Tratamentul infecției herpetice cronice cu vaccinuri pe bază de celule dendritice induse de IFN

Tratamentul infecției herpetice cronice prin vaccinuri pe bază de celule dendritice induse de IFN

Una din problemele importante ale infectologiei moderne este forma cronică recurentă de infecție herpetică provocată de virusul herpes simplex de tip 1 și de tip 2. Frecvența recidivelor depinde în mod direct de o astfel de caracteristică precum calitatea vieții pacientului. În același timp, frecvența recidivelor 6 și de mai multe ori pe an cu toate infecțiile aparent "inofensive" are un impact semnificativ asupra sănătății generale a pacientului. Potrivit Oficiului Regional al OMS pentru Europa, infecția cu herpes este definită ca un grup de boli care determină viitorul bolilor infecțioase în secolul actual.

După cum se știe, manifestările infecției herpetice cronice sunt destul de specifice și se manifestă prin elemente unice sau grupate bule cu conținut seros interior (vezicule) care apar în fundalul „prodromului“ - mâncărimi și disconfort la locul de bule viitoare. Erupții cutanate de dezvoltarea dinamică: educația în dinamica de pe bubble cruste la sol și hiperpigmentarea ulterioare. Frecvența exacerbări ale infecției cronice depinde de forma a bolii, precum și calitatea vieții pacientului. Pe de o exacerbare ia o medie de 1-2 săptămâni de recuperare, respectiv, capacitatea de muncă este oarecum limitată în această perioadă. Adesea, forma recidivantă a infecției se înregistrează la o frecvență de exacerbări de cel puțin 4, 6 ori pe an, chiar și în cazul în care perioadele de remisie ultimele aproximativ 2,5 luni. În scădere pronunțată a sistemului imunitar, unii pacienți se plâng de frecventa exacerbarilor de până la 15-20 de ori pe an. Desigur, astfel de pacienți trebuie să fie selectați pentru terapie individuală și pe termen lung, utilizând cele mai recente metode.

Tratamentul infecției herpetice cronice cu vaccinuri pe bază de celule dendritice induse de IFN

Manifestări ale herpesului simplu

Regimurile dezvoltate includ infecții antivirale herpes (aciclovir, valaciclovir, famciclovir, și altele) și imunomodulatoare (interferoni, inductori de interferon endogenic Immunopreparat alte grupuri) terapie care in mod eficient la un anumit stadiu al bolii. Cele mai multe regimuri de tratament direcționat către surpare bolii acute, dar nu are ca scop un efect pe termen lung. Această terapie nu este întotdeauna suficientă pentru a obține rezultatul dorit - reducând la minim recidivele. Definirea problemei este dezvoltarea rezistenței (stabilitate) virusurilor la medicamentele antivirale, in special folosit incontrolabil și fără prescripție medicală. În acest sens, evoluțiile științifice au continuat. Au fost dezvoltate medicamentele și regimurile de terapie cu vaccinuri pentru infecția cu herpetică cronică. Dar aceste metode nu aveau o activitate maximă. A venit rândul său, de cele mai recente baza științifică a tratamentului cu ajutorul celulelor dendritice specifice.

Celulele dendritice (DC sau dendrocite) se referă la celule ale sistemului imunitar și reprezintă un tip special de leucocite având structura ramificată (dendron-tree, greacă.). Celulele dendritice au o dimensiune relativ mare - până la 15-20 m și sunt situate în aproape toate organele și țesuturile. Celulele dendritice joacă un rol important în sistemul imunitar - funcția de reprezentare a antigenului. Cu alte cuvinte, în contact cu un microorganism (virus, bacterii, fungi, etc.) in corpul nostru celulele dendritice absorbi prin intermediul procesului de fagocitoză, și apoi să-l utilizați Antigene pentru „views“ celule imunocompetente specifice pentru a produce anticorpi (răspuns imun specific de antigen). Celulele dendritice sunt capabile de a activa un celule imunocompetente de mare putere, cum ar fi CD4 T-limfocite iCD8. Cu toate acestea, numeroase studii științifice au arătat o reducere semnificativă a celulelor dendritice la pacienții cu boală cronică virală, care este considerată ca fiind una dintre cauzele persistența pe termen lung a virusurilor din corpul uman.

Una dintre metodele moderne de tratament a formei cronice recurente ale infecției herpetice se bazează tocmai pe prezentarea de către celulele de virus antigen herpes dendritice în prezența interferon-alfa și a altor componente [ „Metoda pentru imunoterapia cronice adesea infecție cu virus herpes recurent“ brevet RU 2485962 bazate pe organizație „Institutul de Cercetare de Stat Imunologie clinică "din ramura siberian al Academiei Ruse de Stiinte medicale (FGBU" NIIKI „SB RAMS) Ostanin AA Starostin NM Chernykh ER].

Scopul acestei metode este de a oferi o generatie de celule dendritice noi vaccinuri capabile să rezolve una singură problemă - reducerea manifestărilor clinice ale infecției cu herpes și reducând frecvența recidivelor la minimum prin utilizarea unei metode eficientă de imunoterapie a infecției herpetice cronice recurente. Atingerea acestui obiectiv este realizat prin generarea din monocitele din sângele periferic al pacientului autolog de interferon-alfa indusă de celule dendritice încărcate cu antigen recombinant de virus herpes simplex în invitro cultură, în care pacientul primește 2mya cursuri în legătură cu prepararea recombinant interleukina-2 ca adjuvant (medicament creșterea imună răspuns). Aceasta se datorează IL-2 este o activare a celulelor T, apoptoza sunt prevenite (moartea celulelor) limfocite, sinteza limfocitelor T citotoxice de lungă durată.

Rezultatul așteptat al terapiei este dezvoltarea unui răspuns imun la un nivel înalt specific pentru un timp îndelungat.

Indicatii pentru tratament

DK pentru vaccinare este o infecție cu herpes cronică, adesea recidivante formă la rata de recidiva de mai mult de 6 ori pe an, iar de la ultimul interval de recurență de cel puțin 2 săptămâni (adică, în remisie).

Cum sunt tratate celulele dendritice

Implementarea tehnică a metodei constă în următoarele: pacientul este spitalizat într-un spital unde se efectuează generarea de dendrolette din sângele periferic al pacientului. În orele de dimineață, 200 ml de sânge este luat într-o fiolă de heparină (1000 U), la care se adaugă o soluție de gelatină (40 ml) și se realizează incubarea la 37 ° C timp de 45 minute. Se formează o suspensie de leucocite, care este centrifugată timp de 20 minute la 1000 rpm. Celulele precipitate au fost spălate cu soluție salină fosfat zabufernym (PBS), stratificat pe gradient de densitate Ficoll-verografin și din nou centrifugat timp de 20 de minute, dar la 3000 rot / min. Celulele mononucleare colectate (MNC) este prelucrat suplimentar (spălat de două ori, resuspendate) pentru a elibera CMN într-o concentrație de 3 x 106 / ml, care a fost incubat la 370 timp de 2 ore (acest nezrelyedendrokletki). Ulterior, celulele sunt supuse procesării suplimentare, încărcarea cu interferon-alfa este de 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Elveția), cultivarea repetată timp de 3 ore. Apoi, în prezența polioksidony de droguri (ONG PetrovaksFarm, Rusia), într-o doză de 2 ng / ml, și există o maturizare finală a celulelor dendritice.

În acest fel și a obținut IFN-DCs (interferon indus celulele dendritice), care ulterior sunt încărcate prin recombinare specifică (stabilită în mod artificial în laborator) antigen de virusul herpes simplex (HSV 1 gD, NPO „sistem de diagnosticare“ Novgorod Inferior) la o doză de 5 ug / ml cu incubare timp de 1 oră la 370 ° C.

Preparatul rezultat (IFN-DK specific) la o concentrație de 6,0 x 106 / ml este conservat pentru utilizare ulterioară. Întregul proces de fabricație durează 4 zile.

Metoda de vaccinare DC

Metoda de vaccinare DC cu utilizarea acestui medicament constă în 2 cicluri de tratament cu vaccin:

1) "Cursă de inducție" include 4-6 injecții subcutanate în treimea superioară a umărului la o doză de 5,0 x 106 / ml la intervale de 2 săptămâni. Vaccinările sunt efectuate pe fondul administrării simultane a Interleukina 2 - preparat „Ronkoleykin®“ (OOO „Biotech“, St. Petersburg, Rusia), într-o doză de 0,25 mg, care se administrează subcutanat ca adjuvant.

2) "Cursă de susținere" constă în 3-6 injecții subcutanate de IFN-DK la o doză de 5x106 / ml la o frecvență de o dată pe lună, simultan cu adjuvantul.

Controlul eficacității vaccinării DC se realizează prin determinarea nivelului răspunsului proliferativ al MNC la stimularea cu antigenul vaccinar al virusului herpes (HSV 1gD) și mitogen (concanavalin A). Pacientului i se administrează 10 ml de sânge venos, care este procesat și, în decurs de 72 de ore, se evaluează nivelul de proliferare și alte componente ale studiului. Rezultatul este dat sub forma unui scor mediu (cpm) al celor trei culturi identice. Controlul se efectuează de 4 ori: înainte de tratament, după 1 curs, după 2 cursuri și 6 luni după terminarea tratamentului (ultimul studiu la 15 luni după începerea tratamentului).

Prognosticul tratamentului

Utilizarea acestei metode de vaccinare DC cu vaccinuri cu IFN-DK a evidențiat o eficacitate de 75% la pacienții cu o formă frecvent recurentă de infecție herpetică. Astfel, frecvența recidivelor la pacienți a scăzut cu 3 ori, și a fost redusă, iar suprafața totală a leziunilor în durata exacerbare remisiunii (perioade interrecurrent) se prelungește până la 3 luni sau mai mult. A existat, de asemenea, o îmbunătățire a indicilor unui răspuns imun specific indus de antigen, atât după cel de-al doilea ciclu de vaccinare, cât și după 6 luni de la terminarea tratamentului.

Astfel, putem vorbi de o nouă metodă eficientă de DC-vaccin capabil să stimuleze producția unui răspuns imun specific de antigen, nu numai în perioada de vaccin, dar după 6 luni de la terminarea tratamentului, ceea ce va afecta, fără îndoială, rata de recidivă pentru o anumită boală și de calitatea vietii pacientilor de multe ori cu infectie herpetica recurente cronice.

Medicul infectator Bykova N.I.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare