Acetilcisteina în practica clinică

T. Morozova, doctor în științe medicale, profesor universitar,
T. Andrushchyshina, candidat la Științe Medicale, MMA. I. M. Sechenova

În practica clinică, acetylcisteina este cunoscută de peste 40 de ani. Inițial, acest medicament a fost propus ca mucolitice care reglează formarea mucinei și stimulează transportul acesteia de-a lungul tractului respirator. Mai târziu, a fost descoperită capacitatea acetilcisteinei de a reduce daunele asupra structurilor celulare de către radicalii liberi. Este posibil să se extindă considerabil indicațiile pentru aplicarea acesteia, și ca antioxidant este folosit, în plus față de pneumologie, cardiologie, in timpul chimioterapiei, transplantul de organe și țesuturi, în toxicologie, precum și un antidot la expunerea la radiații.







Structura chimică acetylcysteine ​​- derivatul de aminoacid cisteină. efectul mucolitic al medicamentului, datorită capacității sale de a scinda un grup sulfhidril liber de legături intra- și intermoleculare disulfurice, mucopolizaharide acidul mucus, ceea ce duce la depolarizare și mucoproteins scad vâscozitate mucus. Acetilcisteina posedă activitate mukoregulyatornoy prin creșterea secreției de către celulele caliciforme și o sialomutsinov mai puțin vâscos reducerea aderenței bacteriilor la celulele epiteliale ale mucoasei bronsice datorita unei sputa vâscozității scădere și creșterea clearance-ului mucociliar [15].

În 1989 într-un studiu in vivo și in vitro, antioxidante proprietăți acetilcisteină a fost descoperit capacitatea sa de a neutraliza radicalii liberi de grup, care are o importanță deosebită în bolile pulmonare inflamatorii [1], atunci când îmbunătățit brusc procesele oxidative în țesutul pulmonar. Acest lucru duce la o scădere a nivelului de glutation intracelular, care, la rândul său, este însoțită de o încălcare a funcției surfactant și activitate crescută de citokine - mediatori ai inflamației. Când concentrația sau glutationul crescut cererea pentru că este posibil să se mărească nivelul datorită livrării acetilcisteină cisteină exogene, care explică avantajele suplimentare atunci când sunt folosite boli inflamatorii pulmonare acetilcisteina [10]. acetilcisteina directă efect antioxidant datorită prezenței grupei sulfhidril liber (tiol), capabil de a interacționa direct cu toxine oxidante electrofile și a le neutraliza.

Astfel, acetilcisteina protejează celulele organismului de influența radicalilor liberi atât prin reacția directă cu ei cât și prin furnizarea de cisteină pentru sinteza glutationului, un factor important în detoxificarea chimică.

Acetilcisteină ingerare se absoarbe rapid, dar din cauza efectului ridicat al „primului pasaj“ prin ficat (deacetilare pentru a forma cisteina), biodisponibilitatea este de aproximativ 10% [11]. După administrarea orală, concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după 1-3 ore, proteinele plasmatice se leagă de 50% din cantitatea lor. Medicamentul pătrunde în bariera placentară, se acumulează în lichidul amniotic. Ei perioadă de înjumătățire de 1 oră, ciroză hepatică, crește până la 8 ore. Acetylcysteine ​​este afișat în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi (sulfații anorganici diatsetiltsistein) mică parte alocate intestin nemodificat.

Domeniul principal de aplicare al acetylcisteinei rămâne pulmonologia. Eficacitatea și siguranța tratamentului pentru pacienții cu boală bronhopulmonară au fost dovedite într-un număr mare de studii.

O reducere semnificativă a incidenței exacerbări ale bronșitei cronice și ameliorarea simptomelor luând în acetilcisteina la o doză zilnică de 400-600 mg timp de 12-24 săptămâni a fost demonstrată în meta-analizele efectuate asupra rezultatelor dublu-orb, 19 studii clinice controlate cu placebo [8, 13]. Conform studiului Broncus (bronșita Randomized On NAC Cost Studiu Utility), utilizarea acetilcisteină la pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC), moderată și stadiile severe care nu primesc corticosteroizi inhalatori [2] a făcut posibilă reducerea frecvenței exacerbărilor cu 22% pe an, în comparație cu cea a cu placebo (p = 0,02).







In studiul Ifigenia (idiopatice grup international fibroza pulmonara explorând N-acetylcycteine ​​I anual) siguranța dovedită și eficacitatea terapiei cu doze mari pe termen lung cu acetilcisteină (1800 mg / zi, timp de 12 luni) a pacienților cu fibroză pulmonară idiopatică [3]. In acest studiu, acetilcisteină a fost administrat în plus față de terapia de bază cu glucocorticosteroizi și azatiaprinu, în timp ce în mod semnificativ mai puține efecte adverse au apărut mielotoksicskie azatiaprina.

Fumătorii fara semne clinice de BPOC recepție acetilcisteină 600 mg / zi, însoțită de compoziția celulară îmbunătățită a lavaj bronhoalveolar și creșterea activității fagocitare a macrofagelor scad producția anionului superoxid și nivelurile markerilor inflamatori [5].

Din 1988, în Europa a fost studiată posibilitatea prevenirii consumului de droguri cu acetilcisteină și vitamina A în grupurile de risc pentru cancer pulmonar (EUROSCAN) [14].

POSIBILITĂȚILE POTENȚIALE DE APLICARE A ACETILICISTENULUI ÎN PRACTICA CLINICĂ

efect citoprotector acetilcisteina, strâns legată de proprietățile sale antioxidante, determină potențialul utilizării sale în diverse boli și stări patologice în medicină internă. Astfel, sa demonstrat că acetilcisteina: îmbunătățește supraviețuirea pacienților după transplantul hepatic [12]; are un efect complex asupra imunității la pacienții infectați cu HIV [4]; poate fi utilizat ca un imuno-modulator; slăbește efectul toxic al anumitor medicamente, în special efectul ototoxice gentamicinei la pacienții cu hemodializă [6]; eficiente în prevenirea colitei pseudomembranoase cauzate de antibiotice [7], în intoxicație acută cu paracetamol sau alte substanțe toxice (aldehide, fenoli, mercur, arsenic si altele.) [9].

PROPRIETATIILE ANTITETICE ALE ACETILICISTENULUI

Acetilcisteina este considerată în literatura medicală mondială ca fiind unul dintre cei mai răspândiți agenți antitoxici. Acesta combină proprietățile nespecifica toksikotropnogo antidot interacțiune fizico-chimică de intrare cu substanțe toxice în corpul uman și antidot toxicocinetice, care influențează viteza proceselor de degradare molecule toxice. În plus, acetilcisteina activează sinteza glutationului, care este un factor important în detoxificarea chimică.

Acetilcisteina poate fi utilizat în intoxicație acută cu aldehide, fenoli, mercur, arsenic, cadmiu și alte substanțe chimice. Spectrul acțiunii antitoxice a acetilcisteinei este destul de larg; în special, este un antidot acroleina conținute în fumul de țigară, gaze de eșapament, și alimente prajite, ciclofosfamidă, bolnavii de cancer au primit paracetamol (acetaminofen) în acută otrăvire ei.

Rezultatele studiilor controlate cu placebo prezintă o gamă largă de securitate acetilcisteina. Când au fost administrate pe cale orală, efectele adverse reversibile ale tractului gastro-intestinal (greață, vărsături, dispepsie), în cazuri rare - dureri de cap, inflamații ale mucoasei bucale, tinitus, epistaxis, reacții alergice, hipotensiune, bronhoconstricție, în timp ce aerosoli terapia - tuse reflex, iritație locală a tractului respirator, dezvoltarea de stomatită.

Medicamentul este contraindicat pentru hipersensibilitate la acesta sau la componentele sale, în caz de hemoptizie, hemoragie pulmonară, cu ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza de exacerbare. Cu atenție ar trebui să fie numit Acetylcysteine ​​la pacienții cu astm bronșic, boli de ficat, rinichi, glandei suprarenale. Atunci când se prescrie medicamentul pentru pacienții cu astm bronșic, este necesară asigurarea drenajului sputei.

Efectul teratogen nu este dovedit. Admiterea în timpul sarcinii și în timpul alăptării nu este recomandată. La nou-născuți, acetilcisteina poate fi utilizată numai pentru indicații de viață sub supravegherea strictă a unui medic.

Când au fost administrate pe cale orală, peniciline semisintetice, tetracicline (doxiciclina adiție), cefalosporine și aminoglicozide în combinație cu acetilcisteina trebuie să respecte un interval de 2 ore, pentru a evita interacțiunea cu o grupare tiol. Atunci când sunt aplicate simultan cu alte antitusive acetilcisteină în legătură cu o reducere a tusei reflexului posibil mucus stagnare periculoasă. Tratamentul simultan cu nitroglicerină și acetilcisteină poate duce la creșterea efectelor vasodilatatoare ale nitroglicerinei.

Astfel, acetilcisteina - mucolitic universală cu activitate antioxidantă pronunțată îl diferențiază de alte medicamente cu proprietăți mucolitice și făcând posibilă aplicarea sa nu numai în pneumologie, ci și în alte domenii ale medicinei.

Un avantaj important al acetilcisteinei este varietatea formelor de dozare și, în consecință, căile de administrare; ea vine sub formă de pulberi și tablete pentru administrare orală, soluții pentru inhalare, endobronhial și utilizare intravenoasă, ceea ce face posibilă selectarea calea optimă a folosit în orice situație clinică și la fiecare pacient.

Acetilcisteina este inclusă în grupul "Alte mijloace pentru tratarea bolilor" din lista de medicamente esențiale și esențiale.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: