Cu îmbunătățită componenta progestin aspect progestogeni ultima COC generatie (desogestrel, gestoden) și reducerea conținutului de etinilestradiol contraceptivelor orale combinate au marcat proprietăți terapeutice și preventive și efecte secundare minime.
Până în prezent, problema rolului contracepției în conservarea sănătății reproductive a unei femei nu este o discuție. Puteți efectua argumente științifice și pseudo-științifice, încercând să conteste efectele terapeutice ale contraceptivelor hormonale, dar fiecare expert este de acord cu faptul că femeile au nevoie de o metodă sigură de contracepție. Cu îmbunătățită componenta progestin aspect progestogeni ultima COC generatie (desogestrel, gestoden) și reducerea conținutului de etinilestradiol contraceptivelor orale combinate au marcat proprietăți terapeutice și preventive și efecte secundare minime. Farmacodinamică, efecte terapeutice, profilactice sunt COC tabletate de departe cel mai studiat în același interval de timp de efecte asupra organismului și formele transdermici de administrare vaginală de hormoni pentru contracepție este în faza de acumulare a datelor.
Cu toate acestea, discuția în acest moment este o chestiune de a alege calea de administrare de hormoni pentru contracepție, care este deosebit de controversat pentru femeile infectate cu papilomavirus uman (HPV). Ce impact hormoni la momente diferite (vaginale si orale) căile de administrare pot avea asupra proceselor de dezvoltare a infecției cu HPV și proliferarea epiteliului colului uterin la femeile infectate cu HPV, fără manifestări clinice sau clinice ale leziunilor cervicale, ca o chestiune desigur că metoda contraceptivă aleasă pacient, nu ar trebui să agraveze sau să declanșeze activarea HPV în viitor.
Papilomavirusurile reprezintă un gen de mare de virusuri ADN. Metoda de hibridizare a ADN furnizat mai mult de 60 de genotipuri papilomavirusuri de grade diferite de tumorigen. papilomavirusului uman (HPV) este capabil de a infecta în mod specific celulele epiteliale, provocând dezvoltarea neoplasme benigne și maligne. În principiu, un număr suficient de mare de virusuri care pot produce transformarea celulară o neoplazie provocare, dar procesul de transformare celulară sub influența papilomavirusuri are propriile sale caracteristici specifice. În primul rând, circular ADN HPV prezent în celula infectată ca epizom, în timp ce alte virusuri oncogene ADN integrat direct în genomul celulelor afectate. În al doilea rând, reglementarea de exprimare a genomului viral HPV depinde de diferențierea celulei gazdă. În al treilea rând, papilomavirusuri - singurul tip de virus capabil de a induce tumori la om in vivo, chiar și în cazul unui răspuns imun adecvat la agresiunea virală. Recent, s-a sugerat despre posibilul impact al papilomavirusuri în celulele imune cu „corectia“ a homeostaziei organismului și răspunsul imun pentru a atinge starea optimă pentru viața virusului.
Papilomavirusul afectează stratul cel mai adânc al pielii sau membranei mucoase, provocând o multiplicare activă a celulelor acestui strat cu formarea creșterilor. În acest caz, reproducerea virusului papilloma nu apare în straturile adânci, se înmulțește în cele mai superficiale straturi exterioare, în celulele care practic încetează să se împartă. În timp ce virusul se află într-o stare epizomală, se observă procese benigne de creștere a țesuturilor infectate. Evenimentul cheie în malignitatea celulelor este tranziția virusului de la starea epizomală la integrarea în genomul celulei [6, 7].
- Ajutorii T sunt "zero" sau "naivi", producând un număr de citokine, caracteristice pentru ajutoarele de tip T atât din primul, cât și din al doilea tip; diferențierea suplimentară a ajutorului T într-o celulă helper de primul sau al doilea tip depinde de suma factorilor, începând cu efectul antigenului și terminând cu efectele hormonale asupra celulelor imunocompetente;
- Celulele T helper de primul tip care produc γ-IFN, IL-2, IL-12, α-TNF, β-TGF și care participă la organizarea și reglarea inflamației mediate celular (celule T citotoxice, limfocitele T efectoare de hipersensibilitate de tip întârziat );
- T helper al celui de-al doilea tip, care produce IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13 și formarea de anticorpi îmbunătăți, în special IgE.
In timpul normale, precoce și completarea inflamației imune deplin realizat prin mai multe mecanisme sinergice sau antagonice: prin reacția de mai sus două subpopulații de celule T-helper, limfocite T-supresoare, citokine și proteine de fază acută etc. Recent, cu toate acestea, mai multă atenție se concentrează pe studiul de diverse interacțiuni ale nervos, sistemul endocrin si imunitar, care este joncțiunea dintre secolele XX și XXI au condus la apariția unor noi direcții științifice și practice în medicină - neyroimmunoendokrinologii. Astăzi, există mai multe dovezi ale tezei lui Druckmann R. că hormonii sexuali au atât efecte directe, cât și indirecte asupra răspunsului imun.
Efectul direct al hormonilor steroidieni sexuali asupra celulelor imunocompetente și a țesuturilor sistemului imunitar se realizează printr-un mod mediat reciproc. Ambii receptori ai progesteronului (PRA, PRB) și estrogeni (ER-ot, ER-P) sunt recunoscuți pe diferite celule care efectuează procesul inflamator [1, 9].
receptorii de estrogen sunt exprimați pe diferite celule, țesuturi și organe, inclusiv cortexul cerebral, ventromedial, arcuită, nucleul supraoptic și paraventricular al hipotalamusului, glanda pituitară, cerebel, glandele mamare, ovare, uter, plămânii, ficatul, rinichii, glandele suprarenale, măduvă osoasă, țesutului limfatic țesut, timus, macrofage, limfocite T (killer / supresoare) și limfocite B, intestin, vezică urinară, de țesut adipos, țesutul osos.
receptori de estrogeni asupra timusului matrice retikuloepitelialnom permit modula sistemul imunitar indirect (printr-o scădere a producției de hormoni timici (timozină, timopoietin, factor umoral timic, timulină, prin efectele asupra nivelurilor de citokine), precum și direct prin receptorul limfocit steroid [7]. Receptori estrogen și identificat în celule limfoide, și asupra limfocitelor circulante. un număr mare de receptori de estrogen identificate pe T CD8 + celule, adică n Celulele naturii citolitic / supresie. Există dovezi că estradiolul stimulează răspunsul imun specific de antigen prin activarea celulelor T CD4 + si supresia concomitenta a celulelor T CD8 +. In cele din urma, estrogenii sunt implicați în funcționarea regulamentului limfocitelor B și răspunsul umoral [7].
Detectarea receptorilor pentru androgeni si estrogeni pe celulele stromale de măduvă osoasă sugerează posibilitatea de a influența hormonilor sexuali asupra funcției lor [7]. Estrogenii retardatule diferențierea limfocitelor B indirect prin celule stromale, care le determină sinteza de substanțe supresoare B-lymphopoiesis. In plus, precursorii limfocitelor B este de asemenea o țintă directă pentru steroizi sexuali [7]. receptori cu afinitate ridicată pentru estrogeni, de asemenea, identificați pe timocite, macrofage și celule endoteliale [7]. Cu toate ca efect estrogen pe macrofage și alte celule prezentatoare de antigen exprimat în mod semnificativ, se observă o creștere a activității fagocitare și inhibarea interleukinei-macrofage (IL-1) [7].
Receptorii la estrogeni sunt de asemenea prezentați pe ucigașii naturali, principala caracteristică a cărora este citotoxicitatea nespecifică și abilitatea de a produce citokine [1, 7, 9]. Este posibil să presupunem prezența unui mecanism mediat prin sistemul imunitar al efectului estrogenilor asupra creșterii tumorale, în plus, estrogenii afectează de asemenea activarea receptorilor de legare a membranei la hormonii timi și la multe citokine [7].
Care este efectul "total" al preparatelor estrogenice asupra sistemului imunitar? In doze mari, estrogenii blochează dezvoltarea celulelor T în timus, furnizează inhibarea celulelor T citotoxice și activate celulele T helper de al doilea tip, care este activat sub influența maturării celulelor B și, prin urmare, crește producția de anticorpi ca răspuns la stimularea antigenică. Doze mici de estrogen asigură un efect imunomodulator, care contribuie la normalizarea încălcări disimmunnyh, în curs de dezvoltare pe fondul deficitului de estrogeni. Proliferarea și diferențierea noilor limfocite B este crescut de estrogen niveluri sistemice scad sub norma si invers, scade când concentrația crește. Dar a constatat că nu este întreaga populație de celule precursoare B, limfocite și doar un anumit grad de dezvoltare, de exemplu, Sa observat existența unui punct critic sensibil la hormon de diferențiere a limfocitelor în măduva osoasă [7]. Astfel, estrogenii au un efect cu multiple fațete privind stabilirea și punerea în aplicare a unui răspuns imun, care este, de asemenea, caracteristica de progesteron.
Pe limfocitele nu viyavleny „clasice“ receptori la progesteron, dar receptorii glucocorticoizi sunt prezenți. Prin urmare, se presupune că efectul progesteronului asupra sistemului imunitar se face indirect, prin intermediul receptorilor de limfocite pentru glucocorticoizi. Glucocorticoizii sunt cunoscute de a avea efecte T-supresive și anti-inflamatorii pronunțate. Progesteronul și progestogenilor acetilat tip pregnan pas cu pas receptorii glucocorticoizi și au efecte imunosupresoare glyukokortikoidopodobnoe, incluzând inhibarea activității celulelor T, crescând inducerea tumorii și limfocitopenia [7]. În ceea ce privește răspunsul imun umoral, progesteronul mediată prin activarea celulelor T helper de al doilea tip și secreția de IL-4 și IL-5 promovează diferențierea celulelor B și sinteza de anticorpi, influențează răspunsul inflamator prin activarea prin monocitele IL-1, α TNF.
În prezent, se acumulează tot mai multe date, ceea ce indică faptul că progesteronul joacă un rol important în normalizarea răspunsului imun în stadiile incipiente ale sarcinii. În prezența unei cantități suficiente de progesteron, limfocitele activate produc un factor de blocare indus de progesteron (PIBF), care are un efect anti-abortiv [3, 4, 10].
În timpul sarcinii și perioadei postpartum precoce, există o schimbare a numărului de limfocite T din diferite subpopulații. De la începutul sarcinii și de-a lungul termenului său, cantitatea absolută de CD3 +. CD4 + și CD8 + scade, după naștere, numărul de celule T din sânge este restabilit [3]. Într-o sarcină normală, limfocitele din sângele periferic sunt prezente în receptorii de progesteron, proporția celulelor care conțin astfel de receptori crescând pe măsură ce crește perioada de gestație. Cu toate acestea, la femeile cu risc crescut de avort spontan, proporția celulelor care conțin receptori de progesteron este semnificativ mai mică decât la femeile sănătoase cu același termen de sarcină [10]. Acest lucru face posibil să se vorbească despre sarcină ca o stare de "imunosupresie sistemică fiziologică", care este într-o mare măsură efectul asupra răspunsului imun al progesteronului [2].
Rezumând toate cele de mai sus, putem vorbi despre influența foarte clară a hormonilor sexuali asupra răspunsului imun. De exemplu, estrogenii sunt din ce în ce exercită un efect de reglare asupra celulelor B și producția de anticorpi (probabil, acesta este link-ul răspunsului imun este esențială pentru protejarea sistemului reproductiv al femeilor florei bacteriene agresive). Progesteronul are de asemenea un efect imunosupresiv sistemic ușoară, într-o măsură mai mare pe legătura celulară, al cărei scop prevenirea yavlyaetsya procesul de respingere a alogrefei, ce servește fructe. Având în vedere faptul că această imunosupresie pentru a schimba răspunsul imun la umoral, într-o anumită măsură, este ideal pentru dezvoltarea procesului virale, se poate presupune că impactul local al atât estrogen și progesteron va fi nesigură atunci când papilomavirusul leziunile cervicale.
În activarea infecției cu papilomavirus un rol important îl are dezechilibrul hormonal. Există dovezi ale progresiei neoplaziei cervicale pe fondul hiperestrogenismului. Reproducere HPV induce metabolit agresive de estradiol in celulele infectate, care are activitate de auto-cancerigene, care creează condiții suplimentare pentru degenerarea malignă a celulelor care conțin HPV. Sub imagine expunerea HPV a „metaboliți activi“ de estradiol, care sunt implicate în sinteza „oncoproteins“ care controlează mecanismele de proliferare patologice și a mecanismelor de blocare ale protecției imunologice, trebuie amintit că se schimbă în iritarea membranei mucoase a canalului cervical, cauzate de HPV, localizate în principal în zone sensibile la estrogen.
Hyperestrogenia conduce la diviziunea celulară crescută și la efectul genotoxic combinat al estrogenilor și HPV. Toate aceste procese au loc lung (3-5 ani și mai mult) la primele manifestări clinice ale procesului patologic. Hiperestogenitatea poate servi drept mecanism de declanșare a manifestării formei latente a infecției cu HPV.
Uchytyvaya faptul că infecția cu HPV la populația este destul de mare, și este necesar pentru dezvoltarea unei combinații a procesului patologic de mai mulți factori, printre care un rol important este jucat de un dezechilibru hormonal, atât sistemic și local. Prin urmare, atunci când alegeți o metodă de contracepție la medic potențial sau dobândită infecției cu HPV s, iar pacientul trebuie să rezolve câteva întrebări: Care este metoda pe care o alegeți, dacă are proprietăți suplimentare non-contraceptive, fie acceptabil pentru utilizare pe termen lung, nu este suficient de înțeles pentru a fi în siguranță în cazul în care ...
Avand in patogeneza baza de progresie a infecției cu HPV, putem presupune că utilizarea COC cu boli cervicale asociate cu HPV va bloca elementele principale ale carcinogenezei virale si hormonal prin normalizarea echilibrului steroid (scade formarea metabolitului agresiv al estradiolului 16a-OH, care declanșează proliferarea celulelor epiteliale infectate ). Niveluri normale de estrogen asigură o conversie de estradiol-2 gidroksisteron care are o activitate funcțională moderată, în contrast cu 16a-OH, și, astfel, normalizează creșterea celulară. COC poate elimina indirect giperestrogeniey, normalizează procesele în epiteliului, fără a crea o creștere locală temporară a concentrației de hormoni din membranele mucoase ale vaginului si colului uterin, care se observă pe cale vaginală de administrare a contraceptivelor hormonale combinate.
În prezent, mecanismul de acțiune al COC este studiat mai mult decât efectele inelului contraceptiv vaginal. Avantajul formelor vaginale de contracepție hormonală este faptul că hormonii evită trecerea primară prin ficat, ceea ce face posibilă reducerea încărcăturii hormonale. Un alt aspect al contracepției hormonale "locale" este că multe medicamente hormonale sunt pro-droguri; acțiunea lor farmacologică începe numai după trecerea prin ficat și legarea cu proteinele purtătoare. Astfel, este inadecvată, în cazul utilizării unui promedicament, să se depună eforturi pentru a reduce procesul de trecere a medicamentului prin ficat, orice utilizare a unui contraceptiv cu o prohormonă ar trebui să fie sistemică.
Până în prezent, este important să nu existe dovezi privind efectul local al estrogenelor și progestinelor asupra membranelor mucoase ale genitalilor inferiori ai femeilor infectate cu HPV, ceea ce necesită un studiu atent.
Pe baza tuturor celor de mai sus, utilizarea COC în combinație cu terapia antivirală poate fi o direcție promițătoare a tacticii și a strategiilor de tratare a bolilor de col uterin. Blocând legăturile de carcinogeneză virală și hormonală, contraceptivele orale combinate au un efect terapeutic și cresc eficacitatea terapiei cu interferon. Utilizarea tratamentului hormonal individual selectat face posibilă îmbunătățirea semnificativă a eficacității tratamentului complex al proceselor de fond și precanceroase ale colului uterin.
V.I. Pirogova
Lviv Universitatea Națională Medicală numit după Danil Galitsky
Trimiteți-le prietenilor: