Myasthenia gravis. Patofiziologia și tratamentul miasteniei gravis
Myasthenia gravis este o boală rară autoimună care afectează sistemul neuromuscular. Simptome caracteristice: slăbiciune a mușchilor scheletici și oboseală după o scurtă perioadă de activitate repetată cu recuperare după o perioadă scurtă de repaus. Cu toate acestea, în cazul progresiei bolii, forța musculară la pacienți nu se întoarce întotdeauna la starea inițială după odihnă. Aproximativ 85% dintre pacienții cu miastenie suferă de slăbiciune generală, afectând pleoapele, mușchii ochei, mușchii trunchiului, diafragma și mușchii gâtului lungi. Uneori, slăbiciunea este limitată numai de secole, iar mușchii extraoculari (15% dintre pacienți), care se manifestă prin ptoză.
Myasthenia gravis apare în Statele Unite în aproximativ 100 de cazuri pe milion, de obicei la femei în vârstă de 50 de ani și la bărbați peste 60 de ani.
Caracteristicile fiziopatologice ale miasteniei gravis sunt rezultatul deficienței receptorilor colinergici nicotinici în mușchi. În miastenia gravis, cantitatea de receptori colinergici nicotinici în plăcile cu mușchi terminal este numai
30% din normă. Deficitul de receptori este asociat cu un răspuns imunologic care implică timusul, deoarece forța musculară la acești pacienți se îmbunătățește, de obicei, după ce a fost efectuată tîmectomia. În serul de pacienți cu miastenia gravis sunt prezente anticorpi la receptorul nicotinic și antigenul poate fi localizat în timus, deoarece receptorii cholinergici se găsesc pe suprafața celulelor musculare din timus.
În contracția miastenia gravis a mușchilor scheletici este inadecvată pentru a menține activitatea fizică. Atunci când contracția musculară gravis nu poate fi menținută, tk. numărul de interacțiuni neurotransmițător-receptor este mai mic decât normal datorită unei scăderi a numărului de receptori nicotinici disponibili pentru funcționarea în plăcile mușchiului terminal datorită anticorpilor. În această privință, în multe fibre musculare există o întrerupere a transmisiei, adică Potențialele de acțiune pot fi generate numai într-un număr mic de fibre musculare. Probabil, prin urmare, reducerea este imposibilă chiar și după o perioadă scurtă de activitate a mușchilor. Cu toate acestea, acest lucru poate fi prevenit printr-o creștere a numărului interacțiunilor neurotransmițător-receptorilor colinergici.
Terapia medicamentoasă eficientă a miasteniei gravis crește numărul de interacțiuni colinergice ale neurotransmițătorului cu receptorul.
Tratamentul pentru miastenia gravis este următorul:
• o creștere a concentrației de ACh în sinapsă neuromusculară (de exemplu, cu medicamente anticholinesterazice);
• suprimarea răspunsului imunitar.
Tratamentul miasteniei gravis
Acetilcolina este ineficientă ca medicament, deoarece este rapid metabolizată de acetilcolinesterază în NMS și cauzează efecte adverse ale stimulării receptorilor muscarinici. Cu toate acestea, concentrația de AX în NMS poate fi crescută de agenți anticholinesterazici care inhibă metabolismul AX. Efectele maxime ale agenților anticholinesterazici se dezvoltă de obicei rapid la începutul tratamentului, dar după câteva săptămâni sau luni de tratament, aceste medicamente își pierd eficiența. Apoi trebuie să adăugați alte medicamente.
Enzima colinesterază. care inhibă aceste mijloace, există în două izoenzima înrudite structural: (1) acetilcolinesterazei (metabolizeaza acetilcolina), care se găsește predominant în NSM (și neuroefectoare sinapsa colinergica); (2) familie de esteraze, numite pseudocolinesterază sau butirilcolinesteraza (substraturi - eteri nespecifice), care se găsesc în principal în plasma sanguină. Aceste două versiuni ale enzimei au două situs de legare principal - și un esteraza anionic pentru care medicamentele anticolesterazice concurează cu acetilcolină, care inhibă metabolismul. Medicamentele care inhibă acetilcolinesteraza, pot fi grupate în două grupe, bazate pe situsul de legare și interacțiunea cu stabilitatea enzimei (de exemplu, reversibil și inhibitori ireversibili).
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: