Schimbul de nucleotide deoxiuridil
Nucleotidele de deoxiuridil sunt produse intermediare ale sintezei nucleotidelor timidil DUTP este recunoscut cu ușurință prin ADN polimeraze și poate fi utilizat pentru sinteza ADN în loc de dTTP. În timpul replicării, uracilul din structura ADN formează o pereche complementară cu adenină, astfel încât informațiile înregistrate pe ADN să nu se piardă. Cu toate acestea, dUMP poate apărea în structura ADN-ului prin deaminarea spontană a dCMP. În acest caz, o mutație apare în timpul replicării, deoarece baza complementară a citozinei este guanina, nu adenina.
Pentru a preveni încorporarea nucleotidelor de uridină în ADN în celule, funcționează un mecanism simplu. DUTFaza enzimă transformă dUTP (substrat ADN polimerază) în cupa basculanta (nu este o ADN polimerază substrat), care este utilizat pentru sinteza nucleotidelor timidilic. deoarece dUMP este convertit mai întâi în dTMP și apoi la dTTP.
Produsul final al dezintegrării acidului uric nucleotidic purin este caracterizat prin solubilitate scăzută în apă, sarea de sodiu are o solubilitate mai mare. Forma în care acidul uric se află în fluide biologice (sânge, urină, lichid spinal) depinde de pH-ul acestui fluid. Valoarea pK pentru protonul N9 este de 5,75, iar pentru protonul N-1-10,3. Acest lucru înseamnă că, în condiții fiziologice, adică. La pH-ul normal al fluidelor fiziologice poate fi detectat ca un acid foarte uric și sarea sa monosodică (urați de sodiu). În lichidele cu un pH sub 5,75, forma moleculară principală este acidul uric. La pH 5,75, acidul și sarea sa sunt prezente în cantități echimolare. La un pH mai mare de 5,75, forma dominantă este sarea de sodiu a acidului uric.
Încălcările metabolismului purin includ hiperuricemia, hipouricemia și bolile de imunodeficiență.
O concentrație foarte mare de acid uric în sânge duce la un grup destul de comun de boli numite guta. Frecvența gutei depinde de țară și este de aproximativ 3/1000. Guta este un grup de afecțiuni patologice asociate cu niveluri ridicate ale ureei în sânge (normale 3-7 mg / 100 ml). Hiperuricemia nu se manifestă întotdeauna simptome, dar în unele persoane, promovează precipitarea cristalelor de urați de sodiu în articulații și țesuturi. În plus față de durerea severă care însoțește exacerbarea, convulsiile repetate duc la distrugerea țesuturilor și tulburărilor de artrită severă. Termenul guta ar trebui să fie limitat la hiperuricemie, cu prezența unor astfel de depozite gute.
Mai jos este un tabel care indică posibilele cauze ale întreruperii schimbului de nucleotide purine
Încălcarea schimbului de nucleotide purinice.
Sinteza FRPP - Defectele în structura acestei enzime pot duce la pierderea sensibilității sale la inhibiția prin tip de feedback de către nucleotidele purinice. Astfel, formarea nucleotidelor purinice crește și, ca rezultat, sinteza excesivă de acid uric ..
Fig.9-25 Principalele enzime ale metabolismului purinelor, a căror încălcare a funcției duce la creșterea nivelului de acid uric.
PRPP amidotransferase - Defecte în structura PRPP amidotransferase poate duce la o pierdere a sensibilității la inhibarea de către nucleotidele purinice feedback-ul de tip, ceea ce duce la creșterea sintezei de nucleotide purinice, acid uric și dezvoltarea de guta.
Hipoxantin-guanin fosforibosiltransferaza (GGFRT). GGFRT asigură reutilizarea purinelor (pentru adenin-adenin fosforilbosiltransferaza AFRT). Relația dintre defectul acestei enzime și guta este neclară. Aceasta se poate datora faptului că substratul GGFRT este FDFP. Activitatea enzimatică la pacienții cu guta este semnificativ redusă. Absența completă a activității enzimatice se găsește la pacienții cu sindrom Lesha-Naikhan.
Guta poate fi de asemenea cauzată de excreția de acid uric afectată (asociată cu incapacitatea tuburilor renale de a excreta acid uric).
La pacienții cu tumori maligne ale gutei pot apărea ca rezultat al chimioterapiei, la care moartea celulelor, ceea ce duce la formarea crescută a acizilor nucleici purinici din cauza celulelor moarte
În soluțiile apoase, acidul uric (forma protonată a ureei) este de șaptesprezece ori mai puțin solubil decât sarea de sodiu. Urina priN 5 este saturată cu uree la o concentrație de 15 mg%. Deoarece pH-ul urinei persoanelor sănătoase este în mod normal sub pH-ul acidului uric (5,75), uratul în urină este reprezentat în principal de acidul uric. Dacă pH-ul urinei ajunge la 7, atunci se poate dizolva 150-200 mg de uree la 100 ml.
Acidul uric devine forma principală a ureei la un pH al urinei sub pH 5,75. Acest pH este caracteristic tubulilor distal și tubulele colectoare ale rinichilor. În cazul în care cristalele acestui produs final de catabolism purinic se formează în sistemul de excreție urinară, adică. în zona apropiată de regiunea de acidifiere a urinei, acestea vor fi cristale de uree de sodiu; În aceeași zonă de acidificare, vor exista cristale de acid uric. Prin urmare, majoritatea pietrelor formate în tractul urinar sunt compuse din acid uric. Intensitatea formării de pietre cu acid uric poate fi redusă foarte mult prin schimbarea urinei în direcția alcalină (va fi dominată formatul de sodiu mai solubil).
cristale aciculare de caractere urați de sodiu formează un negativ-birefringente (optic le anizotropă) și, prin urmare, pot fi identificate cu ajutorul unui microscop polarizant. Dacă în leucocitele fluide sau detectate comune sinovial polimorfonucleare care conțin cristale colorate în galben, în orientarea direcției luminii lor polarizate pa axa paralelă lungă în blue pentru orientare perpendiculară, această cristale de urați de sodiu. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că în sinovial Yid-os sunt de asemenea prezente cristale de pirofosfat de calciu, care sunt caracterizate prin birefringență pozitiv; acestea pot provoca un sindrom numit "pseudogout".
Sindromul Lesch-Nayhan (absența completă a GGFRT) este moștenit ca o trăsătură recesivă legată de cromozomul X. Boala se caracterizează prin paralizie corticală, însoțită de choroeteroză, sodomie, aspirație pentru leziuni ale membrilor și hiperuricemie severă. În urină, formarea de pietre de acid uric. Mamele copiilor heterozigotă și GGFRTaznoy mozaic în caz de defecțiune, au găsit de multe ori hiperuricemie, dar nici un simptom neurologice. Deficitul parțial de GGFRTază, provocat de mutații ale genei corespunzătoare, apare la bărbați. Pentru astfel de pacienți, hiperuricemia caracteristică este caracteristică, nu este însoțită de tulburări neurologice semnificative
Formarea excesivă a purinelor la pacienții cu deficiență GHRF este asociată cu o concentrație intracelulară crescută a PDPF, care pare a fi rezultatul unei scăderi a consumului de PRPF. moduri de regenerare a nucleotidelor purinice. Baza biochimică a deviațiilor necrotice în sindromul Lesha-Naikhan nu este cunoscută.
Formarea excesivă a purinelor și hiperuricemia dispozitivului lui Girke este secundară. Aceasta este cauzată de activitatea crescută geksozomono șunt fosfat și creșterea formării riboză-5-fosfat din care sinteziruetisyaFRPF.
Pentru pacienții cu nedostatochnostyo glucoză - 6-fosfatază se caracterizează prin acidoză lactică cronică, ceea ce duce la o creștere a pragului de secreție uraților de rinichi, ceea ce contribuie la accu - urati INJ în organism.
Toate cunoscute sisteme enzimatice defecte (cu excepția avarierii glucoză-6-fosfatază, pentru care datele corespunzătoare nu este primit conduce la o creștere a concentrației intracelulare PRPP). Excesul de producere a purinelor cu deficiență de glucoză-b-fosfatază este de asemenea probabil datorită acestei circumstanțe. Este posibil ca alte afecțiuni ale metabolismului purin să conducă la hiperuricemie. sunt în cele din urmă asociate cu o creștere a nivelului intracelular al PDPF.
Hipercicemia este cauzată fie de excreție crescută, fie de scăderea ratei de formare a ureei. La om, acesta este cel mai adesea asociat cu afectarea reabsorbție a acidului uric din filtrat glomerular, ceea ce poate duce la eliberarea de urați și acid uric într-o cantitate care este suficient de mare în raport cu conținutul de urați în plasmă.
deficit de xantinoxidază, indusă sau defect genetncheskim sau grele hepatice ȘOC-niem duce la hypouricemia set și crește excreția de oksipurinov - hipoxantina si xantina. În deficit sever de xantinoxidazei la pacienții razvivaetsyaksantnnuriya de multe ori pietre de educație și xantină.
În ultimii ani, au fost descrise două boli imunodeficiente, legate de deficiența enzimelor de catabolism purinic. Cu insuficiente legate de styuadenozindezaminazy imunodeficiență severă NPI boala care scade co-lichestvo și ca funcție tulburată a limfocitelor timusului (celule T) și limfocitele din măduva osoasă (celule B). Cu lipsa de fosforilază punctor nucleotidă este asociată cu o formă mai ușoară de imunodeficiență. în care funcția de limfocitele B rămân normale, dar deranjat puternic funcția limfocitelor T. Ambele boli sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă. Tulburări metabolice imun disfunk-tiile considerate asociate cu acumularea de dezoxiribonucleotid trifosfați (dGTP și dATP). care inhibă alosteric ribonucleotide reductaza, care, la rândul său, duce la o scădere a conținutului de limfocite T bazin de precursori de sinteza ADN-ului, în principal, dTsTF. Condițiile cu deficit de purină la om sunt rare. Adesea ele sunt asociate cu un deficit de acid folic, probabil vitamina B12. ceea ce duce la o scădere a sintezei derivaților de folii.
La pacienții cu tumori maligne, gută poate să apară ca o complicație a chimioterapiei care determină moartea celulelor și, prin urmare, crește formarea purinică datorată acizilor nucleici ai celulelor moarte.
În tratamentul guta, utilizarea pe scară largă a alopurinolului, un compus chimic structural similar cu hipoxantina. Este un inhibitor bun al oxidazei xantinice. Utilizarea sa duce la acumularea de hipoxantină și xantină, care sunt mai bine solubile în apă și mai ușor de eliminat decât acidul uric.
Articole similare
-
Purinii - mâncați sau nu mâncați o dietă care încalcă schimbul de purine, diso nutrimun
-
Metode de îmbunătățire a imaginilor raster anti-aliasing și dithering - stadopedia
Trimiteți-le prietenilor: