Sesiunea 12 Patologia metabolismului carbohidraților. Diabet zaharat.
Indicatorul principal al metabolismului carbohidraților este nivelul de glucoză din sânge
- În normă - 3,3 - 5,5 mmol / l
- Când mănâncă, limitele fluctuațiilor admise la 7,8 mmol / l
- 8,9 - 10 mmol / l - prag de zahăr (cantitatea minimă de zahăr în sânge la care zahărul apare în urină), când pragul renal este depășit, se observă glucozuria.
De ce este importantă zahărul din sânge? - Glucoza este un substrat energetic.
Reglarea nivelului zahărului din sânge
Scăderea glicemiei din sânge
Creșterea glicemiei
Insulină dependentă de țesuturi:
1. În mod absolut dependent de insulină (ficat, musculare, țesut adipos)
2. Absolut insensibile (creier, medulare suprarenale, eritrocite, testicule)
3. relativ sensibile (toate celelalte organe și țesuturi)
Mecanism de acțiune al insulinei
1. Acțiune hipoglicemică
- utilizarea glucozei de către țesuturile dependente de insulină (- permeabilitatea peretelui vascular, membranele celulare pentru glucoză, - oxidarea glucozei)
2. Efectul anabolic
· Lipogeneza în țesutul adipos
· Sinteza proteinelor în mușchi
· -glicogeneza în ficat
3. Acțiunea mitogenă (insulina stimulează proliferarea celulelor)
Mecanismul de acțiune al hormonilor contrinsulari
- Glucagonul este un hormon al celulelor a pancreatice. glandelor, activează glicogenoliza și gluconeogeneza în ficat
- STH - hormonul hipofizar, provoacă rezistența la insulină a mușchilor și a țesutului gras - hiperglicemie
- Adrenalina este hormonul meduliei suprarenale, activează glicogenoliza în mușchi și ficat
- Glucocorticoizii - hormoni ai cortexului suprarenale, antagoniști direcți ai insulinei, cresc gluconeogeneza
Încălcarea nivelurilor de zahăr din sânge
Hipoglicemia scade nivelul glicemiei sub 3,3 mmol / l
· Alimentare (înfometare completă)
· Activitate fizică intensă
· Endocrine (¯ STH, tiroxină, ¯ glucocorticoizi)
Renal (diabet renal)
· Activarea sistemului simpaticadrenal · Activarea glicogenolizei · Activarea gluconeogenezei
· Deficiență ATP în neuroni, datorită scăderii gradientului de concentrație a glucozei · scăderea activității pompelor de ioni · pierderi de gradienți ionici · depolarizarea neuronală
Hiperglicemia - creșterea zahărului din sânge> 5,5 mmol / l
- alimentar
- hormonale (un exces de hormoni ai STH, glucocorticoizilor, adrenalinei)
- emoțional
- cu deficit de insulină (diabet zaharat)
Diabetul zaharat (DM) este o afecțiune endocrină cauzată de deficiența absolută sau relativă a insulinei și caracterizată prin încălcarea tuturor tipurilor de metabolism.
1. Diabet zaharat primar
2. Diabet zaharat secundar - este un semn al altor boli (10%)
Caracteristicile diabetului zaharat tip 1 și tipului 2.
Patogenia diabetului de tip I
1. La naștere, persoanele cu predispoziție genetică la această tulburare au o masă normală - celule ale insulelor din Langerhans.
2. Beta-celule acționează ca autoantigene și CD4 + limfocite T activate, având ca rezultat distrugerea sistemului imunitar al celulelor beta pancreatice, care durează de la câteva luni la câțiva ani. Semnele clinice ale diabetului apar după distrugere - masa celulară mai mare de 80%;
3. Declanseaza proces autoimun sunt unele infecțioase (oreion, pojar, virusul Coxsackie B, citomegalovirusul, mononucleoza infecțioasă) sau a factorilor de mediu care sunt concentrate în mod specific asupra celulelor beta.
Patogenia diabetului de tip 2
Factori genetici (concordanța dintre gemenii identici 80%, ambii părinți sunt bolnavi de diabet - riscul de dezvoltare la copil este de 50%)
Factori constituționali (obezitate, hipertensiune, inactivitate)
Încălcarea secreției de insulină
Rezistența la insulină (defectul receptorilor, utilizarea redusă a glucozei)
Creșterea sintezei de glucoză în ficat
Rezistența la insulină se manifestă prin lipsa răspunsului țesuturilor periferice la insulină, în special la mușchii scheletici și la ficat. Mecanismul de hiperglicemie în aceste cazuri este explicat:
· Rezistența la insulină reduce utilizarea glucozei Þ hiperglicemie
Creșterea sintezei de glucoză hepatică
· Hiperglicemia obezității este asociată cu niveluri ridicate de acizi grași și citokine (de exemplu adiponectina), care afectează sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină
Încălcarea secreției de insulină. La începutul bolii, ca raspuns la compensatorii rezistența la insulină crește secreția de insulină (hiperinsulinemie) în încercarea de a menține un nivel sănătos de glucoză din sânge.
În cele din urmă, o funcție inadecvată Cells conduce la o scădere a secreției de insulină, de la ușoară la moderată. Există o deficiență a insulinei (care este mult mai puțin severă decât în cazul diabetului de tip 1), dar nu și absența completă.
Mecanismele de simptome și semne cauzate de hiperglicemia necontrolată cu diabet zaharat
Tulburări ale metabolismului carbohidraților la diabet zaharat
· Hiperglicemia. Este cauzată de o încălcare a transportului de glucoză în celule.
· Glucozuria și poliuria. Pragul renal pentru glucoză este de 8,8-10 mmol / l în sânge, dacă nivelul zahărului din sânge este mai mare decât acest nivel, atunci glucoza este excretată în urină.
Polydipsia (un sentiment de sete) - hiperosmolaritatea sângelui, iritarea osmoreceptorilor, deshidratarea celulelor.
· Polifagia - creșterea poftei de mâncare din cauza deficienței energetice, este mărită de metabolismul acizilor grași.
Angiopatia diabetică. Proteinele glicozilate ale membranei bazale a vaselor se umflă, sunt ușor impregnate cu lipide. Infectează în special vasele periferice (mici) - microangiopatia, retinopatia, nefropatia.
Boli ale metabolismului grăsimilor la diabet zaharat
· Hyperlipidemia - o creștere a conținutului de acizi grași liberi în sânge. Acesta este asociat cu activarea lipolizei și suprimarea lipogenezei în țesutul adipos din cauza dezechilibrului dintre insulina și hormonii de contrainsulină. Lipsa carbohidratilor duce la cresterea utilizarii lipidelor ca sursa de energie.
· Ketonemia și cetonuria. NAc-CoA grăsime greu formate în timpul arderii, dar nu poate fi utilizat în totalitate în ciclul TCA (enzime ale ciclului acizilor tricarboxilici activat insulină) și face parte din sinteza corpilor cetonici. Colesterolul este sintetizat din corpurile cetone, care contribuie la dezvoltarea aterosclerozei.
· Dislipoproteinemiile legate de influența insulinei asupra metabolismului lipidelor și să conducă la o creștere a VLDL sânge (lipoproteine cu densitate foarte scăzută) reducere a HDL (lipoproteine cu densitate mare). Aceasta accelerează dezvoltarea aterosclerozei.
• Infiltrarea grasă a ficatului este rezultatul consumului exces de acizi grași liberi în ficat.
· Pierderea în greutate - se observă la diabetul zaharat netratat. Aceasta se datorează inhibării lipogenezei în absența insulinei și suprimarea reacțiilor de glicoliză necesare pentru acest proces.
Tulburări ale metabolismului proteic în diabet zaharat
· Balanța negativă a azotului. Gluconeogeneza aminoacizilor. Pierderea acțiunii anabolice a insulinei.
· Scăderea imunității - furunculoză, scăderea vindecării rănilor, infecții frecvente.
Încălcarea CBS la SD
· Acidoză în legătură cu acumularea de corpuri cetone (acid acetoacetic și beta-hidroxibutiric) și acid lactic (glicoliza anaerobă).
1. cetoacidoză diabetică - acumularea corpilor cetonici, acetonă și acidoză 2. coma hiperosmolară - hiperglicemie ridicată (> 30 mmol / l), determină o creștere a osmolarității sângelui, dezvoltând astfel deshidratarea țesuturilor, în special în creier. 3. Coma hipoglicemică - o supradoză de insulină
1. ateroscleroza (inima, membrele gangrena) 2. microangiopatie (neuropatie, nefropatie, retinopatie), 3. infecție (tuberculoza, pneumonia, fungice) 4. ficat gras
Patogeneza complicațiilor cronice
1. Glicozilarea non-enzimatică a proteinelor. Atunci când gruparea amino liberă a diferitelor proteine corporale se leagă de glucoză, acest proces se numește glicozilare și este direct proporțional cu severitatea hiperglicemiei. Proteinele de corp care suferă modificări chimice în acest mod includ hemoglobina, proteina cristalină a lentilei și o membrană bazală a celulelor corpului.
Glicozilarea proteinelor duce la diverse modificări biologice și chimice, de exemplu, la îngroșarea membranei bazale a vaselor de sânge în diabet.
2. Formarea de polioli. Acest mecanism este responsabil pentru leziunile din aorta, lentile ale ochilor, rinichii si nervii periferici. Aceste țesuturi au o enzimă, aldoz reductază, care reacționează cu glucoza pentru a forma sorbitol și fructoză în celule în hiperglicemie.
Acumularea intracelulară de sorbitol și fructoză conduce la penetrarea apei în celulă și, ca o consecință, la edemul celular și deteriorarea celulelor. În plus, acumularea intracelulară de sorbitol determină deficiența intracelulară a mioinositei, care contribuie la deteriorarea celulelor Schwann și pericytelor retinei. Acești polioli duc la întreruperea tratamentului metabolitului intermediar normal, ceea ce duce la complicații ale diabetului zaharat.
3. Formarea excesivă a radicalilor liberi de oxigen. Hiperglicemia in diabetul zaharat creste productia de specii reactive de oxigen în mitocondrii în timpul fosforilării oxidative, care poate provoca deteriorarea diferitelor celule țintă.
Trimiteți-le prietenilor: