Una dintre teoriile general acceptate ale patogenezei aterosclerozei, conform datelor experimentale, este ipoteza unei reacții la deteriorare. În conformitate cu această ipoteză, celulele endoteliale care alcătuiesc membrana interioară sunt supuse unor expuneri repetate sau prelungite care le încalcă integritatea. Deteriorările mici sau semnificative ale endoteliului au ca rezultat pierderea capacității celulelor de a funcționa în mod normal sau de a se conecta una cu cealaltă și cu țesutul conjunctiv subiacent. Opțiunea extremă este descuamarea celulelor. Exemple de diferite tipuri de leziuni endoteliale poate fi un prejudiciu chimic în cazul hipercolesterolemiei cronice sau gomotsistinemii mecanică Streit ss AFL COROLARUL hipertensiune si tulburari ale sistemului imunitar, la fel ca în cazul transplantului de rinichi sau inimă. Dispariția celulelor endoteliale complet funcționale în locuri cu risc crescut conduce la faptul că țesuturile subendoteliale încep să experimenteze efectul diferitelor substanțe care sunt în plasmă în concentrații ridicate. Ulterior, trombocitele se acumulează în aceste regiuni, se produce agregarea, se formează microtrombi, se eliberează componente ale granulelor de trombocite, inclusiv un factor mitogen puternic. Acest factor plachetar, împreună cu alte elemente ale plasmei și lipoproteinele inclusiv hormoni, cum ar fi insulina, poate stimula atât migrarea celulelor musculare netede din tunica media în interior, precum și proliferarea acestora în zonele afectate. Aceste celule musculare netede proliferative pot acționa ca bază pentru formarea matricei țesutului conjunctiv și acumularea de lipide. Acest proces este intensificat în cazul hiperlipidemiei. Macrofagele formate din monocite care circulă în sânge pot, de asemenea, să acumuleze lipide.
Cel mai vechi defect celular. aterogeneza este, aparent, adeziunea monocitelor și migrarea acestora în peretele arterial, după care devin macrofage locale. Astfel, traume repetate sau cronice pot duce la deteriorări lent progresive, constând într-o creștere treptată a numărului de celule musculare netede, macrofage, țesut conjunctiv și lipide. Zonele în care stresul asupra celulelor endoteliale este deosebit de mare, de exemplu în punctul de ramificare sau bifurcare a vaselor, prezintă un risc crescut de aterogenizare. Pe măsură ce deteriorarea și îngroșarea cocii interioare progresează, fluxul sanguin în aceste locuri va fi din ce în ce mai perturbat, ceea ce, la rândul său, va fi însoțit de un risc crescut de deteriorare suplimentară. Astfel, cercul vicios se termină, terminând cu dezvoltarea unei înfrângeri complicate. Cu toate acestea, după un episod traumatic unic sau repetat, care conduce la un răspuns proliferativ al țesuturilor, poate apărea o dezvoltare inversă a modificărilor morfologice, care nu se observă la expunerea prelungită sau repetată. Această ipoteză a răspunsului la traume este în concordanță cu datele cunoscute privind îngroșarea cochiliei interioare a arterei, care apare în timpul îmbătrânirii normale. Se poate explica modul în care diferiți factori etiologici implicați în aterogeneză pot accelera formarea plăcilor sau ca inhibitori ai agregării plachetare pot afecta procesul de formare a acestora. În plus, această teorie inspiră un anumit optimism, permițând să se creeze modalități care împiedică progresia sau chiar provoacă dezvoltarea inversă a schimbărilor morfologice.
Alte teorii nu sunt aterogeneza obscheprinyatymi.M ipoteza onoklonalnaya sugerează că leziunea proliferativă învelișul interior este numai rezultatul reproducerii celulelor musculare netede prin tipul de tumori benigne. Această concluzie se face pe baza detectării în placă a izoenzimelor de un singur tip. În conformitate cu acești factori mitogeni și, posibil, mutageni, care stimulează proliferarea celulelor musculare netede, afectează un fel de celule. Teoria îmbătrânirii clonale locale face posibilă explicarea modului în care procesele care apar în corpul cu vârsta au ateroscleroză. În conformitate cu această teorie, celulele musculare netede ale membranei interioare, care proliferează, formează un aterom, în condiții normale, sunt controlate de tipul de feedback din substanțele solubile, inhibitorii mitozei. Sistemul de control al feedback-ului tinde să se descompună odată cu vârsta, deoarece celulele de control mor și nu se produce înlocuirea adecvată. Aceste date sunt în concordanță cu cele mai recente observații care arată că, în celulele musculare netede izolate ale arterelor umane, cum ar fi fibroblastele, capacitatea de replicare se stinge în funcție de vârsta donatorului. Dacă această pierdere a potențialului de replicare este legată de populația de control a celulelor musculare netede, celulele care sunt de obicei într-o stare asuprită vor avea capacitatea de a prolifera.
Teoria lizozomală sugerează că aterogeneza poate implica un aparat lizozomal a cărui funcție este afectată. Deoarece enzimele lizozomale capabile dezintegrarea completă generalizată a componentelor celulare, necesitatea actualizării constante a țesutului, sa sugerat că sistemul lizozomale este implicat în procesul de senescentei celulare și îmbătrânire, sau acumularea de pigment lipofuscina. Sa sugerat că acumularea de lipide a crescut în celulele musculare netede ale peretelui arterial poate fi cel puțin parțial din cauza lipsei relative de activitate a esterilor colesterolului lizozomale hidrolază. Aceasta, la rândul său, poate duce la acumularea excesivă în celule, care este probabil să crească atunci când lipozomii sunt supraîncărcați cu lipide. Acest proces într-o serie de cazuri duce la moartea celulelor și acumularea extracelulară a lipidelor. Această idee confirmă dezvoltarea accelerată a aterosclerozei la persoanele cu boli rare Wolman (colesterol boala de stocare ester), care este cauza defectului lizozomale hidrolaza ester colesterolului. Cu toate acestea, picăturile lipidice găsite în celulele xantom (spumoase) sunt mai des citoplasmatice decât cele lizozomale.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: