Terapia antibacteriană a diareei infecțioase la copii
Abordările terapiei infecțiilor intestinale acute la copii sunt examinate. Spectrul larg de efect antibacterian, lipsa aproape completă de influență asupra microflorei normale, siguranța ridicată, face posibilă pentru a recomanda nifuroksazid antiseptic intestinal pentru tratamentul diareei infecțioase la copii.
În prezent, în Rusia nu există abordări convenite în tratamentul infecțiilor intestinale acute la copii, precum și frecvența de administrare a medicamentelor antimicrobiene rămâne ridicată, în special la pacienții spitalizați [4]. Din acest motiv, se pare că de urgență la o acoperire a terapiei antimicrobiene a infecțiilor intestinale acute la etapa actuală. Înainte de a începe terapia OCI, este necesar să se stabilească tipul patogen al diareei (secretorii invazive, osmotic, sau mixte), pentru a determina leziunile sindrom ale tractului gastrointestinal (Gl) (gastrite, gastroenterite, enterite, gastroenterocolitei, enterocolită, colită, colită distal), dar aceasta este necesar pentru a diagnostica complicații OCI evoluate (sindromul de deshidratare, șoc toxic, sindrom hemolitic uremic, și așa mai departe. d.) și evaluarea de fond premorbide a pacientului (dacă alergie alimentară, sindrom de malabsorbție a pacientului și starea imunodeficienței etc.) [5].
Cel mai controversat este chestiunea oportunității utilizării agenților antimicrobieni în tratamentul OCI bacterian la copii. Atribuirea unui antibiotic în aceste cazuri, medicul așteaptă: o scădere a severității simptomelor clinice; scurtarea duratei bolii; reducerea incidenței complicațiilor; încetarea excreției excretoare; prevenirea răspândirii ulterioare a infecției [10].
În același timp, se dovedește că utilizarea antibioticelor pentru diaree bacteriană nu este întotdeauna eficientă și sigură. Când ehsherihioza enterohemoragică cauzate de infecția cu E. coli O157: H7 și E. coli O104: H4 De aceea, utilizarea antibioticelor conduce la o eliberare masiva de shigapodobnogo toxina creste riscul de sindrom hemolitic uremic (SHU). Astfel, includerea în terapia fluorochinolonelor și trimetoprim / sulfametoxazol însoțită de un risc ridicat de SHU și cea mai sigură și eficientă a fost utilizarea carbapeneme și macrolide rifaximina [11].
Mai mult, utilizarea agenților antimicrobieni cauzează adesea apariția unor reacții alergice până la șoc anafilactic, precum și administrarea de antibiotice poate duce la dezvoltarea antibiotikoassotsiirovanoy idiopatice nu numai diaree dar, de asemenea, colita antibioticului grele cauzate de tulpinile toxigene de Clostridium difficile [6, 10].
Efectuat în câteva studii farmaco ruși au arătat că copiii care suferă de infecții intestinale acute, în cele mai multe cazuri, spitalul folosit terapia cu antibiotice (72-100% din internat in spital), și cel puțin o treime din pacienți, nu există indicații pentru utilizarea intenționată, și în multe spitale Sunt utilizate medicamente ineficiente sau toxice (cloramfenicol, peniciline naturale, rifampicină) [4, 19, 20].
In practica medicala observat nu numai erori în selectarea agentului antimicrobian pentru tratarea diareei infectioase, dar de multe ori a constatat ca doze insuficiente sau excesive de medicamente prescrise, calea inadecvate de administrare, alegerea greșită a intervalelor între injecții, combinație nerațională a doi sau mai mulți agenți antibacterieni [13] . Dacă doza de antibiotic este insuficientă și nu furnizează concentrațiile sanguine și tisulare care depășesc concentrația minimă inhibitorie a principalilor agenți infecțioși, devine nu numai una dintre cauzele eșecului tratamentului, dar, de asemenea, creează premisele pentru formarea rezistenței la antibiotice a microorganismelor. În situația actuală, în prezența unor agenți foarte eficiente cu spectru larg antimicrobian pentru tratamentul acțiunii AII, indicații pentru terapia cu antibiotice combinație și este practic absentă în tratamentul rămâne o prioritate pentru monoterapia [6, 18, 21].
De asemenea, până în prezent diaree infecțioasă efectuat în mod nejustificat terapia cu antibiotice pe termen lung cu o schimbare de 3-4 medicamente apare rareori terapie nejustificat de scurtă antimicrobiană [4].
Având în vedere cele de mai sus, care necesită acum utilizarea antibioticelor în tratamentul infecțiilor intestinale acute sunt strict limitate și determinate de tipul de diaree si etiologia bolii, o forma de severitate a bolii infecțioase, vârsta și starea pacientului de fond premorbidă [6, 9, 21].
Medicamentul antimicrobian, pentru tratamentul diareei infectioase la copii, trebuie să îndeplinească următoarele criterii: să aibă o activitate ridicată împotriva bacteriilor patogene ale majore AII circulant; au acțiune bactericidă; au o biodisponibilitate ridicată a substanței active și creează o concentrație ridicată în tractul digestiv. Este necesar ca nivelul tulpinilor care au rezistență la medicament să fie redus. Rolul important de profil de siguranță pediatrică (numărul și natura efectelor toxice), caracteristicile pharmacoeconomic (raportul dintre eficacitate, siguranță și cost) al medicamentului, formulare prietenoase copilului (suspensie) și regimul de dozare a medicamentului [1, 5-7].
Concentrațiile ridicate ale primului grup de medicamente în tractul digestiv sunt o caracteristica importanta pentru tratarea diareei infectioase, dar în cazul generalizării infecție, acești agenți antimicrobieni sunt ineficiente, [22-24], deoarece nu asigură o concentrație terapeutică în sânge și parenchimatoase organele. În ultimii ani, în tratamentul OCI bacteriene, antibioticele neabsorbabile au fost utilizate pe scară largă. Avantajele acestora în comparație cu antibioticele sistemice sunt: posibilitatea expunerii directe la un agent bacterian cu risc scăzut de rezistență la tulpini; absența practică completă a influenței negative asupra microflorei normale; frecvența nesemnificativă de dezvoltare a reacțiilor adverse sistemice; absența interacțiunii medicamentoase, deoarece acestea nu afectează enzimele sistemului citocromului P450 [25-28].
Conform recomandărilor OMS, terapia antimicrobiană pentru diaree infecțioasă este indicată numai cu următoarele forme nosologice: holeră, febră tifoidă, shigellosis și amoebiasis [1].
Potrivit lider boli infectioase interne, indicații în scopul terapiei antimicrobiene la copii cu infectie intestinala acuta este dezvoltarea (amenințării) forme generalizate (tifoidă septice) boli; diaree severă și invazive forme moderate de invazive AIE la copii cu risc. Pentru pacienții cu risc includ copiii cu boli cronice severe (imunodeficiențe primare, tumori maligne, boli inflamatorii intestinale, boli cardiace congenitale chirurgical corectate, artrita juvenilă, și așa mai departe. D.) și copii mici (primele 6-12 luni de viață) [6 , 7, 21]. În plus față de cele de mai sus, terapia cu antibiotice este obligatorie pentru pacienții cu iersinioză.
Principiile terapiei raționale antibacteriene pentru copiii cu infecții intestinale acute includ administrarea în timp util a medicamentului (perioada de înălțime a bolii); separarea medicamentelor antimicrobiene utilizate pentru inițierea, preparatele alternative și cele de rezervă; luând în considerare sensibilitatea la antibiotice a tulpinilor izolate; utilizarea metodei optime, dozei, multiplicității administrării și cursului terapiei, precum și luarea în considerare a caracteristicilor individuale ale pacientului (vârstă, fond premorbid, etc.).
Cele mai multe surse străine de droguri de alegere pentru tratamentul diareei infecțioase la copii, care apar cu haemocolitis clinica cred ceftriaxon si azitromicina, ca la adulți - fluorochinolone și azitromicina [1, 18]. Durata administrării agenților antimicrobieni nu depășește 5 zile și în multe cazuri este limitată la 24-48 de ore. Pentru terapia șigellozei, ampicilina, acidul nalidixic, trimetoprim / sulfametoxazolul și nitrofuranul rămân relevante [18, 29].
Pornind de medicamente Terapia cu antibiotice OCI ar trebui să fie utilizate în stadiile incipiente ale bolii în forme moderate de diaree invazive și lipsa de intoleranță individuale de droguri. Se acordă preferință preparatele cu un spectru larg de activitate, care au activitate bactericidă sau bacteriostatică, este slab absorbită din intestin și nu au nici un efect supresor asupra microflorei autohtone. Astfel de medicamente includ derivați ai oxichinolinei, nitrofuranelor, aminoglicozidelor generației I-II. Deoarece alegerea de medicamente antibacteriene în faza acută a diareei infecțioase este efectuată în mod empiric, terapia trebuie corectată în conformitate cu susceptibilitatea la antibiotice selectată de agent, dacă este necesar [13, 22].
Eficacitatea terapiei cu antibiotice, care sunt principalele criterii pentru normalizarea temperaturii corpului, oprirea sau reducerea severității sindromului de toxicitate și diareea este evaluată 48-72 ore după începerea tratamentului. In absenta dinamicii pozitive a simptomelor clinice sau progresia bolii, precum și în etapele ulterioare ale bolii ca un antibiotic de pornire alternative pot fi folosite alte antibiotice: aminopeniciline protejate, chinolonele fluorurați (acid nalidixic), cloramfenicol, macrolide II generație, cefalosporine II-III aminoglicozide generatie II- III (amikacină, netilmicină), nitroimidazoli. În severe forme OCI recomanda inceperea tratamentului cu o administrare parenterală de antimicrobieni și la atingerea efectului clinic o tranziție la antibiotice pe cale orala pentru a finaliza cursul complet de tratament.
Antibiotice rezervă utilizate exclusiv în spital, au un spectru larg de acțiune și extrem de eficient impotriva aproape toate patogeni OCI, inclusiv rezistente la antibiotice si incepand de tratament alternativ. Indicații pentru astfel de preparate sunt forme generalizate de septic și AII, AII dificil pentru copiii cu fundal premorbide săraci suspectate natura nosocomiale a bolii, precum și ineficiența grupurilor de mai sus de antibiotice. Pentru medicamente includ furnizarea cefalosporine generația a III-IV, carbapeneme, aminoglicozide fluorochinolonele de generația a II-III (copii pot fi utilizate numai pentru sănătate) [8, 21, 22].
La alegerea terapiei etiotropice, este necesar să se ia în considerare nu numai patogenul potențial al OCI, ci și rezistența rapidă a enterobacteriilor circulante la agenții antibacterieni tradiționali. În acest sens, recomandările pentru selectarea agentului antibacterian optim trebuie să se bazeze neapărat pe date regionale privind structura rezistenței la antibiotice.
În practica copiilor, există dificultăți în terapia antimicrobiană a diareei infecțioase, în special în ceea ce privește formele orale de medicamente și este asociată în primul rând cu restricțiile de vârstă privind utilizarea medicamentelor în pediatrie. Astfel, acidul nalidixic este permis să se folosească de la vârsta de 2 ani (și după unele surse de la 18 ani); rifaximin de la vârsta de 12 ani și Intetriks nu este în general permis în prezent în pediatrie.
În consecință, principalul medicament inițial în infectologia pediatrică în ultimii ani este nifuroxazidul. Nifuroxazid se referă la medicamente nitrofuran, a căror activitate antibacteriană se datorează producției de nitroanioni. Preparatele de nitrofuran sunt acceptori ai ionilor de hidrogen atunci când electronii sunt transferați de la enzimele flavinului la citocrom, prin urmare nitrofuranii blochează formarea de energie într-o celulă bacteriană. În plus, nifuroxazidul blochează activitatea aldolaselor, dehidrogenazelor, transketolaselor și sinteza complexelor macroproteină. Ca urmare a acestor interacțiuni ale nitrofuranilor cu agenți bacterieni, procesele de creștere și diviziune a celulelor bacteriene sunt perturbate. Sa demonstrat că nifuroxazida are bacteriostatic în doze terapeutice medii și efect bactericid în doze mari [23, 24, 30].
Prin reprezentanții Gram sensibili acțiune nifuroxazide de diferite familii Enterobacteriaceae, Vibrionaceae, Campylobacteriaceae (Escherichia coli, Shigella spp Salmonella spp Proteus spp Klebsiellaspp Aerobacter faecalis, aerogenes Aerobacter, Vibrio cholerae, Campylobacter spp Haemophillus spp ......); Cocilor Gram pozitivi, (Staphylococcus spp Streptococcus spp Corynebacterium spp ...); ciuperci patogene și condiționat patogene (Candida albicans, Microsporum spp Trichophyton spp ..); unele protozoare (Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamaeba hystolytica).
Nifuroxazide se referă la antiseptice locale și, practic, nu este absorbit în fluxul sanguin din tractul digestiv nu afectează microflora endogen, practic, nu conduce la formarea de tulpini rezistente la antibiotice [30, 31].
Astfel, creșterea și schimbarea sensibilității la medicament tulpinilor invazive de diaree necesită o abordare riguroasă la numirea agenților antimicrobieni la AIE la copii, este recomandabil să se utilizeze terapia de comutare mod, așa cum este determinat de eficiență clinică ridicată și de a reduce efectele traumatice asupra micului pacient. Având în vedere spectrul larg de acțiune antibacteriană, lipsa aproape totală de influență asupra microflorei normale, un profil ridicat de siguranță și prezența formei de dozare de suspensie, nifuroxazide antiseptic intestinal poate fi considerat preparatul de pornire pentru tratamentul diareei infectioase la copii.
FGBU NIIDI FMBA din Rusia, St. Petersburg
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: