Chemo- și hormonoterapie în oncoginicologie

Alegerea medicamentelor pentru chimioterapie și combinațiile acestora pentru diferite localizări ale tumorilor ginecologice se bazează pe experiența studiilor clinice randomizate. Un rol important îl au testele in vitro pentru a determina sensibilitatea individuală a tumorii la diferite medicamente pentru chimioterapie.







Aproape toate medicamentele utilizate pentru tratamentul pacienților oncoginecologici prezintă toxicitate, deoarece inhibă diviziunea celulară nu numai a celulelor tumorale, ci și a celulelor normale. În particular, asuprirea hemopoiezei măduvei osoase provoacă leucopenie, trombocitopenie până la dezvoltarea panmeeloftozei. Încălcarea reparării celulelor din tractul gastrointestinal poate duce la stomatită ulcerativă, gastrită, colită; efectul toxic general al mai multor chimioterapii cauzează anemie secundară, riscul de infecție.

Toxicitatea unor medicamente impotriva cancerului-de organe specifice. De exemplu, alcaloizi vinca provoca leziuni neurologice, bleomicina - fibroză pulmonară, unele antibiotice antitumorale - efect cardiotoxic, metotrexat și cisplatină - insuficiență renală. Prin selecția rațională a dozelor și moduri de administrare a medicamentelor este posibil pentru a reduce frecvența și severitatea acestor complicații [Hershanowitsch ML 1982]. Complexitatea chimioterapiei constă în faptul că atunci când se utilizează doze mici de medicamente în tumori apar rezistente în mod natural pentru a le bug-uri.

Caută intervalul terapeutic este de a găsi o astfel de doză și regimul de administrare de chimioterapie, care nu cauzează complicații severe la doze mari si rezistenta la tumori - la prețuri reduse. Prin urmare, inducerea regresiei tumorii cauzata de o chimioterapie suficient de mare doză. Dacă recurente și tumori metastatice după una sau mai multe mono- sau rata polichimioterapeutic nu este determinată, aceasta nu este încă clar de regresie completă, deoarece cantitatea de restul de celule canceroase de mai putin de 10 9 metode moderne de diagnostic clinic si radiologic nu este detectat. Prin urmare, chimioterapia ar trebui să fie lungă.

Cu toate acestea, menținerea monochemoterapiei "suportive" cu doze mici de medicamente într-un regim constante este cel mai adesea irațională, deoarece apare condițiile de apariție a rezistenței secundare. În plus, prin introducerea constantă a medicamentelor cistostatice, imunosupresia se dezvoltă mai des decât prin administrarea intermitentă a unor doze suficient de mari.

Frecvența realizării și durata remisiunii obiective cu recăderi și metastaze ale tumorilor maligne ale organelor genitale feminine crește cu combinația de diverși agenți chimioterapeutici.

Principiile generale ale policemotemoterapiei la pacienții oncoginecologici sunt rezumate după cum urmează:
1. Trebuie să existe dovezi clinice că fiecare dintre medicamentele incluse în schema de polimetoterapie are activitate individuală în această tumoare.
2. Preparatele din aceeași clasă și cu același mecanism de acțiune nu ar trebui combinate.
3. Este necesar să se depună eforturi pentru ca medicamentele care intră în regimurile de policemioterapie să aibă cea mai mare activitate în diferite faze ale ciclului celular al celulelor tumorale.
4. Medicamentele incluse în regimul de polimetoterapie nu trebuie să provoace rezistență încrucișată în tumoare.
5. Dozele mari de chimioterapie și cursuri intermitente de tratament dau un efect clinic mai bun decât prescrierea constanta a dozei mici de aceleași medicamente.






6. Este de dorit ca fiecare dintre medicamentele incluse în schemă să aibă proprietăți toxice diferite.
7. Selectarea rațională a dozelor și a modurilor de administrare ar trebui să prevină complicațiile toxice severe.

Dacă anterior obiectul principal al chimioterapiei au avut recidive și metastaze, dar acum mai mult și mai multă atenție este acordată adjuvant (suplimentar) de droguri de tratament, care este de obicei administrat înainte sau după chirurgia sau radioterapia. Scopul principal al tratamentului este de a preveni creșterea micrometastazelor, care depășesc limitele efectelor chirurgicale și ale radiațiilor. Atunci când se prescrie chimioterapia adjuvantă pentru pacienții oncoginecologici, trebuie îndeplinite cel puțin trei condiții.

Primul este că un medicament prescris pentru profilaxie este eficace într-o tumoare primară definită clinic sau în metastazele sale. În caz contrar, chimioterapia cu efectele sale toxice și posibila dezvoltare a imunosupresiei va aduce rău pacientului. Astfel, la pacienții cu cancer al colului uterin, vaginului si vulvei, chimioterapia adjuvantă nu este găsit, până la utilizarea pe scara larga clinice din cauza sensibilității scăzute a acestor tumori la agenții chimioterapeutici cunoscuți.

Cea de-a doua condiție este că pentru pacienții cu chimioterapie adjuvanți multi-curs care au un risc ridicat de progresie a bolii după un tratament aparent radical, sunt selectați. De exemplu, pacienții cu cancer ovarian, uterin tub si sarcoame uterine, în ciuda volumului adecvat de funcționare, au un risc ridicat de a dezvolta metastaze și recidive în primii doi ani după tratamentul tumorii primare. În ceea ce privește alte tumori, riscul de recurență și metastază poate fi determinat prin elaborarea unei concluzii individuale de prognostic. Acesta este construit pe baza unei descrieri cuprinzătoare a factorilor care caracterizează caracteristicile tumorii, corpului și tratamentului.

Durata chimioterapiei adjuvante este determinată pe baza experienței clinice, care indică probabilitatea de progresie a bolii la diferite momente după terminarea tratamentului. Pentru unele tumori, de exemplu, capcomas uterin, această perioadă este chiar mai scurtă: din numărul total de decese, 80% cade în primele 1,5 ani după operație. Pentru a clarifica indicațiile și calendarul de markeri tumorali utile adjuvant chimioterapie (CEA, AFP, CA 125), deoarece performanța lor este bine corelat cu prognostic. A treia condiție de chimioterapie adjuvanta - o cerințe mai stricte pentru toxicitatea scăzută a tratamentului: în orice caz, riscul de complicații ale chimioterapiei nu trebuie să depășească pericolul de progresie a bolii.

Medicamentul ideal pentru tratamentul cancerului ar trebui să aibă o activitate ridicată în legătură cu această tumoare, capacitatea de a penetra toate zonele; acționează nu numai asupra celulelor care se divizează rapid, dar și asupra clonelor care se află într-o fază de repaus: nu provoacă reacții adverse și complicații acute și cronice. Crearea unor astfel de chimioterapeutici, care au o selectivitate ridicată pentru celulele canceroase, va extinde posibilitățile nu numai pentru adjuvant, ci și pentru tratamentul independent de droguri pentru pacienții oncoginecologici.

Tratamentul cancerului endocrin datează din 1895, când Beatson a raportat o remisie obiectivă la un pacient cu cancer mamar după ovariectomie. În anii '40, datorită cercetării lui Huggius, sa stabilit posibilitatea tratamentului cu succes a cancerului de prostată prin administrarea orhiectomiei și administrarea de estrogen. 50-lea se caracterizează prin sinteza multor medicamente steroid active, care au fost utilizate cu efect la pacienții cu cancer de sân. În anii 1960, progestogene sintetice au fost utilizate cu succes la pacienții cu ER metastatic [Kelley, Baker 1961; Kislner, 1963].

70s marcate descoperire fundamentala in tumorile dependente de hormon receptorilor hormonului steroid citoplasmatice și apoi nucleare [Iensen 1970] studiu intensiv a mecanismelor de acțiune a hormonilor steroizi, și antiestrogeni (cum ar fi tamoxifen). În 80 de ani dezvoltat indicatii pentru terapia cu hormoni adjuvant, a demonstrat posibilitatea unui ER complet diferențiat cura la femeile tinere folosind progestogen și anti-estrogeni [Bohman YV 1979, 1985].

În ultimii ani, s-au făcut încercări în tratamentul hormonal al pacienților cu cancer ovarian avansat (Livshits MA Tsyrlina EV 1981). Sensibilitatea tumorii la terapia cu progestin a fost mai pronunțată în cystadenocarcinoamele endometrioide.

Dintre tumorile oncoginecologice, cea mai mare experiență de terapie hormonală a fost obținută cu RE.

Planificarea tratamentului pentru un pacient oncoginecologic, adecvată condiției sale generale și stadiului bolii, trebuie să fie efectuată ex consilio. În procesul de terapie, pe măsură ce se primesc noile fapte, planul de tratament poate fi schimbat și individualizat și multe situații clinice nu se încadrează în schemele general acceptate. Un rezultat favorabil al tratamentului este oferit nu numai prin ce metodă este aleasă, ci și prin modul în care aceasta este pusă în practică, ceea ce pune accentul pe rolul experienței, al intuiției și al artei medicale.







Trimiteți-le prietenilor: