Zheleznyak Evgenia Leonidovna
1. boala Alzheimer: modelarea patogenezei și restaurarea funcțiilor cognitive
Principala problemă fundamentală în patogeneza și tratamentul astmului:
Principala direcție în studierea patogenezei astmului
În centrul abordării noastre la studiul patogeneza AD este căutarea pentru astfel de compuși, care în modelul în experimente in vivo nu s-ar bloca numai formarea de amiloid și a intermediarilor săi, dar, de asemenea, au restaurat functia cognitiva. În cazul creării cu succes a acestor compuși, am putea nu numai o mai bună înțelegere a patogenetic baza a bolii, dar, de asemenea, o abordare mai aproape de dezvoltarea terapiei preventive. Dacă inhibarea proteinei beta-amiloid oligomeri (Ab) și acumularea de agregate Ab, nu ar avea ca rezultat menținerea sau restabilirea funcției cognitive, înseamnă formarea de amiloid și (sau) intermediarii săi nu este critică în dezvoltarea bolii. Și în acest caz, este necesar să se analizeze și să testeze noi agenți neuroprotectori, care ar putea restabili functia cognitiva, suprimarea nu neapărat formarea de amiloid.
Etapele propuse de lucru:
2. Bazele moleculare ale dezvoltării bolii Parkinson (PD).
Principala problemă fundamentală în patogeneza și diagnosticarea BP:
BP este o boală neurodegenerativă comună. Simptomele (tremor, rigiditate, bradykinezie) sunt legate de moartea neuronilor dopaminergici ai substanței negre a creierului uman. În prezent, boala este incurabilă. Problema detectării BP la stadiile preclinice, precum și diagnosticarea bolii în stadiile clinice inițiale este foarte acută. Există o ipoteză că dacă ar fi posibil să se detecteze boala la etapele sale preclinice inițiale, când moartea neuronală începe doar, agenții neuroprotectori comuni ar putea, dacă nu împiedică dezvoltarea bolii, să o readucă la o vârstă mai târzie. Între timp, se presupune că procesul de neurodegenerare începe lung (15-20 ani) înainte de manifestările clinice ale bolii. La momentul manifestării, numărul de neuroni ai substanței negre este redus la 20% comparativ cu controlul vârstei. În acest sens, dezvoltarea de abordări pentru diagnosticarea precoce a BP, precum și testele de laborator care permit evaluarea progresiei bolii și răspunsul la terapia utilizată este extrem de urgentă.
Principala direcție în studierea patogenezei lui BP
În același timp, în laborator, studii sunt în curs de desfășurare pentru a evalua posibilitatea de măsurare a nivelului de alfa-synuclein in sange ca marker al PD. Se presupune investigarea unui număr de factori care pot contribui la agregarea proteinei, și anume, nivelul nivelurilor sanguine de dopamină în plasmă de forme modificate chimic ale alfa-synuclein (forma fosforilată, nitrosilat), prezența mutațiilor și polimorfismelor în gena pentru alfa-synuclein (SNCA) și aria sa de reglementare domenii de reglementare epigenetice a genei SNCA. Astfel de boli umane asociate cu o perturbare a enzimelor lizozomale (boli lizozomale de stocare) pot servi drept model violare de degradare celulară alfa sinukdeina natural (cu Medical Genetics Research Center, Moscova).
Etapele propuse de lucru:
1. Investigarea nivelului de forme agregate, modificate ale alfa-synucleinei din sângele pacienților cu BP de etiologie diferită.
2. Identificarea patogenezei comune a bolii Parkinson și a bolilor ereditare asociate disfuncției lizozomale (boli de acumulare lizozomale).
3. Aspecte moleculare-genetice ale sindromului de dependență de alcool: creșterea eficacității terapiei
Problema fundamentală fundamentală
Principalele direcții în studiul SAZ
Etapele propuse de lucru
- Selectarea indicatorilor de neurotransmisie diagnosticați rapid, care reflectă cel mai bine caracteristicile individuale, pe baza cărora este posibilă ajustarea terapiei.
- Un alt domeniu prioritar în cercetare care vizează îmbunătățirea este luarea în considerare a aspectelor moleculare genetice ale patologiilor concomitente. În primul rând, în prezent, alocă bolile oncologice și afectează sistemul imunitar.
Principala problemă fundamentală în patogeneza aterosclerozei:
Principalele domenii de cercetare:
5. Cercetarea funcțiilor plachetare.
Problema fundamentală fundamentală
Un rol cheie în etapa de implementare a reacțiilor hemostatice este jucat de procese de adeziune, activarea și agregarea plachetelor. Formarea formării trombului mural pe suprafața endoteliului vascular deteriorat, inclusiv ruptura plăcii ateromatoase incepe cu adeziunea plachetelor la proteinele din Elibereazå subendotelialnym. Investigarea efectului trombocitelor receptorilor P2X1, P2Y1, P2Y12 activitatea funcțională a trombocitelor, medicamente antiplachetare sensibilitate la formarea tromboembolic patologie este una dintre principalele probleme ale geneticii moleculare umane fundamentale.
Principalele domenii de cercetare:
1. Efectul variabilității genetice a receptorilor plachetare asupra funcției plachetelor.
Se presupune identificarea variante genetice receptori majori de trombocite pentru a determina nivelul de exprimare a genei de P2X1, P2Y1, P2Y12, pentru a analiza impactul variantelor genetice receptorilor P2X1, P2Y1, P2Y12 pe ATP și agregării plachetare induse de ADP, exprimarea P-selectin, formarea de plachete leucocite agregă sensibilitate la blocante selective și medicamente antiplachetare, precum și riscul de boală tromboembolică.
2. Mecanisme genetice genetice pentru reglarea sintezei proteinelor în trombocite de novo.
In ciuda faptului ca trombocitele sunt celule non-nucleare, acestea au capacitatea de a sintetiza proteine de novo, care a fost prezentat pentru prima dată în 1966-1967 GG Warshaw și colab (Warshaw A. și colaboratorii, J. Clin Invest 1966; 45: 1923-1934; Warshaw A. și colab, J Biol Chem 1967; 242: 2094-2097). Aceste microscopie electronica a confirmat prezența plachetelor în reticulul endoplasmatic și ribozomii necesare pentru sinteza proteinelor (Kieffer N. și colab, Eur J Biochem, 1987 164: 189-195). Cu toate acestea, nu există încă nici o claritate cu privire la mecanismele moleculare si genetice care regleaza sinteza proteinelor in plachetele de novo. Obiectul de studiu în cadrul proiectului propus este nativ trombocitele umane. pentru a studia influența variațiilor genetice receptor plachetar GP IIb / IIIa se va efectua, GP VI, GP Ia / IIa, GP Iba, P2Y1, P2Y12 și P2X1 în procesul de sinteză a acestora în trombotsitoh, inclusiv activarea celulelor native in diverse inductori fiziologice - ADP, colagen , trombină.
Meniul principal
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: