Karyotype 46 XX într-o femeie.
Fenotip mascul cu cariotip 46, XX
În acest caz, diferențierea sexuală apare la tipul masculin, în ciuda cariotipului de 46, XX. De obicei, acest lucru se datorează schimbului de secțiuni diferite ale cromozomilor X și Y în procesul de gametogeneză paternă. La 60% dintre acești pacienți, gena SRY este transferată de la brațul scurt al cromozomului Y la cromozomul X sau la autozom. La pacienții rămași, gena SRY nu este identificată, ceea ce implică translocarea și activarea altor gene responsabile pentru dezvoltarea testiculelor și situate pe cromozomul Y, cromozomul X sau autozomii. Ca rezultat, cromozomul paternal anormal, conectat cu cromozomul X matern normal, sau autozomul demonstrează activarea genelor responsabile de diferențierea sexuală masculină-masculină. În prezența genei SRY, glanda sexuală indiferentă se transformă într-un testicul cu o funcție endocrină normală care secretă hormonul antimulic și androgenii. Spermatogeneza nu apare, deoarece genele corespunzătoare se află pe brațul lung al cromozomului Y și nu sunt transferate pe cromozomul X. Un fenotip normal de sex masculin face ca diagnosticul să fie dificil, atâta timp cât pacienții nu merg la medic cu plângeri de infertilitate. Extern, astfel de pacienți sunt asemănători cu pacienții cu sindrom Kline-Felter, cu excepția creșterii - cu o inversare a sexului 46, creșterea XX este sub medie, din cauza lipsei de gene pe cromozomul Y care asigură creșterea. La adulți, testiculele sunt de obicei reduse; criptorhidism posibil. Părul pubian este mai aproape de tipul feminin. Penisul are dimensiuni mici. Mai puțin de 10% dintre pacienți detectează hipospadias. În studiul spermatozoizilor, este detectată azoospermia.
Hiperplazia congenitală a cortexului suprarenale
Cauza deprecierii este un defect al enzimelor steroidogenezei. În SUA și Europa, rata de mutație a genei CYP21, care codifică 21-hidroxilaza, variază de la 1 la 5000 la 1 din 15.000 de nou-născuți. Mai puțin frecvent este deficiența 11β-hidroxilazei (gena CYP11B1) și a dehidrogenazei 3β-hidroxisteroid (gena HSD3B2). Defectele acestor enzime duc la o reducere semnificativă sau absența completă a secreției de cortizol, precum și la insuficiența corticoidală minerală. Lipsa actiunii opresive a cortizolului asupra hipofizei duce la cresterea productiei de ACTH. Stimularea constantă a glandelor suprarenale prin concentrații ridicate de ACTH determină hiperplazia țesutului glandular și secreția excesivă de precursori ai cortizolului și androgenelor.
Glandele suprarenale ale fătului se formează în a treia lună de dezvoltare intrauterină, când ovarele funcționează deja, canalele de lupi sunt atrofiate, iar diferențierea conductelor Müllerian este aproape de finalizare.
Insuficiența 11p-hidroxilazei
Deficitul de 11β-hidroxilază este relativ rare și reprezintă aproximativ 16% din cazurile de formă clasică de hiperplazie a cortexului suprarenale. Pe măsură ce crește nivelul deoxicorticosteronului, retenția de sodiu și hipertensiunea arterială dezvoltă caracteristicile distinctive ale acestei forme a bolii.
Enzima 11p-hidroxilază este codificată de două gene - CYP11B1 și CYP11B2. Insuficiența 11p-hidroxilazei apare în principal cu mutații ale genei CYP11B1. Mutațiile genei CYP11B2 sunt rareori detectate.
Insuficiența 3β-hidroxisteroidului dehidrogenazei
Zβ-hidroxisteroid dehidrogenazei este exprimat în glandele suprarenale și gonade. Ponderea deficitului de enzima reprezintă 1-10% din toate cazurile de hiperplazie suprarenala congenitala. Tipul de moștenire - autosomal recesivă. Cauza bolii - HSD3B2 mutația genei care codifică-3β hidroxisteroid dehidrogenazei de tip II. Spre deosebire de deficiența 11β-hidroxilazei eșec și 21-hidroxilazei când-3β hidroxisteroid steroidogeneză rupt nu numai în glandele suprarenale, ci și în gonade. Convențional, există sindromul pierderii de sare, la o vârstă fragedă, iar structura duală a organelor genitale de ambele sexe. Un exces de DHEA cauzează hipertrofie ușoară a clitorisului de fete, dar aspectul masculin ei de obicei nu se întâmplă. La baieti,-3β hidroxisteroid deficit de dehidrogenaza duce la masculinizarea incompletă a organelor genitale externe. Două treimi dintre pacienți au descris un cariotip 46, XY. La copiii de ambele semne sexe detectat hiperandrogenismului lumină (de exemplu, adrenarche prematură) datorită sintezei androgenilor în țesuturile periferice prin acțiunea de tip 3β gidroksisteroidtsegidrogenazy I la eșec 3β-gidroksistero iddegidrogenazy tip II. Prezența-3β gidroksisteroidtsegidrogenazy tip I complică hormonal diagnosticarea unei boli ca urmare a transformării unor cantități semnificative de 17-hidroxipregnenolonă 17-hidroxiprogesteron.
Forma neclasice a bolii este foarte rară. Diagnosticul în adrenarche prematură coroborat cu niveluri crescute de 17-hidro-ksipregnenolona peste 290 nmol / l (aproximativ 54 deviații standard peste nivelul observat în grupul de control al adolescenților cu distribuție pubian păr corespunzător Tanner etapa 2). În prezent, femeile de vârstă fertilă cu hiperandrogenism și organele sexuale normale nu fac diagnosticul de non-forme clasice de deficit de dehidrogenaza-3.beta. hidroxisteroid, deoarece creșterea 17-hidroxipregnenolonă aceste femei, aparent din cauza sindromului de ovar polichistic.
Hiperandrogenia la mamă
În placentă, androgenele (altele decât dihidrotestosteronul) sunt transformate în estrogeni, prin urmare, de obicei fătul nu virilizează nici măcar un exces semnificativ de androgeni în corpul mamei.
Endrogeni androgeni
Virilizarea viitoare a fătului poate să apară dacă mama are o tumoare de secreție de androgeni (cel mai adesea un luteu de sarcină), a cărui țesut conține 5α-reductază și secretă dihidrotestosteron. Al cincilea atom de carbon din molecula dihidrotestosteronului este saturat cu hidrogen; ca rezultat, acest androgen nu suferă aromatizare și se acumulează în organism. Există o ipoteză că virilizarea fătului feminin se poate datora formării unor cantități mari de testosteron, care nu au timp să se transforme în estrogeni. Cu toate acestea, nu a existat nici o dovadă a acestui lucru. Alte tumori secretoare de androgeni ale ovarelor sau ale glandelor suprarenale care produc virilizarea fătului sunt rare: adrenoblastomul, leidigomul sau metastazarea tumorilor epiteliale.
Androgeni exogeni
Pentru tratamentul anumitor boli (de exemplu, endometrioza), au fost utilizați anterior derivați sintetici ai testosteronului care nu se transformă în estrogeni: etisteron, norethinodrel, danazol. Admiterea acestor medicamente în timpul sarcinii poate duce la virilizarea fătului feminin.
Lipsa aromatazei placentare
deficit de aromataza placentară cauzata de o mutatie a genei CYP19. In mod normal, embrionii de ambele sexe, nivelul de androgeni secretat de cortexul suprarenal și metaboliții acesteia (de exemplu, sulfatul de dehidroepiandrosteron) datorită creșterii fiziologice eșec 3β-hidroxisteroid. Deoarece fetale organism dehidroepiandrosteron sulfat intră placenta, în cazul în care aceasta este convertită în androstendion și testosteron, apoi - in estrogeni. La insuficienta aromatază placentară aromatizarea androgeni apare. În acest caz, atât mama, cât și fătul sunt supuse virilizare. fat de sex masculin cu cariotip 46, XY are un fenotip normal de chiar si atunci cand deficitul de aromatază placentară, dar mama are semne de hyperandrogenism.
Cazuri idiopatice de dezvoltare a organelor genitale externe de tip intermediar
În unele cazuri, sugarii cu cariotip de 46, XX găsesc organe genitale externe de tip intermediar în absența oricărei alte patologii. Anterior, astfel de cazuri au fost considerate idiopatice, dar, aparent, virilizarea organelor genitale se datorează luteiemiei de sarcină (vezi mai sus). Alte motive pot fi mutațiile somatice, prima apariție a mutațiilor sau a efectelor teratogene ale factorilor externi.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: