Tratament medicamentos cu prolactină

TRATAMENTUL MEDICAL AL ​​PROLACTIN

LK Dzeranova, E.I.Marova, N.I. Sergeeva

(Al III-lea conferință științifico-practică "Probleme reale ale neuroendocrinologiei")







Centrul de cercetare endocrinologie al RAMS, Moscova

Hyperprolactinemia este un marker biochimic al disfuncției hipotalamo-pituitare. În populația generală, prevalența acestei afecțiuni este de aproximativ 0,5% la femei și de 0,07% la bărbați.

Prolactinoamele sunt cea mai frecventă cauză a creșterilor persistente ale nivelurilor de prolactină din ser, ele sunt mai frecvente la femeile de vârstă reproductivă și pot fi cauza infertilității. Manifestările clinice hiperprolactinemie variază foarte mult, în general simptomele includ de reproducere, sexul, metabolice și tulburări emoționale și de personalitate, în timp ce macroprolactinoma - semnele si simptomele de a avea proces în vrac în regiunea hipotalamo-hipofizar.

Tratamentul radical - tratamentul chirurgical și radial nu este în prezent considerat metoda preferată de tratament primar cu prolactină. Metoda de alegere în tratamentul majorității pacienților cu adenoame secretoare de prolactină ale glandei hipofizare este terapia medicamentoasă.

Tratamentul hiperprolactinemiei cu prolactinom are ca scop realizarea restaurării concentrațiilor normale ale prolactinei, restabilirea ciclurilor menstruale ovulatorii, restaurarea fertilității la femei și bărbați și a disfuncției sexuale la bărbați, reducerea masei tumorale.

Medicamentele care pot reduce secreția de PRL sunt împărțite în două grupe: derivații de alcaloizi de ergot (ergoline) și medicamente care nu au legătură cu derivații de alcaloizi de ergot (nonergolinici). Include mai întâi formulări 2-brom- "-ergokriptina și 2-brom-" și $ -ergok-riptina și ergolinovoe acțiune susținută și selectiv derivat (dostineks) cu acțiune scurtă. Al doilea - un derivat de benzoguanoline triciclice, sintetizat special pentru a reduce nivelul de PRL (norprolak), care au o acțiune selectivă și prelungită.

Bromocriptina a fost utilizată în practica clinică încă din anii 1970. Tratamentul bromcriptina este inițiat, de obicei, cu o doză mică (0,625-1 / 4 t. 1,25 mg m -1/2.), de obicei la culcare cu alimente pentru a preveni greața și hipotensiune arterială ortostatică, crescând-le pe 0,625-1, 25 mg la fiecare 3-4 zile, doza terapeutică medie variază de la 2,5 la 15 mg pe zi în 2-3 doze. Doza este selectată individual sub controlul nivelului de PRL.

În primele câteva zile de tratament, unii pacienți pot prezenta greață ușoară sau, mai rar, amețeli, slăbiciune sau vărsături. Dacă este necesar, greață și vărsături în timpul primelor etape ale tratamentului poate preveni recepționarea unui antagonist periferic al dopaminei, cum ar fi domperidonă, în câteva zile, nu mai târziu de o oră înainte de a primi preparate care conțin bromocriptina. În cazuri rare, bromocriptina provoacă hipotensiune arterială ortostatică, care uneori poate duce la colaps; prin urmare, în primele zile de tratament se recomandă controlul tensiunii arteriale. Hipotensiunea ortostatică poate provoca anxietate, dar poate fi tratată simptomatic. În plus, există raportări de cazuri de constipație, somnolență, dureri de cap și, mai puțin frecvent, confuzie, agitație, halucinații, dischinezie, uscăciunea gurii, crampe la nivelul picioarelor și reacții alergice ale pielii. De obicei, aceste efecte secundare depind de doză și puteți face față reducerii dozei de bromocriptină. Uneori, în cazul tratamentului prelungit, există atacuri de albire a degetelor și degetelor de la picioare ca răspuns la expunerea la frig, în special la pacienții care anterior aveau boala lui Raynaud.

Reducerea dimensiunii tumorii poate să apară la 6 săptămâni după începerea tratamentului, ca urmare a scăderii numărului de celule tumorale și a necrozei celulare, cu toate acestea, de regulă, regresia tumorii este observată mai târziu. Rezistența la tratament în general este observată în 15% din cazuri. În prezent, căutarea de noi forme de medicament vaginal, injectabilă, sub formă de spray, transdermic, care în unele cazuri este mai eficientă decât cea orală, este mai bine tolerată.

Aberghin este singurul medicament intern care stimulează receptorii dopaminergici în hipotalamus. Are un efect de întârziere asupra secreției hormonilor lobului anterior al glandei pituitare și în primul rând a prolactinei (PRL), fără a afecta concentrațiile normale ale altor hormoni din glanda pituitară. Cu toate acestea, este capabil să reducă nivelurile ridicate de hormon de creștere la pacienții cu acromegalie, care se datorează stimulării receptorilor dopaminergici.

Medicamentul are o activitate de inhibare a RLP-și neurotrop mai mare în comparație cu pregătirea bromcriptina datorită unei combinații de doi alcaloizi de ergot. $ Izomerului mai lipofil decât „Izomerul- și atunci când sunt ingerate este absorbit din intestin este mai lung decât bromocriptina, astfel încât concentrația de medicament activ în plasma din sânge se realizează mai lin și reținut mai permanentă în țesuturi și organe.

Schema de dozare este aceeași ca și pentru bromocriptină; doza medie pentru hiperprolactinemie este de 4 până la 16 mg pe zi în două până la trei mese în timpul meselor.

Când se tratează abergin Enz RAMS in 30 de femei cu Prolactinom (22 micro, macro-8), cu vârste cuprinse între 18 și 45 ani, nivelul mediu primar la RLP mikroprolaktinomah - 8527 ± 546 mUI / L. și cu macro-prolactinoame 16299 ± 4635 mU / l. După 6 luni de tratament, aceasta a scăzut, în general, în grup la 670 mU / l.

Efectele secundare ale medicamentului sunt mai puțin pronunțate decât în ​​bromocriptină.







Kvinogolid (norprolak) este un agonist al dopaminei neergolinovym oral cu eliberare susținută, cu o activitate specifică pentru receptorii D2, oferind un impact semnificativ asupra nivelului PRL, dar nu afectează nivelele altor hormoni hipofizari.

După administrarea medicamentului, scăderea nivelului de PRL în sânge apare după 2 ore, atinge un maxim după 4-6 ore și durează aproximativ 24 de ore, ceea ce vă permite să prescrieți medicamentul o dată pe zi.

Timpul de înjumătățire al substanței inițiale după o singură programare este de 11,5 ore, când se atinge starea de echilibru, este de 17 ore.

Doza de medicament este determinată individual. Doza inițială este de 0,025 mg o dată pe zi - timp de 3 zile. În următoarele 3 zile, doza zilnică de 0,05 mg este prescris zilnic. Din ziua a 7-a, doza zilnică zilnică este de 0,075 mg. Dacă este necesar, o creștere progresivă (cu intervale de cel puțin o săptămână) a dozei - până când se obține efectul optim.

Doza zilnică medie este de 0,075-0,15 mg. V1 / 3 pacienți trebuie să utilizeze o doză zilnică de 0-3 mg și mai mare. În acest caz, doza zilnică poate fi crescută treptat - cu o valoare cuprinsă între 0,075 mg și 0,15 mg la intervale de cel puțin 4 săptămâni.

Când se tratează norprolak în Enz RAMS 37 femei pentru 6 luni nivelurile de prolactină, înainte de începerea tratamentului a fost 4082 ± 1231,7 UI / L la pacienții cu mikroprolaktinomoy și 10764.1 ± 1552.6 UI / L la pacienții cu makroprolakganomoy a scăzut semnificativ și a fost de 620 ± 189 mU / l și respectiv 126,2 ± 37 mU / L. O tolerabilitate semnificativ mai mare a norprolacului, comparativ cu preparatele de bromocriptină.

derivat de ergolină cu selectiv (stimularea receptorilor A2 laktotrofov pituitare), susținută efect (datorită persistenței medicamentului în glanda pituitara) - cabergoline (Dostinex). Doza inițială - 0,5 mg (1 comprimat), în două etape (1/2 comprimate de 2 ori pe săptămână) timp de 20 de ore cu o masă timp de 4 săptămâni, urmate de nivelurile sanguine de control al RLP și, dacă este necesar, doza de „titrare“ - crește în doze săptămânale de 0,5 mg la intervale de 4 săptămâni, iar selectarea dozei optime (minim, față de care strat normal de RLP cu rezistență bună) și menținerea în continuare doza terapeutică optimă.

De obicei, doza terapeutică este de 0,5-1 mg pe săptămână și poate varia de la 0,25 mg până la 4,5 mg pe săptămână. Dacă se administrează o doză de 1 mg pe săptămână sau mai mult, medicamentul trebuie luat în 2 sau mai multe doze pe săptămână, în funcție de tolerabilitate.

Dintre efectele secundare cel mai frecvent întâlnite greață, dureri de cap, scăderea tensiunii arteriale, amețeli, dureri abdominale, fenomen dispepti-cal, slăbiciune, constipație, vărsături, sensibilitate a sânilor, bufeuri la fata, depresie, parestezii. În mod obișnuit, aceste simptome sunt exprimate moderat sau ușor, apar în primele două săptămâni de admitere și ulterior se transmit pe cont propriu. Dacă anulați dostineksa, fenomene nedorite dispar în câteva zile.

Efectele secundare sunt dependente de doză. În cazul efectelor secundare severe sau persistente, o reducere temporară a dozei urmată de o creștere treptată (de exemplu, 0,25 mg pe săptămână timp de 2 săptămâni) poate elimina efectele secundare.

În departamentul Institutului de Endocrinologie Clinică neyroendrkrinologii Enz RAMS Dostinex în studiul de eficacitate si siguranta la femeile cu hiperprolactinemia (40 pacienți) tratați timp de 6 luni, a primit normalizarea completă a nivelului PRL la 92,5%; o scădere parțială a PRL cu mai mult de 50% din nivelul mediu înainte de tratament la 7,5%; Eficacitatea clinică completă (două perioade menstruale ovulatorii consecutive și / sau sarcina) a fost observată la 67% (n = 33), a cărui sarcină a apărut la 6 pacienți; Eficacitatea clinică parțială (una cu ovulației sau menstruație două sau mai multe fără ovulație) a fost observată la 22% (n = 13) și lipsa efectului clinic (absența ciclului menstrual sau una fără ovulație) - la 5% (n = 5).

Pe fondul tratamentului, galactoria a fost oprită la 89,5% dintre pacienți, menstruația a fost restabilită la 89%, ciclurile de ovulație au fost observate la 63,2% dintre pacienți.

Reducerea dimensiunii macroadenomului după 6 luni de tratament cu dodinex a fost găsită la 64% dintre pacienți, cu microadenomi - la 19%.

Dozare Dostinex, necesare pentru PRL normalizare a fost de 55%, 0,5 mg (1 comprimat pe săptămână), 20% - 1,0 mg (2 comprimate pe săptămână), 15% - 1,5 mg și 10% - 2,0 mg;

Efectele secundare ale medicamentului au fost observate în prima săptămână de admitere la 3 pacienți (7,5%).

Luând în considerare toate preparatele caracteristicile de mai sus, trebuie remarcat faptul că până în prezent, dostineks îndeplinește în mare măsură toate proprietățile indicate la medicamente utilizate pentru tratamentul hiperprolactinemiei: eficiența, permițând reducerea sintezei și secreției de PRL; selectivitatea (efecte asupra receptorilor de O2 găsiți pe lactotrofe); Prelungire de acțiune, ca hiperprolactinemia este o condiție care necesită tratament pe termen lung; doza convenabilă pentru îmbunătățirea conformității pacientului; buna tolerabilitate. Descrisă un efect pozitiv al intravaginal administrat cu o rezistență la cabergolină preparate orale.

Dată fiind prevalența ridicată a receptorilor de somatostatină în liniile de celule pituitare, realizat recent o serie de studii cu privire la utilizarea agoniștilor somatostatin în tratamentul proceselor neoplazice. În efectul somatulina studiu asupra induse de estrogeni prolactina secretoare adenom pituitar, a existat un medicament important stimulent pe antisecretoare iiyanie și mecanismelor antiproliferative ale prolactinoma induse de estrogen. De asemenea, ținând seama de caracterul specific al complexului de re-acceptor prezentat pe membrana adenomatoasă prolak-totrofov, la adulți cel mai mare interes ca agent terapeutic nu sunt octreotid și lanreotid, sunt agoniști ai sStr2, și o nouă generație de medicamente - agoniști selectivi SSTR5. agoniști ai receptorilor de somatostatină Terapie pare promitatoare, dezvoltarea acestui domeniu va permite în viitorul apropiat să aloce în rândul pacienților cu Prolactinom rezistente la tratamentul dopaminergic al grupului sensibile la somatostatină de pacienți și pentru a oferi un tratament adecvat pentru ei.

Una dintre direcțiile de căutare a agenților medicamente pentru tratamentul prolactinei poate fi studiul influenței factorilor de creștere. Factorii de creștere sunt polipeptidele care reglează creșterea și proliferarea celulelor prin activarea receptorului tirozin kinazei în membrana plasmatică a celulelor țintă. Stimularea sintezei factorilor de creștere mitogenici și suprimarea producerii factorilor care inhibă creșterea celulară conduce la formarea și creșterea liniilor celulare patologice. Factorul de creștere a nervilor (NGF) este un stimulator al diferențierii și al creșterii rapide a lactotrofelor în timpul

dezvoltarea glandei pituitare. În același timp, în glanda pituitară a format el este funcția de limitare de creștere. Se presupune că slăbirea acțiunii de reglementare a NGF pe prolaktotrofy poate duce la dezvoltarea de prolactină. In anii '90, sa constatat că rezistența la pituitară prolactina adenoame agoniști ai dopaminei, datorită absenței receptorilor D2 de pe prolaktotrofov membranei însoțite de expresie ridicată a genei receptorului pentru factorul de creștere a nervului. In vitro, a relevat o prolactină încetinire secretante adenoame, pierderea capacității sale de a forma colonii și activitatea tumorigenă pe fondul unei administrări de 4 zile a factorului de creștere a nervului (NGF). Cel mai important rol acordat în prezent cercetării în domeniul terapiei genice, impactul estimat al virusurilor asupra celulelor adenom, în scopul de a modifica procesele post-mitotice.

Astfel, agenții de monoterapie separate sau terapie combinată, care combină un număr de diferite combinații de agenți (agoniști ai dopaminei, somatostatina, o posibilă aplicare a pregătirilor preliminare ale factorului de creștere a nervilor, melatonina blocante ale receptorilor prolaktotrofnyh) ajuta probabil oferi cel mai bun efect terapeutic la pacienții cu prolaktin- secrețiile tumorale și hiperprolactinemia idiopatică.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: