Imunoterapia cu celule dendritice

Sistemul imunitar - sistemul de apărare al organismului este nu numai dăunătoare microorganisme (bacterii, protozoare, ciuperci și virusuri), dar, de asemenea, din propriile sale celule care se divid incontrolabil degenereze. În fiecare zi de viață în corpul uman se nasc aproximativ 8 tumori maligne! Și, în același timp, frecvența medie a dezvoltării unei boli tumorale este de 1 dată în 200 de ani (diviziuni celulare)! Aceasta reflectă activitatea sistemului imunitar uman de a recunoaște și distruge celulele modificate ale corpului, de unde se poate dezvolta cancerul în consecință.

Și totuși, uneori, sistemul imunitar nu recunoaște astfel de celule. La rândul său, tumora în timpul creșterii sale produce substanțe care deprimă sistemul imunitar. Ca o consecință, în majoritatea persoanelor cu cancer, sistemul imunitar este slăbit. Acesta este motivul numirii medicilor de medicamente complexe (vitamine, oligoelemente etc.) pentru a stimula sistemul imunitar de combatere a cancerului.

Recent, datorită cercetărilor intensive din domeniul imunologiei, au fost descoperite noi factori și tipuri de celule, prin care se realizează un răspuns imunitar. Numărul acestor studii este în continuă creștere, iar astăzi înțelegem procesele imune mult mai profunde decât acum 10 ani. Și este foarte clar că celulele dendritice joacă un rol deosebit de important în aceste procese.

Celulele dendritice - principiul acțiunii

Cu ajutorul metodelor speciale, celulele precursoare sunt izolate din sângele pacientului, din care celulele dendritice sunt ulterior cultivate. În prezența anumitor substanțe, acestea sunt plantate pe cupe de laborator astfel încât celulele să nu-și piardă capacitatea de dezvoltare ulterioară.
În timpul fazei de maturare, structurile celulare tumorale obținute prin inginerie genetică sau "fragmente" ale tumorii pacientului sunt adăugate la cultura celulară.
Celulele progenitoare imature sunt capabile să surprindă aceste structuri.
Fragmentul capturat suferă anumite modificări structurale, astfel încât semnul caracteristic mai târziu al acestei tumori ar putea fi mai bine recunoscut de alte celule imune. Ca rezultat al acestor procese, celula progenitoare se transformă într-o celulă dendritică care poartă un semn al unei tumori cu propriile sale secvențe de semnal pe suprafața sa. Această secvență recunoaște celula imună ca fiind străină.
Celulele dendritice Acum maturate sunt injectate sub piele, în cazul în care acestea sunt deplasate în mod activ în ganglionii limfatici, activați diferite tipuri de celule - de punere în aplicare (limfocite T citotoxice), care sunt în contact cu o celula tumorala ucide-l.
Punerea în aplicare a celulelor active, „familiar“ cu semnul străin fluxul sanguin, au răspândit pe tot corpul și „singur“ în diferite țesuturi ale purtătorilor această caracteristică deosebită.
Când atingeți obiectivul dvs. (în acest caz, o celulă tumorală), cel care îl interpretează pe celulă dăunează și produce substanțe care alertează alte celule imune.

Celulele dendritice pot fi cultivate în afara corpului

Tratamentul cancerului prin propriul sistem imunitar - visul omenirii lung prețuite. Și în 90 de ani, oamenii de știință au ajuns aproape de punerea sa în aplicare, să învețe să crească celulele dendritice. Acestea sunt celulele în patrulare și detectarea corpurilor străine în țesuturile corpului. Aceste structuri sunt capturate de celulele dendritice descompun în cele mai mici, care sunt apoi „aduse la spectacol“ de pe suprafața celulei. Ca atare, celulele dendritice migra din tesutul la ganglionii limfatici. Structuri străine Vor fi prezentate celule (limfocite T citotoxice), care sunt astfel activate de punere în aplicare, lăsând ganglionii limfatici sunt localizate în țesutul, atacul și distruge structura cu un semn înaintea lor.

În viitor, celulele dendritice pot, de asemenea, să activeze alte celule imune - așa-numitele T-ajutoare. Ajutoarele active T cu flux sanguin ajung la "locul evenimentelor" și dezvoltă substanțe care susțin activitatea celor care au performanțe celulare.

Eficacitatea tratamentului cu celule dendritice

Pana in prezent, eficacitatea tratamentului cu celule dendritice a fost dovedita la pacientii cu piele, rinichi, san, prostata si cancerul de colon si ovarian.

Pentru cele mai multe tipuri de cancer, există deja standarde de tratament care au fost create timp de decenii. Imunoterapia (vaccinarea cu celule dendritice) este acum recomandată ca o susținere, în combinație cu chimioterapia și radioterapia. Se știe că celulele imune se luptă mai eficient împotriva celulelor tumorale, care au fost deja supuse efectului distructiv al "chimiei sau radiației".

Vaccinarea cu celule dendritice este adesea utilizată atunci când terapia de rutină nu aduce efectul dorit. Un exemplu este tratamentul cancerului de rinichi și a melanomului cutanat.

Cel mai mare efect al vaccinării se manifestă în stadiile incipiente ale bolii, când nu există atât de multe celule canceroase în organism. În această situație, celulele imune sunt adesea mult mai eficiente decât la pacienții cu o masă tumorală mai mare. Prin urmare, înainte de tratamentul cu celule dendritice, este întotdeauna prezentat un test de sânge special de laborator, ceea ce face posibilă determinarea reactivității sistemului imunitar. Ca și în tratamentul standard al cancerului și atunci când se tratează cu celule dendritice, terapia va fi mai eficientă cu cât mai devreme va începe.

Ca urmare a interacțiunii celulelor dendritice și a ajutoarelor T, se stimulează și producerea de anticorpi specifici de anticorpi producătoare de celule B.

Cercetarea Centrului Național Oncologic din Singapore

In timpul studiului beneficii clinice au fost evaluate vaccinarea cu celule dendritice autologe (DC) pulsate cu lizat de celule alogenice de melanom de pacienti care sufera de cancer colorectal, la etapele ulterioare. Studiul a implicat 20 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 25 și 80 de ani care suferă de cancer colorectal gradul IV, progresul în timpul tratamentului himioterappiey.

DK au fost obținute din celule mononucleare de sânge periferic, pulsate cu lizat de celule melanom alogene și maturarea lor a fost efectuată folosind citokine. Fiecare pacient a primit până la 10 vaccinări intradermice (3-5 x 106 celule în fiecare doză) la intervale de 2 săptămâni.

Rezultate: 20 de pacienți au primit un total de 161 vaccinări. Tratamentul a fost bine tolerat și calitatea vieții nu sa schimbat semnificativ pe întreaga perioadă de tratament. Un pacient parțial a avut un răspuns parțial, iar șapte au avut o stabilizare, unul dintre cei niks a avut o regresie tumorală. În ciuda faptului că valoarea mediană a supraviețuirii fără progresia bolii a fost de 2,4 luni a fost observată la cinci pacienți supraviețuirea fără progresia bolii pentru mai mult de 6 m-ant, iar două dintre ele - mai mult de 27 și mai mult de 37 luni. Aceste rezultate sunt deosebit de semnificative, pe măsură ce boala a progresat înainte ca toți pacienții să înceapă tratamentul.

Cum se obțin celulele dendritice?

În vasele de sânge speciale, sângele este centrifugat și împărțit în fracțiuni. Scopul fracționării este separarea celulelor albe din sânge de celulele roșii și a celulelor de răspuns imun nespecific - granulocite.
Fracțiunea de celule roșii și granulocite este depozitată pe fundul tubului și nu este utilizată în continuare. În fracțiunea de limfocite sunt acele celule, din care se pot dezvolta ulterior celule dendritice.
După mai multe etape de curățare, celulele sunt plasate în cupe speciale cu soluție nutritivă. Aici, celulele, inclusiv celulele progenitoare, se așează treptat pe fundul paharului de plastic și sunt fixate acolo. Și după faza finală de curățare, factorii de creștere sunt adăugați la soluția de nutrienți.
Apoi, celulele sunt plasate într-un cabinet de incubație special în care se menține o temperatură constantă, iar condițiile de mediu necesare sunt menținute și controlate pentru creșterea și maturarea culturii celulare. Aici merge faza de creștere.
Pentru a începe procesul de maturare în cultura celulară, este necesar să se adauge substanțe proteice care au fost pe suprafața celulelor tumorale ale acestui pacient. Celulele tumorale sunt furnizate de patolog. Celulele sunt prelevate dintr-o tumoare îndepărtată chirurgical sau dintr-o probă de biopsie. Această substanță proteică poate acționa și ca o așa-numită "proteină". un marker tumoral care a fost detectat anterior în sângele pacientului într-o concentrație ridicată.
În total, celulele dendritice sunt cultivate într-un cabinet de incubație de 7 zile. Maturitatea celulelor dendritice poate fi determinată prin microscopie - forma tuturor celulelor este diferită, incorectă. Se atrage atenția asupra ieșirilor multiple asemănătoare părului, care se învecinează cu celula.
Înainte de a "recolta" celulele trec un alt test de maturitate într-un așa-numit citometru de flux. Aceasta determină prezența unor structuri specifice, numărul și relația lor pe suprafața celulelor dendritice.
După verificarea maturității, cultura celulelor dendritice este colectată și din nou supusă unei curățiri repetate. Apoi, jumătate din celule sunt colectate pentru prima injecție într-o mică seringă, care este transferată medicului curant. Medicul injectează vaccinul în țesutul subcutanat al abdomenului în ganglionii limfatici inghinali și, în decurs de 15 minute, pacientul poate părăsi clinica.
A doua parte a celulelor este colectată pentru injectare ulterioară și depozitată într-o soluție specială la o temperatură de -196 ° C. Aceste celule vor fi dezghețate chiar înaintea celei de-a doua injecții și, la fel ca în primul rând, sunt introduse într-o seringă și transferate medicului curant.
Când este următoarea injecție?
După prima injecție, testele de sânge trebuie efectuate în mod regulat pentru a monitoriza răspunsul sistemului imunitar. Concentrația celulelor imune care distrug tumoarea este semnificativ crescută. Reducerea acestei concentrații este o indicație pentru injectarea ulterioară.

Ce reacții adverse pot apărea în timpul tratamentului?

Când se tratează celulele dendritice, pot apărea anumite efecte secundare. Acestea pot apărea ca o consecință a răspunsului imun general al organismului, care va conduce la eliberarea substanțelor implicate în reacțiile inflamatorii infecțioase. În mod subiectiv, acest lucru se poate manifesta printr-o creștere moderată a temperaturii corporale și a slăbiciunii. Reacția la injectare poate fi, de asemenea, exprimată prin creșterea numărului de ganglioni limfatici. Uneori există roșeață a pielii la locul injectării.

Terapia cu celule dendritice este un tratament uman

Spre deosebire de chimioterapie sau radioterapie, atunci când corpul este expus la substanțe străine sau la radiații, propriul sistem imunitar al organismului se luptă atunci când celulele dendritice sunt tratate cu o tumoare. În comparație cu alte tipuri de tratament, terapia cu celule dendritice este foarte rar însoțită de reacții adverse care sunt ușoare și pe termen scurt în natură, ceea ce afectează greu bunăstarea generală și performanța pacientului. În plus, această terapie se efectuează pe bază de ambulatoriu și nu necesită ședere în clinică.

Astfel, terapia cu celule dendritice poate fi efectuată în plus față de tratamentul de rutină (chimioterapie), care afectează sistemul imunitar. Și din acest motiv trebuie să fie împărțit cu acesta din urmă la timp. Rezultatele celor mai recente studii extinse indică eficiența acestei metode, ceea ce face posibilă o punere la egalitate cu metodele recunoscute pe scară largă. Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, terapia cu celule dendritice este încă considerată o adăugare la metodele deja existente.

concluzie

Tratamentul cu celule dendritice este un tratament tânăr. Totuși, în ciuda acestui fapt, este deja cunoscut în comunitatea științifică datorită eficacității sale în tratamentul cancerului.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare