Hemoglobinuria paroxistica nocturna (boala Markyafavy-Micheli, boala Marchiafava-Shtryubinga) - Dobândite anemia hemolitică asociată cu distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge defecte.
Hemoglobinuria paroxistica nocturna - o rara dobândită o boală a membranei eritrocitare și se caracterizează prin anemie cronică hemolitica, hemoglobinurie intermitente sau constante și gemosiderinuriey, fenomene, tromboză și hipoplazia măduvei osoase. hemoglobinurie paroxistică nocturnă este o forma rara de anemie hemolitică. Există 1 caz de boală la 500 000 de persoane sănătoase. Aceasta boala este de obicei diagnosticata pentru prima data la persoanele din grupa de vârstă de 20-40 de ani, dar poate apărea și la vârstnici.
Ce Cauzele hemoglobinuria paroxistica nocturne (boala Markyafavy-Micheli): hemoglobinuria paroxistica nocturna - boala dobandite cauzate, aparent, o mutație de inactivare somatice într-una din celulele stem. Gena mutantă (PIGA) este localizată pe cromozomul X; mutația perturbează sinteza glicozilfosfatidilinozitolului. Acest glycolipid trebuie fixat pe membrana celulară a unui număr de proteine, incluzând CD55 (factorul de accelerare inactivarea complementului) și Protektin.
Pana in prezent, pacientii cu hemoglobinurie nocturna paroxistica au descoperit ca au aproximativ 20 de proteine pe celulele sanguine. Împreună cu clona patologică la pacienți, există celule stem sanguine și celule sanguine. Procentul de celule patologice diferă la pacienți diferiți și chiar la același pacient la momente diferite.
Se presupune, de asemenea, că hemoglobinuria nocturnă paroxistică apare din proliferarea unei clone defecte a celulelor stem din măduva osoasă; o astfel de clonă dă naștere la cel puțin trei populații de eritrocite, care diferă în sensibilitate față de componentele complementului activat. Creșterea sensibilității la complement este cea mai caracteristică a eritrocitelor circulante tinere.
In leucocitele hemoglobinuria paroxistica nocturne si trombocite ca celule roșii, este de asemenea caracterizată prin membranele lor defecte structurale. Absența acestor anticorpi pe suprafața celulei favorizează că hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu aparține bolilor auto-agresive. dovezi sugerează că Acumulate există două populații distincte de celule roșii din sânge - patologice (nu supraviețuiesc la maturitate) și sănătoase. Uniformitatea membranelor eritrocitare ale leziunii leucocite și trombocite este un argument în favoarea faptului că informația patologică cel mai probabil, a primit numărul total de celule predecesorul myelopoiesis. Rolul principal în geneza complicațiilortrombotice apartine distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge și factori de coagulare procesul de stimulare este eliberat prin degradarea lor.
Patogenie (ce se întâmplă?) În timpul hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Markyafavy Michele): Din cauza absenței a două proteine - factor de accelerare de dezintegrare (CD55) și Protektin (CD59, un inhibitor al complexului de atac al membranei) - a crescut de celule roșii din sânge sensibile la acțiunea litică a complementului. factorul de accelerare a cariilor distruge convertase SOC și C5 convertaza de clasice și căile alternative și Protektin C9 previne componenta de polimerizare catalizată de complex C5b-8, și, prin urmare, dă atacul membranei formarea complexului.
În trombocite, de asemenea, aceste proteine nu sunt suficiente, dar durata lor de viață nu este scurtă. Pe de altă parte, activarea complementului stimulează indirect agregarea plachetară și crește coagulabilitatea sângelui. Aceasta, probabil, explică tendința de a tromboza.
Simptomele paroxistică Hemoglobinurie nocturne (boala Markyafavy-Micheli): Atribuiți formă idiopatică paroxistice hemoglobinuria nocturnă și hemoglobinuria paroxistică nocturnă într-un sindrom care însoțește o serie de boli. Rare asemenea realizare particulară idiomatice hemoglobinuria paroxistică nocturnă, faza de dezvoltare, care precede hipoplazia hematopoieza.
Simptomele hemoglobinurii nocturne paroxistice sunt foarte variabile - de la agravare ușoară până la agresivă. În forma clasică, hemoliza survine în momentul în care pacientul adormă (hemoglobinurie nocturnă), care se poate datora unei ușoare scăderi a pH-ului sângelui pe timp de noapte. Cu toate acestea, hemoglobinuria este observată numai la aproximativ 25% dintre pacienți, iar mulți nu se iau noaptea. În majoritatea cazurilor, boala se manifestă ca simptome ale anemiei. Focarele hemolitice pot apărea după infecție, efort fizic sever, intervenție chirurgicală, menstruație, transfuzie de sânge și administrarea preparatelor de fier în scopuri terapeutice. Adesea, hemoliza este însoțită de durere în oase și mușchi, stare generală de rău și febră. Caracteristici caracteristice, cum ar fi paloare, icterus, culoarea pielii bronzului și splenomegalie moderată. Mulți pacienți se plâng de dificultăți sau dureri de înghițire, apare adesea hemoliză intravasculară spontană și infecții.
hemoglobinurie paroxistică nocturnă însoțește adesea anemie aplastică, predleykoz, boli mieloproliferative și leucemie mieloidă acută. Detectarea splenomegaliei la un pacient cu anemie aplastică ar trebui să servească drept bază pentru examinarea pentru a identifica hemoglobinuria nocturnă paroxistică.
Anemia este adesea severă, nivelurile de hemoglobină sunt de 60 g / l sau mai mici. De obicei, există leucopenie și trombocitopenie. Periferice frotiu de sânge, ca regulă, există o imagine de normocytosis, dar în gemosiderinurii lungi apar deficit de fier, care prezintă semne de anizocitoză și prezența eritrocitelor hipocrome microcitară. Numărul de reticulocite este crescut, cu excepția cazurilor în care apare insuficiența măduvei osoase. măduvă osoasă de la debutul este de obicei hiperplastice, dar în viitor se poate dezvolta hipoplazie sau chiar aplazie.
Nivelul fosfatazei alcaline în neutrofile este redus, uneori până la absența completă. Toate semnele de hemoliză intravasculară pot fi detectate, totuși se observă hemosiderinurie grele, ceea ce duce la deficiența de fier. În plus, hemosiderinuria cronică determină depunerea fierului în tubulii renale și o încălcare a funcției părților sale proximale. Testul antiglobulinic, de regulă, este negativ.
Tromboza venelor apare la aproximativ 40% dintre pacienți și este principala cauză a decesului. afectat în mod tipic vena abdominale (ficat, portal, mezenterice și altele) care se manifestă sindromul Budd-Chiari, splenomegalie congestiva si dureri abdominale. Tromboza sinusurilor dura mater este mai puțin frecventă.
Diagnosticul de hemoglobinuria paroxistica nocturne (boala Markyafavy Michele): Diagnosticul hemoglobinuria paroxistică nocturnă trebuie suspectată la pacienții cu anemie hemolitică, însoțită de eliberarea de negru de culoarea urinei, leucopenie și trombocitopenie, complicații trombotice. Important sedimente microscopie de urină de fier colorate, în scopul de a identifica gemosiderinurii, proba de urină benzidină pozitiv Gregersen.
În mielograma, de obicei există semne de eritropoieză crescută. In biopsia măduvei osoase hiperplazie a țesutului hematopoietic prin creșterea numărului de eritro și normoblasts, clustere hemolizata eritrocite în lumenii sinusale extinse, porțiuni hemoragiile. Este posibil să crească numărul de celule plasmă și mastocite. Cantitatea de granulocite și megacariocite, de regulă, este redusă. La unii pacienți, pot fi identificate domenii de devastare, reprezentate de stroma edematoasă, celulele grase. O creștere notabilă a țesutului adipos din măduva osoasă se găsește atunci când boala este însoțită de dezvoltarea hipoplaziei hematopoiezei.
Specific pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă sunt testul Hema (test acid) și testul Hartmann (test de zaharoză), deoarece acestea sunt bazate pe semnul cel mai caracteristic al acestei boli - hipersensibilitate eritrocite APG cu deficit de a completa.
hemoglobinurie paroxistică nocturnă pot începe cu o hematopoiezei hipoplazie anterior, și, uneori, apare în etapele ulterioare. În același timp, există cazuri cu apariția diferitelor etape ale simptomelor bolii de hemoliza intravasculara, cu probe pozitive de acid și zahăr. În astfel de cazuri, ei vorbesc despre sindromul APG al anemiei hipoplazice ory. Descris la pacienții care au observat dezvoltarea pe fundalul hemoglobinuria paroxistică nocturnă și leucemie mieloidă acută myelosis erythremic, sindrom tranzitor, hemoglobinuria paroxistică nocturnă în leucemie mieloidă acută, osteomieloskleroze și metastazelor de cancer la măduva osoasă. Cand ereditar anemie dizeritropoeticheskoy normoblasts multifilare poate fi detectat test pozitiv Hema.
În unele cazuri, este necesar să se efectueze un diagnostic diferențial între hemoglobinuria paroxistică nocturnă și anemia hemolitică autoimună cu hemolizinei termică când proba de zaharoză poate da un rezultat fals pozitiv. Diagnosticul corect ajută la proba sucroza încrucișată cu ajutorul pacientului în serul sanguin și donator de celule roșii din sânge, detecta prezența hemolizinei. Sucroză Activarea eșantionului complement furnizează o tărie ionică scăzută a soluției de incubare. Acest eșantion este mai sensibil, dar mai puțin specific decât procesul lui Ham.
Metoda cea mai sensibilă și specifică - citometrie în flux, care vă permite să instalați și nici un factor Protektin, accelerarea inactivarea complementului asupra celulelor roșii din sânge și neutrofilelor.
Diagnosticul diferential se face cu unele forme de anemie hemolitică autoimună care apar cu hemoliza intravasculara, boli de rinichi (pentru proteinurie), anemie aplastica, intoxicație de plumb. In anemia severa prezentat transfuzie de eritrocite, se spală cu soluție de clorură de sodiu izotonică; pentru prevenirea și tratamentul trombozei - terapie anticoagulantă. Atunci când deficitul de fier este prescris preparate de fier. Medicamente utile tocoferol, precum și hormoni anabolizanți (nerobol, retabolil).
Tratamentul hemoglobinuria paroxistica nocturne (boala Markyafavy Michele): Tratamentul simptomatic hemoglobinuria paroxistica nocturne, deoarece exista terapie specifica. Metoda principală de tratament a pacienților cu hemoglobinuria paroxistică nocturnă sunt spălate de transfuzie (cel puțin 5 ori) sau dezghețată globule roșii, care sunt in general bine tolerate de pacienți pentru o lungă perioadă de timp și nu izosensibilizatsii provoca. Svezhezagotovlennoy transfuzie de sânge integral sau depozitare de celule roșii din sânge pentru mai puțin de 7 zile sunt contraindicate datorită câștigului potențial hemolizei, crizele de dezvoltare hemoglobinurie datorită prezenței leucocitelor în transfuzie aceste medii, rezultând în anticorpii antileykotsitarnyh formare și activarea complementului.
Volumul și frecvența transfuziilor depind de starea pacientului, de severitatea anemiei și de răspunsul la terapia de transfuzie în sânge. Pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă cu transfuzii frecvente pot dezvolta anticorpi anti-eritrocitici și antileucocite.
În aceste cazuri, masa de eritrocite este selectată dintr-o probă indirectă Coombs, se spală de multe ori cu soluție salină fiziologică.
În tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, nebrolul este utilizat într-o doză zilnică de 30-50 mg timp de cel puțin 2-3 luni. Cu toate acestea, la un număr de pacienți, după o retragere a medicamentului sau în timpul tratamentului, se observă o creștere rapidă a hemolizei. Uneori, primirea de medicamente din acest grup este însoțită de o schimbare a probelor hepatice funcționale, de obicei de natură reversibilă.
Pentru a combate hipoplazia măduvei osoase, imunoglobulina antimitocitară este de obicei utilizată, ca și în cazul anemiei aplastice. O doză totală de 150 mg / kg este administrată IV în decurs de 4-10 zile.
La pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică, din cauza pierderii permanente a fierului, deficiența sa în organism se dezvoltă adesea. Deoarece aportul preparatelor de fier este adesea observat o creștere a hemolizei, acestea trebuie aplicate per os și doze mici. Anticoagulantele sunt indicate după o intervenție chirurgicală, cu toate acestea, acestea nu trebuie administrate o perioadă lungă de timp. Există o serie de rapoarte privind evoluția bruscă a hemolizei după administrarea de heparină.
Sa raportat că la unii pacienți un efect bun a fost dat de corticosteroizi în doze mari; Utilizarea androgenilor se poate dovedi utilă.
Hipoplazia măduvei osoase și tromboză, în special la pacienții tineri, sunt indicii pentru transplant de măduvă osoasă compatibile HLA de la un frate sau soră (dacă există) sunt într-un stadiu incipient al bolii. Pentru a distruge clona patologică a celulelor, suficientă chimioterapie convențională pregătitoare.
Eficacitatea splenectomiei nu a fost stabilită, iar operația în sine este slab tolerată de către pacienți.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: