Tratamentul modern al mielofibrozei idiopatice
mielofibroza Idiopatitichesky (sinonime IMP metaplazia mieloidă cu mielofibroza, mielofibroza idiopatică, osteosclerosis cu myelosis aleucemică) caracterizat prin panmielozom, fibroza măduvei osoase, frecvent cu osteosclerosis, apariția de focare de hematopoieză extramedulară, splenomegalie, numărul de leucocite în modificările de sânge. Patogeneza.
Exista leziune la celulele stem hematopoietice, evidențiată prin implicarea în procesul celulelor maligne hematopoietice: eritroblaști, megakaryoblasts, granulocite, monocite, T și limfocitele B.
Megacariocitele produc un număr crescut de factori de creștere ai celulelor progenitoare care sunt sensibili la trombopoietină.
Trombocitele și stem parte celulele CD exprimă glicozilată toatal de aproximativ 34 incomplet al receptorului TPO, ceea ce duce la dieregulyatsii hematopoieză și megakariopoeza, suprimarea apoptozei.
Megacariocite produc PDGF (Plate derivat DF), care, la rândul său, determină transformarea factorului de creștere epidermal (EGF) și factorul de creștere derivat din trombocite (GRIEF) cu inducerea ulterioară a sintezei de colagen de tip I și III și fibronectina și oase fibroza măduvei.
Pe măsură ce progresează fibroza, celularitatea măduvei osoase scade, apare neogeneza capilarelor, structura vaselor arteriale ale măduvei osoase se schimbă, ceea ce duce la hemoliză intravasculară.
Dezvoltarea mielofibrozei este însoțită de progresia metaplaziei mieloide a splinei.
Anomaliile anormale (60%) sunt printre factorii prognostici nefavorabili: anomalii ale 13q, Iq, 20q.
Imaginea clinică constă în:
1) simptome asociate cu un splenomegalie semnificativ (o senzație de greutate în jumătatea stângă a abdomenului, dureri recurente, episplenitis splina miocardic, diaree) și hepatomegalie (dezvoltarea hipertensiunii portale);
2) simptome ale hipermetabolismului celular (scădere în greutate, febră, diateză acidă a urinei);
3) insuficiența măduvei osoase (anemie).
Geneza anemiei la complex IMP și poate avea diverse cauze, cum ar fi o reducere a măduvei osoase eritroide, depuneri de sânge și sechestrarea eritrocitelor în splină, hemoliza autoimună, anemie deficit de fier și acid folic.
Diagnostic.
Criteriile necesare pentru diagnosticarea FMI:
1) fibroza difuză a măduvei osoase;
2) absența cromozomului Philadelphia sau a genei bcr / abl.
Criterii suplimentare:
1) splenomegalie de orice grad;
2) anizopicilocitoză și eritrocite în formă de picătură;
3) prezența celulelor mieloide imature circulante (leucocitoză ușoară cu o schimbare a formulei la stânga);
4) prezența eritroblaștilor circulanți;
5) prezența unor grupări de megacariooblaste și megacariooblaste anormale în măduva osoasă;
6) metaplazie mieloidă.
Diagnosticul MI este stabilit dacă există 2 criterii necesare și oricare două criterii suplimentare (prezența splenomegaliei în mod necesar) sau 2 criterii necesare și 4 criterii suplimentare în absența splenomegaliei.
Caracteristicile de laborator ale FMI.
Eritrocite: hematopoezei ineficiente cu scăderea reciclare fier și ekstramedulyarny hematopoiezei ineficiente (ficat, splina) expuse folosind eticheta izotop 56 Fe-transferină; Un defect asemănător cu APG este liza celulelor datorită sensibilității crescute la completare.
Leucocite: creșterea fosfatazei alcaline a neutrofilelor.
Trombocite: funcția plachetară este tulburată - timpul patologic al sângerării și retragerea cheagurilor.
Alte semne de laborator: ser crescut de acid uric; LDH crescut; cromozomi - aneuploidii, anomalii structurale și cantitative. Semnele radiologice: osteoscleroza oaselor lungi la 50% dintre pacienți; fluxul sanguin în oase este ridicat (metoda 133 Xe-washout-method).
Mutația genei JAK2V617F apare în 57% din cazuri.
Infecții diferențiale cu jet de diagnostic mielofibroza (tuberculoza, osteomielita), limfoame maligne, uneori în CML și alte leucemii, carcinom metastatic (sân, prostată), după iradiere, derivați de benzen și intoxicație Fluor, boala Paget, osteopetroză.
tratament:
1) hidrura: doza terapeutică - 0,5-1,0 g / zi, doza de întreținere - 0,5 g / zi după 1-2 zile sub controlul sângelui.
Busulfan, pot fi utilizate și doze mici de melfalan;
2) interferon: regimurile de tratament și dozele sunt individuale (3 ME 3-6 ori pe săptămână);
3) pentru tratamentul complicațiilor (anemie hemolitică) - glucocorticosteroizi;
4) splenectomie, splina radioterapia (splenectomia acum rar utilizate datorita riscului de progresie a metaplazia mieloidă in ficat de cronice simptome insuficienta hepatica);
5) danazol - eficace în anemie și trombocitopenie;
6) talidomidă;
7) glivec într-o doză de 200-400 mg / zi (eficace la unii pacienți).
La pacienții tineri, în cazul eșecului terapiei standard, poate fi utilizat transplantul de măduvă osoasă alogenă de la un donator compatibil cu HLA.
Succesul TCM depinde de vârsta pacientului, de gradul de fibroză a măduvei osoase, de severitatea anemiei și de numărul de leucocite.
Total supraviețuire fără boală de 5 ani a pacienților 49-57%.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: