acțiune al mineralocorticoizi asupra secreției de ioni de potasiu și hidrogen în rinichi mai puțin studiate.
Efectele și mecanismul de acțiune al androgenelor și estrogenelor suprarenale sunt discutate în capitolele privind steroizii sexuali.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: