Hormoni tiroidieni

Trimiterea muncii tale bune la baza de cunoștințe este ușoară. Utilizați formularul de mai jos

Elevii, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și activitatea lor vor fi foarte recunoscători.







Hormoni tiroidieni și rolul lor în organism

Unitatea structurală a glandei tiroide este foliculul, grupul căruia este înconjurat de septa țesutului conjunctiv. Foliculul este ambalat dens cu vasele de sânge și este intens în fluxul sanguin. Peretele foliculului este un strat de tirocite, care se transformă în capete apice în cavitatea foliculului, umplut cu un coloid. În pereții foliculului, în plus față de tirocite, există celule C sau celule parafoliculare care produc calcitonină, un hormon responsabil pentru schimbul de calciu în organism. Glanda tiroidă primește inervație din sistemul simpatic și parasimpatic.

Glanda tiroidă produce doi hormoni: 3,5,3'-triiodotironina și 3,5,3 ', 5'-tetraiodotironina (tiroxina). Hormonii tiroidieni au o trăsătură specifică. Pentru că activitatea lor biologică necesită un oligoelement de iod, care în cantități mici este prezent în alimente și apă. Conversia de iod în formă mineral capabil inclus în compoziția substanțelor organice se realizează cu ajutorul unui mecanism complex și poate merge doar într-un singur organ al corpului uman - glandei tiroide. Abilitatea de a se concentra în țesuturi de iod nu este unică pentru glanda tiroidă. Un număr de alte țesuturi din organism sunt capabile să acumuleze iod. Acest cancer glandei salivare și unele stomac, unde concentrația de iodură poate depăși concentrația de ser în 20 - 60 de ori, placentă, glanda mamară, în care raportul conținutului de iodură în țesutul la conținutul său în ser a ajuns la 10.

Iodul intră în organism cu hrană și apă într-o cantitate de 150-300 μg / zi și absorbită ca ioduri, dar există o pierdere constantă și independentă de concentrație a iodurii în rinichi. Glanda tiroidă capturează și concentrează iodul cu o rată de 2 μg / h. Și procesul de capturare începe imediat. Etichetat radioactiv I 125 deja în 30-40 de secunde după administrare este detectat de-a lungul periferiei lumenului foliculului în imediata vecinătate a părții apice a celulei. 30-60 de minute după administrarea intravenoasă, concentrația de iodură din țesutul tiroidian este stabilită în mod normal în conformitate cu gradientul obișnuit (40: 1).

Acumularea de ioduri împotriva unui gradient electrochimic înalt este un proces costisitor asociat cu pompa Na + / K + dependentă de ATP. Unele glicozide cardiace care inhibă activitatea ATP-ului din tiroidă și pancreas deprimă și transportă iodură în glanda tiroidă. Transferul de iod este probabil efectuat de către o proteină neidentificată, ceea ce poate fi dovedit prin faptul că procesul de captare și transport al iodurilor este sub control genetic. În plus, creșterea absorbției iodului sub influența hormonului de stimulare a tiroidei apare la numai câteva ore după administrarea acestui hormon. Această întârziere se poate datora procesului relativ lent de sinteză a proteinelor. cantități foarte mici de iodură pot intra în glanda tiroidă prin difuziune și intracelulare nu iod inclus cu compuși de stabilizare (circa 10%), se poate pleca prin aceeași glandă. O condiție obligatorie pentru curgerea normală a absorbției de iodură este prezența unei membrane celulare intacte.

Mecanismul de transport al concentrației de iod este inhibat de mai multe clase de molecule. Primul grup constă din anioni cu același volum parțial specific ca în I -. și include perclorat (ClO - 4) perrenat (ReO - 4) și pertehnetat (TcO - 4). Acești anioni concurează cu iodură pentru proteină purtătoare și concentrat de glanda tiroida. Molecule din al doilea grup, de exemplu tiocianat (SCN -) inhibă competitiv de transport I -. dar nu se acumulează în glanda tiroidă. Pertechnetat radioactiv utilizat pentru evaluarea iodura de transport în bolile tiroidiene. Inhibitorii de concentrație I - pot fi utilizate în scop de diagnostic în afecțiunile organification de iod. În plus față de aceste substanțe exercita un efect inhibitor asupra transportului iodului în glanda tiroidă poate aerob inhibitori de respirație (cianura, azidă, Arsenitul) compuși care reacționează cu grupări sulfhidril (ioni de cupru, mercur, bromacetat, 2,3-dimerkaptoimidazol) și decuplanți fosforilării oxidative ( 2,4-dinitrofenol, glicozide cardiace (ouabaină)).

Tiroglobulina conține 115 reziduuri de tirozină. Aproximativ 70% din iodură acestei glicoproteine ​​conținută în compoziția precursori inactivi - monoiodotyrosine și diyodtirozina, 30% balanțe yodtironilnyh triiodotironină și tetraiodothyronine. Nevoia pentru formarea moleculei de proteină de 5000 aminoacizi pentru sinteza mai multor molecule modificate de acid diamino este, probabil, faptul că pentru condensarea resturilor tirozil sau iodura organification este necesară o astfel de conformație a moleculei. Sinteza moleculei de tiroglobulină se realizează pe poliribozomi mari pe membrane de EPS granular. Includerea componentei carbohidraților începe în cisternele reticulului endoplasmic granular, unde începe, de asemenea, formarea structurii secundare și terțiare a tiroglobulinei. Fiecare moleculă conține mai mult de 20 de lanțuri de carbohidrați, care pot varia în lungime, pot fi simple și ramificate. In maturarea Golgi are loc molecule tireoglobulinei finale, care sunt apoi alocate de exocitoza la tirocitele extremitatea apicală în cavitatea foliculului.







Tiroglobulină, reprezentând forma de stocare a hormonilor tiroidieni în coloidul, în mod normal, capabilă să asigure eliberarea susținută peste ei câteva săptămâni. Prin scăderea nivelului de hormoni din sânge declanșează mecanismul de eliberare a tirotropinei, care se leagă la receptorii din glanda tiroidă. În 10 minute după administrarea numărului hormonului de stimulare a tiroidei microvililor pe suprafața apicală a tirocitelor a crescut semnificativ. In timpul procesului de formare a pseudopodia suprafață celulară microtubule asociate, care se realizează prin picături de coloid de captare endocitoza. Lizozomi migrează la partea apicală a celulelor fuzioneze cu phagosomes formând fagolizozom în care proteaza acidă și tiroglobulina de peptidaze hidrolizat la aminoacizi, incluzând iodothyronine, triiodotironina și tetraiodothyronine, care sunt apoi separate de celule prin mecanismul de difuzie, în mod avantajos ușor.

Uneori există o încălcare a procesului de eliminare a iodului din iodotirozine. În astfel de cazuri, există o concentrație ridicată a acestor compuși în urină, în cazul în care norma nu este determinată. În plus, această patologie duce la o pierdere mare de ioduri, care pot afecta negativ producerea unei cantități adecvate de hormoni tiroidieni.

Din jumătate până la două treimi din hormonii tiroidieni conținute în organism sunt în mod constant în afara glandei tiroide și majoritatea hormonilor circulanți există în starea legată de proteine.

Deodarea este una dintre principalele direcții ale metabolismului hormonilor tiroidieni. Deiodinația se realizează prin enzime specifice - deiodinaze. 5-deiodinase responsabil pentru îndepărtarea unui atom de tiroxina iod în poziția 5 B-ring (cel mai aproape de catena laterală a moleculei), ceea ce conduce la formarea triiodotironina inverse, iar acțiunea 5'-deiodinase conduce la formarea de triiodotironina.

În plus față de mecanismul descris mai sus pentru deiodinarea tiroxinei în glanda tiroidă, pierderea unui atom de iod prin tiroxină poate să apară și în alte organe. Cercetările au stabilit prezența 5'-deiodinase în rinichi, ficat, cultura fibroblastelor și 5-deiodinase din placenta umană. S-a arătat că 5'-deiodinația tirozinei în ficat este mediată de enzime microzomale EPR. Deodinarea în ficat suferă până la 75% din tiroxina metabolizată.

Deiodinarea hormonilor tiroidieni este direcția cea mai importantă a metabolismului lor, dar nu numai. Se presupune că principalul hormon activ este triiodotironina, iar tiroxina este predecesorul său - prohormona, care asigură o aprovizionare constantă a hormonului într-o formă slab activă. tetraiodotironina se leagă la receptorii celulelor țintă cu o afinitate de 10 ori mai slabă decât triiodotironina, adică Forma metabolică activă predominantă a hormonului este într-adevăr triiodotironina. Astfel, deiodinarea este importantă nu numai pentru dezactivarea și înlăturarea hormonului din organism, ci și pentru obținerea unui efect biologic optim.

Dovada că tetraiodothyronine mai degrabă servește triiodotironina prohormonul sunt studii care utilizează tehnici radiologice care au arătat că 80% din circulant triiodotironina din sange sunt produse deiodination tetraiodothyronine, iar 20% sunt produse direct în glanda tiroidă. 42 nM triiodotironină, formate în corp pe zi, doar 5% este produs direct în glanda tiroidă, 95% format din tiroxină.

Transformarea tiroxinei în triiodotironină este inhibată de propiltiouracil și propranolol.

Din totalul triiodotironina metabolizata 80%, restul este eliberat sub formă nemodificată. Triiodotironina conversie duce la formarea de 3,5-diyodtironona, 3,3'-diiodothyronine, 3'5'-diiodothyronine, 3'-monoyodtironina, tirononă iodată, și, alternativ, ruperea legăturii dintre inele pentru a forma iodotyrosines (MIT si DIT) . Alte căi de hormon tiroidian includ inactivarea dezaminarea și decarboxilarea restul lanțului lateral al alaninei. Educație conjugați la ficat (cu acid glucuronic și acid sulfuric) conduce la formarea unei molecule mai hidrofile, care sunt eliberate în bilă sunt absorbite din nou deiodurat în rinichi și excretat în urină.

Hormonii tiroidieni sunt necesari pentru creșterea și dezvoltarea normală a organismului. Ele cresc consumul de oxigen tisular, creșterea frecvenței cardiace, intensifică sinteza și degradarea proteinelor și lipidelor. Reducerea biosinteza și secreția acestor hormoni duce la o întârziere de dezvoltare mentală și fizică, o încălcare a diferențierii țesuturilor și maturarea funcțională întârziată a sistemului nervos central. În acest caz, există o scădere a absorbției O2 de către corp, bradicardie, acumularea de mucopolizaharide în piele, creșterea concentrației lipidelor și a colesterolului în sânge, hipotermie, transformări depreciate mulți metaboliți endogeni și de droguri.

hormoni tiroidieni afectează procesele metabolice din celula datorită activării mecanismelor de gene transcriere. Primul pas în mecanismul de acțiune este legarea hormonilor tiroidieni la receptorii nucleari. Acest proces în ficat și rinichi șobolanilor de testare observate după 30 de minute după administrarea de triiodotironină, cu timpul mediu de disociere de legare cu receptorul de triiodotironina timp de 15 minute. Evident, rolul biologic aparține unui grad mai mare acestui hormon, pentru aceasta afinitate pentru receptorii nucleari ai celulelor țintă este de 10 ori mai mare decât cea pentru tetraiodothyronine. Natura receptorilor nucleari legati de triiodotironina este de asemenea determinata, aceasta fiind o proteina. Hormonii tiroidieni sunt asociate cu anumite structuri moleculară mică în citoplasmă, rolul pe care este posibil, este de a menține aproape de receptorii de hormoni adevărați.

Prin legarea de receptori nucleari, hormonii tiroidieni cresc activitatea polimerazei ARN și activitatea șablon cromatinei care duce la stimularea sintezei de noi populații de ARN eterogene.

Conform ipotezei Halbert, hormoni tiroidieni modifica compoziția în acizi grași a membranelor, ceea ce duce la creșterea substraturile sinteza proteinelor curge în citoplasmă celulelor și încorporarea mai rapidă în celule săruri metabolic importante (Na +, K +. Ca ++), zaharuri, nucleotide.

Sub acțiunea hormonilor tiroidieni observat o creștere a randamentului stratului lipidic al membranelor biologice VSH, și chiar schimbări mai profunde dezvăluie atunci când influențele hormonale în compoziția lipidelor cro a nucleelor. Încălcarea în nucleii raportul dintre FA saturate și polinesaturate conduce la modificări ale viscozității membranei, proprietățile lor de transport, ceea ce conduce, de asemenea, activarea proceselor de biosinteză în celulă.

Amplification sub thyritropic sinteza hormonului de proteine ​​și fosfolipide duce la o creștere a membranelor ER, care este o condiție prealabilă pentru intensificarea în continuare a proceselor de sinteza proteinelor, de creștere și diferențiere.

Conform teoriei lui Edelman, cea mai mare parte a energiei utilizate de celulă este folosită pentru a acționa pompa Na + / K + -ATPase. Hormonii tiroidieni măresc eficacitatea acestui proces prin creșterea numărului de unități constitutive din fiecare celulă.

Balabolkin M.I. Endocrinologie. Manual pentru subordonatori și stagiari, M. 1989. стр. 131-196.

Balabolkin M.I. Realizări în studiul biosintezei hormonilor tiroidieni. Probleme de endocrinologie. 34, No. 2, 1988, paginile 46-50.

Nikitin V.N. Babenko N.A. Hormoni tiroidieni și metabolismul lipidelor. Jurnal fiziologic. 35 Nr. 3 1989. paginile 91-98.

Turakulov Ya Kh. Tashkhodzhaeva TP Deiodinația tiroxinei în mediul tiroidian: efectul TSH și denervarea glandei tiroide. Probleme de endocrinologie. 32, No. 5, 1986. paginile 72-76.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: