Tulburări alergice, autoimune, inflamatorii la candidoză
Recent, în toate țările dezvoltate ale lumii sa înregistrat o creștere constantă a incidenței bolilor alergice. Frecvența sensibilizării la ciuperci variază foarte mult: de la 2 la 60%, în funcție de tipul de ciupercă și de apartenența pacienților la grupurile de risc de alergie micogenă.
Ciupercile, împreună cu alți alergeni, pot determina la oameni sensibilizarea microbiană și alergiile. Inducția acestui sau acelui tip de reacții alergice este în mare măsură determinată de starea inițială a sistemului imunitar și de caracteristicile aportului de alergen în corp. Se crede că, alergie la ciuperci din genul Candida poate proceda în conformitate cu oricare dintre cele 4 tipuri de reacții alergice, respectiv Hella și Clasificarea Coombs (Gell H.G.H. și Coombs R.R.A. 1975). Până în prezent, sa demonstrat în mod clar posibilitatea de a dezvolta alergii candidoși la tipurile de reacții I, III și IV.
Diferite componente ale Candida spp. au proprietăți alergice inegale. Componentele care conțin proteine ale celulei fungice (proteine citoplasmatice, acide albicans proteaza Candida) induc de preferință dezvoltarea imediată (I) și susținut (IV) tipul de reacție alergică, glicoproteinele peretelui celulei nonreaginic stimulează sinteza anticorpilor și pot provoca complexe imune (III) de tip de reacții.
Tipul de reacție alergică la Candida este mediată predominant de anticorpi aparținând IgE. Este, de asemenea, cunoscut faptul că subclasele IgG4 participă la această reacție, cu toate acestea, acestea din urmă sunt mai puțin importante în realizarea alergiilor imediate. Dacă IgE este fixat ferm în țesuturi și sunt stocate acolo pentru câteva săptămâni, lgG4 - nu mai mult de 4 ore, pentru a obține acest efect numărul de IgG4-anticorpi fiziopatologice ar trebui să fie de 300 de ori mai mare decât IgE. În același timp, sinteza IgG4 specifice necesită participarea activă a IL-4, și, prin urmare, apariția clasei de anticorpi este un indiciu al schimbării în raportul „Th1 / Th2“ în favoarea tipului Th 2, care în mod natural afectează în mod negativ cursul candidozei. Într-adevăr, creșterea nivelului de IgG4 specific este observată pe fundalul unei persistențe prelungite în corpul infecțiilor cu candido-candidoză.
În candidoza cronică vulvovaginală, anticorpii IgG4 la C. albicans la femeile cu o infecție monoinfectată cauzată de Candida spp. detectat la 69,2-83,3% (în funcție de fondul pacienților) sunt mai predispusi decat femeile cu vulvovaginale etiologie bacteriană sau protozoar cronică Candido Candido. Cauzele fenomenului descris în prezent rămân neclar.
Până în prezent, două mecanisme principale sunt instalate pentru a facilita dezvoltarea unei reacții alergice de tip 1: În primul rând, alergie imediată poate evolua datorită predominanței citokinelor de tip clasic care activează Th2; în al doilea rând, dezvoltarea GNT poate fi rezultatul declinului IFN-γ de producție (sintetizat în principal TXL), care perturbă echilibrul dintre Th1 și Th2 în favoarea celor din urmă. Dezvoltarea sensibilizării de tip imediat la C.albicans în cel de-al doilea scenariu este descrisă, în special, în dermatita atopică (AD). La acești pacienți, sinteza IL-4 ca răspuns la stimularea limfocitelor de către alergenul fungic nu a fost crescută. Dimpotrivă, producția de IFN-γ este redus în mod semnificativ, în timp ce există o corelație negativă între producția de IFN-γ prin celulele mononucleare, alergen fungus activate și nivelul specific IgE în serul sanguin. Mecanismele care stau la baza acestui efect nu au fost studiate până în prezent; poate este consecința reducerii efectului inhibitor al IFN-γ la diferențierea Th2 Tx0 și activarea proliferării citokine Th2 IL-4.
teste cutanate pozitive pentru C. albicans tip imunocomplexe găsite la pacienți cu diferite forme nosologice boli alergice: astm bronșic (BA), eczema, dermatita atopică, rinita, conjunctivita [15]. Când pozitiv tip III reacția alergică la injectarea intradermică a alergenilor C. albicans polizaharid descrisă eveniment ciclic recurent (timp de mai multe luni, cu un interval de 2-3 săptămâni) vasculita locale, care se crede a fi fost din cauza lipsei de eliminare eficientă a alergenului ciuperca locuri de injectare și stimularea sinteza anticorpilor de fixare a complementului. Există cazuri de alergie candidoza bronhopulmonară alergică vasculita complicată. Un număr de ferme lucrători avicole în contact cu produsele gata de producție hidrolitice drojdiei furajere dezvoltate alveolita alergică extrinsecă, însoțită de titruri ridicate de IgG anticorpi în ser și se amestecă pentru Candida (I + III) de tip reacție alergică la testele intradermice, un alergen C. albicans.
Este de remarcat că, în formularea testelor cutanate la alergeni, la pacientii cu C. albicans reacție tip imunocomplexe adesea prezintă un tip mixt de reacție este în cazul în care, împreună cu tipul III se produce GNT care poate crește permeabilitatea vasculară și extravazarea proteinelor din circulație în țesuturi.
Hipersensibilitatea tipului întârziat (HRT) la C. albicans este de obicei considerată ca o reacție pozitivă, care împiedică răspândirea infecțiilor cu candido în organism. În același timp, literatura de specialitate descrie o reacție alergică patologică de tip IV - o "reacție întârziată a sindromului". Se caracterizează printr-o exacerbare semnificativă a simptomelor clinice ale bolii la 24-48 de ore după administrarea testelor intradermice cu alergenul Candida. In vitro au arătat că, în contrast cu HRT normala varianta de reacție lentă după ziua sindromice coincubația sângelui integral cu un alergen al exponatul ciuperca T-celula CD69 + (marker de activare precoce). 56-72% dintre pacienții cu psoriazis în "testul cu țepi" au prezentat HRT alergenului fungic, ceea ce a agravat simptomele clinice ale bolii de bază.
Atunci când este stimulată cu limfocite de Candida de antigen la pacienții cu AD, nivelul de sinteză a IFN-γ (produs de celulele T CD8 +) corelează cu severitatea leziunilor cutanate. Astfel, HRT la Candida nu este întotdeauna protector și, în unele cazuri, se efectuează în funcție de tipul de reacție alergică.
Sensibilizarea organismului la Candida se poate dezvolta în două moduri: exogene și endogene. Calea exogenă este o consecință a expunerii umane la mediu alergeni ciuperci de mediu, sensibilizarea mikogennaya apare de obicei ca o patologie profesională la lucrătorii din întreprinderi pentru producția de drojdie furajeră și proteine-vitamine concentrate, locuitorii din zonele rezidențiale (care trăiesc în astfel de întreprinderi zone de locație), precum și producătorii de animale , în contact cu produsele finite de producție. Cel mai adesea o sensibilizare ciuperca alergen apare prin forme cronice endogene ale candidozei sau transportului prelungit de fungi din genul Candida in organism. Sensibilizarea endogena apare ca un profesionist asistente medicale patologie, angajații întreprinderilor pentru producerea de droguri și producția de hrană pentru animale, care este asociat cu kandidonositelstvo frecvente la indivizii din aceste profesii. Mikogennoy privind dezvoltarea de sensibilizare și alergii este influențată de mai mulți factori: predispoziție ereditară la boli alergice, doza alergen si durata contactului direct cu el, modul în care alergenul în organism, și altele.
Ereditatea este unul dintre principalii factori care contribuie la dezvoltarea sensibilizării și alergiei micogene. Dintre cei cu sensibilizare profesională, a fost stabilită o incidență crescută a antigenei H18A B18, Cw4 pentru IOO. La pacienții cu alergii, astfel de markeri imunogenetici sunt antigeni HLA DR7, Cw4 și D8. Persoanele rezistente sunt caracterizate printr-o apariție redusă a DR7. La lucrătorii implicați în producția de drojdie de furaje hidroliză, există o legătură strânsă între apariția dermatozelor alergice profesionale și antigenul HLA-B16.
Dezvoltarea sensibilizării și a alergiilor la Candida depinde de doza de alergeni fungici care intră în organism. Pacienții cu candidoză vulvovaginale cronică marcată dependența de tip imediat hipersensibilitate la severitatea C. albicans genitale colonizare. Când inocularea ciuperca din vagin la 5 x 10 3 / ml GNT detectat în 11,0% din cazuri, inoculare de 5 x -5 x 10 Martie Aprilie 10 cfu / ml - 47,4%.
Mulți cercetători acordă o importanță deosebită proliferării crescute a Candida spp. în intestine, care aparent se datorează unui grad ridicat de absorbție a alergenilor fungali din tractul gastrointestinal. Agenți alergeni alergeni sensibilizează organismul uman la o doză de 1 × 10 -9 -1 × 10 -6 g.
In dermatita atopică severă în multe cazuri au aratat GNT corelatie pozitiva la Candida alergen cu C. albicans în prezența pacienților nasului și gâtului. La pacienții AD cu un nivel ridicat de IgE la alergen Candida se arată că orice localizare kandidoinfektsii kandidonositelstvo sau poate agrava cursul bolii de bază. Cu medicamente antifungice pe cale orala, care au în primul rând un efect local asupra tractului gastrointestinal (nistatin, amfotericina B), au fost observate efectele pozitive ale tratamentului la 1/3 pacienți, utilizarea aceleași în tratamentul fluconazolului - efectul total al medicamentului este bine absorbit din intestin pentru a fi eficiente în marea majoritate a pacienților.
Un factor important în apariția sensibilizării micogenice este durata contactului cu agentul de alergie. Atunci cand astmul la copii creșterea IgE specifice inițial kandidoinfektsii remarcat în 52,0% din cazuri, cu o durată prelungită a candidozei superficiale - este de 87,5%. La pacienții cu vulvovaginită candidoasă, este prezentată o relație directă între dezvoltarea ITS și Candida cu durata bolii. De exemplu, în grupe de număr kandidonositeley sănătos și tranzitorie a persoanelor cu sensibilizare la C. albicans a fost de 7,5-8,5%, în candidoză cronică cu durata bolii de 3 ani rata de detectie GNT a crescut la 21,4% din cazuri, iar în fluxul Infecțiile cu Candida de peste 3 ani au ajuns deja la 35,4%.
În dezvoltarea sensibilizării micogenice, caracteristicile de vârstă ale pacienților sunt importante. În cazul în care între persoane au fost detectate 11-20 ani de hipersensibilitate la Candida la 14-15% dintre pacienți, atunci in varsta de 50 de ani și peste - la 83-95%. Dintre pacienții cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 3 și 70 ani a crescut concentrația IgE la C. albicans a fost observată la 10,4% dintre indivizi, în timp ce în grupa de vârstă de la 51 la 60 de ani, numărul pacienților sensibilizat la alergen fungică, a ajuns la 27,3% . La pacienții cu mai multe eczeme date similare găsite în probele și înțepa testele ukolnyh nu numai cu C. albicans, dar, de asemenea, cu alergeni inhalatori (Dermatophagoides farinae - casa acarianul de praf) si praf de uz casnic. Creșterea sensibilității la sensibilizare la varsta adulta aparent este legat de faptul bine-cunoscut reduce activitatea de supresie a celulelor T în această populație.
O caracteristică importantă a STI pentru Candida este că se dezvoltă în 93-100% din cazuri la persoanele cu o concentrație ridicată de IgE total, pe fundalul alergiilor mono- sau polivalente deja formate la alți alergeni (adesea independenți). Cauzele acestui fenomen au fost investigate în două moduri: în primul rând, o comparație a alergenității Candida cu alte tipuri de alergeni; În al doilea rând, în S. albicans și în alte ciuperci, a fost studiată prezența determinanților antigenici comuni, capabili să stimuleze sinteza anticorpilor și să intre în reacții încrucișate.
In studiile efectuate la pacienți cu boli alergice, a constatat că C. albicans are o activitate alergenic mai mic decât, de exemplu, D.farinae și Malassezia furfur (Pityrosporum ovale). În special, pacienții AD ca răspuns la stimularea celulelor mononucleare din sângele periferic de C. albicans sinteza alergen IL-5 (produs de Th2) a fost semnificativ mai mic (7,2 pg / ml) decât atunci când sunt stimulate alergen de acarieni din praful de casă (23,4 pg / ml). Pacienții cu astm atopic observat un model similar: concentrația de IL-5 la stimularea celulelor mononucleare din sângele periferic alergenice D.farinae medie 177,8 pg / ml, în timp ce atunci când activarea fungus alergen - numai 100,0 pg / ml. In contrast, produsele IFN-γ (sintetizat FRA) a fost mai pronunțată ca răspuns la stimularea cu alergeni C. albicans (6,5 pg / ml la pacienții AD și 60,3 pg / ml la pacienții cu astm bronșic), în timp ce sinteza acestui citokine ca răspuns la stimularea cu un alergen celule D.farinae a fost mai puțin pronunțat (4,3 pg / ml și 12,6 pg / ml, respectiv).
Rezultate similare au fost obținute într-un studiu comparativ al alergenicității S. albicans și M.furfur la pacienții cu BP. S-a arătat că sinteza IL-4 (produsă de Tx2) a fost mai pronunțată atunci când limfocitele au fost stimulate de alergenul M.furfur, în timp ce sinteza IFN-y a fost influențată de alergenul Candida.
Din ceea ce sa spus, rezultă că C. albicans are mai puțină activitate alergenică și mai pronunțate proprietăți antigenice în comparație cu alte alergene studiate. Aparent, mecanismul de declanșare a alergiei polivalente este o schimbare a echilibrului "Tx1 / Tx2" în favoarea acestuia din urmă sub acțiunea substanțelor foarte alergene. Tx2 și celulele mastocitare sintetizează IL-4, ceea ce determină o abatere suplimentară a diferențierii Tx0 în Tx2, precum și proliferarea limfocitelor B și trecerea producției de IgM la sinteza IgE. Un astfel de fundal creează premisele pentru formarea SST la alergenul Candida.
Diferențele în particularitățile cooperării intercelulare ca răspuns la alergenii de C. albicans și D. farinae sunt notate. Dacă în stimularea limfocitelor cu alergenul D. farinae s-au implicat CD54, CD80 și CD86, apoi în stimularea C. albicans - numai CD54 și CD86. Această circumstanță poate fi unul dintre motivele pentru nivelul relativ scăzut de sinteză a anticorpilor IgE împotriva alergenului Candida în sensibilizarea micogenică, deoarece CD80 este o moleculă de co-stimulare care sporește sinteza anticorpilor. Într-adevăr, în practică, în formularea testelor cutanate cu alergenul Candida, o reacție de tip pozitiv imediat, de regulă, nu atinge valorile maxime care pot apărea pe un număr de alte alergeni.
Sensibilizarea la C.albicans este de obicei însoțită de creșterea numărului de anticorpi IgE simultan cu alergenii altor ciuperci, care se pot datora prezenței determinanților antigenici obișnuiți. Candida spp. în plus față de antigenele intragene comune, au epitopi comuni cu Saccharomyces cerevisiae, M. furfur, Trichosporon spp. Geotrichum spp. Brettanomyces spp. IgE și IgG la mannan S. albicans reacționează încrucișat cu mannanul altor ciuperci din acest gen, precum și S. cerevisiae, M.furfur. Ei observă relația de alergie la Candida spp. cu sensibilizare la enzima enolază S. cerevisiae (drojdie de brutărie), care are proprietăți alergice relativ mari.
La pacienții cu boli respiratorii atopice, atat sensibilizat la alergeni inhalati (D.farinae, perne din pene, polen) și C. albicans, GNT la enolaza detectate în 95% din cazuri, în timp ce nici o sensibilizare la C. albicans - numai 10% dintre pacienți, indicând o corelație între sensibilizarea la S. cerevisiae și C. albicans.
Numeroase date din literatura rusă și străină confirmă faptul că în bolile atopice și în diferite forme de candidoză alergia micogenică la Candida spp. apare de obicei la persoanele cu cele mai severe variante ale cursului clinic. La colonizarea organismului Candida spp. la pacienții cu boli atopice și alergii la Candida, eficacitatea medicamentelor antifungice în tratamentul bolii subiacente atinge 50-65%, iar efectul pozitiv al imunoterapiei specifice cu Candida alergen în candidoză este de 64% sau mai mult. Aceste fapte confirmă efectul agravant al alergiei la Candida spp. privind evoluția bolii subiacente și importanța prevenirii și terapiei sale în timp util.
Trimiteți-le prietenilor: