* Parametrii de echilibru pentru primul centru de legare. În proteine de tip bold sunt izolate proteinele, care reprezintă mai mult de 99% din hormonii tiroidieni asociați.
care codifică sinteza TSGl Gena, a reprezentat o singură copie a aproximativ opt mii de perechi de baze și este situată în mijlocul brațului lung al cromozomului 11q X între benzile și 23q. Regiunea de codificare a genei constă din 1245 de perechi de baze reprezentate de patru exoni, exonul 5 este transcrise. Instalat în zilele noastre secvențe de gene TSGl nucleotide conțin situsuri susceptibile la acțiunea hormonilor tiroidieni și estrogeni, care ar putea fi interpretate ca având un mecanism de reglementare directă pentru inducerea sintezei proteinelor de transport.
Structura terțiară a TSG1 este organizată sub forma a două domenii apropiate în organizarea spațială, care conțin aproximativ același număr de structuri α-helici și β-structuri.
Fiecare moleculă a acestei proteine are un singur loc pentru legarea T3 sau T4. Interacțiunea TSH1 cu ambii hormoni tiroidieni este reversibilă, iar timpul de înjumătățire al complecșilor TSG1-T4 este de 39 s și de TSG1-T3 - 4 s. TSHL este sintetizat în ficat, concentrația serică în sânge este în mod normal 15-30 mg / l sau 280-560 nmol / l. Timpul de înjumătățire în patul circulator este de 5 zile.
Este posibil ca TSHL sau eventual TSGI-1 să poată îndeplini funcția de transfer al T4 prin placentă în stadiile incipiente ale embriogenezei, în timp ce hormonii fetali nu sunt încă produși sau nu sunt suficienți. TSH1 leagă 67-70% din T4 care circulă în sânge și aproximativ 80% din T3. Fiind complet saturat cu TSHL poate transporta aproximativ 20 μg de T4 în 100 ml de sânge.
Congenital, legat de deficitul de cromozom X, TSH1, apare la o frecvență de 1 din 2500 de copii născuți. Creșterea congenitală a TSHL este rară și este însoțită de concentrații crescute de T4 și T3 comune, niveluri normale de hormoni liberi și TSH.
Salicilații, fenitonul, fenilbutazona, diazepamul, furosemidul se pot lega de TSH1 și pot inhiba legarea T4 și T3 la acesta. Capacitatea de a se lega de TSHL are acizi grași liberi. Prin urmare, heparina, care activează lipoproteina lipaza, care eliberează acizi grași liberi, mărește nivelul hormonilor tiroidieni liberi. Steroizii androgrogenici și glucocorticoizi reduc nivelul TSH1.
O trăsătură distinctivă a TSHL constă în faptul că transportă nu numai hormoni tiroidieni în serul de sânge, ci poate acționa și ca purtător al hormonului prin membrana celulară. Mecanismul unui astfel de transfer pare să se bazeze pe internalizarea receptorului ternar complex T4-TSG1-TSH1.
LSPA - -tiroxina legare prealbumin (transtirein) - este non-glicozilată, masa de 55 kDa tetramer de subunități identice, fiecare dintre care este o polipeptidă globular care constă din 127 de resturi de aminoacizi. Timpul de înjumătățire al complexului TSPA-T4 este de 7,4 s, iar T3 - 1 s. Formarea acestor complexe este inhibată de acidul acetilsalicilic și salicilații.
LSPA produse în principal în ficat, plexul paianjen ale creierului, sistemului nervos central, în timp ce timpul de înjumătățire este de aproximativ 2 zile. Concentrația sa în ser este de 120-240 mg / l sau 2250-4,300 nmol / l și variază în funcție de bolile aparatelor insuliță de pancreas, polineuropatia amiloidă, și alte patologii somatice. creștere pe termen lung a nivelurilor serice ale factorului de necroză tumorală, nu ajunge la o acțiune pirogenică sau anorectic determină o reducere a legării la T4 LSPA și creșterea T4 liber.
Complexul hormonal TSPA poate pătrunde prin membrana plasmatică în celulele țintă. Se presupune că concentrația sa relativ ridicată în lichidul cefalorahidian poate facilita eliberarea hormonilor tiroidieni în creier. Celulele gliale au receptori specifici de transthireină, care pot facilita captarea T4 din complexul hormonal TSPA în aceste celule. Creierul primește cea mai mare cantitate de T4 și T3 prin capilarele sistemului circulator și, probabil, că aportul de hormoni prin plexul arahnoidic poate oferi o eliberare mai selectivă a creierului. Se presupune că transportul T4 în celulă poate avea loc în forma legată de TSPA după interacțiunea acestuia din urmă cu receptorii membranei plasmatice și internalizarea complexului format.
TSPA joacă un rol important în livrarea urgentă de hormoni la țesuturi, tk. afinitatea sa pentru hormoni tiroidieni este scăzută, iar complexul proteină-purtător disociază rapid și ușor. Rata formării prealbuminei este de 50 de ori mai mare decât cea a globulinei care leagă tiroxina, dar de 25 de ori mai mică decât albumina. Viteza sintezei sale scade cu bolile somatice și malnutriția, iar un nivel mai scăzut al TSA seric este un indicator al deficitului de nutriție al proteinelor. TSPA leagă aproximativ 10% din T4 care circulă în sânge și aproximativ 9% din T3.
Albuminul este sintetizat de ficat și secretat în sânge, concentrația serică a acestuia este în mod normal de aproximativ 42 g / l, timpul de înjumătățire în patul circulator este de 13 zile. Se știe că albumina se leagă de multe substanțe, realizând funcții de transport pentru ele. Prin urmare, legarea albuminei de hormoni tiroidieni este inhibată, în special, de acizi grași și de alți anioni organici care pot fi transportați de această proteină. Se sugerează că albumina poate promova, prin legarea receptorilor de pe hepatocite, o absorbție mai mare a hormonilor tiroidieni de către ficat. Se leagă aproximativ 15-20% din T4, circulând în sânge și posibil 11% sau mai mult - T3. Prezența unui centru de legare cu afinitate ridicată a hormonilor tiroidieni a fost găsită în structura albuminei și 5 - cu afinitate mai mică. Complexul albumin-hormon tiroidian disociază cu ușurință și, prin urmare, este o sursă importantă de hormoni liberi pentru țesuturi. Legarea albuminei de hormoni tiroidieni scade în prezența acizilor grași, anionilor (Cl-), triptofanului.
Dezvoltarea cu ciroză a ficatului, nefrozei, hipoalbuminemiei duce la scăderea nivelului total al hormonilor tiroidieni, dar nivelul hormonilor liberi nu scade. În cazul anumitor tipuri de disalbuminemie familială congenitală, până la 25% din albumină poate fi reprezentată de o formă care posedă o afinitate crescută pentru T4. Astfel de boli sunt însoțite de un nivel crescut de T4 total (hipertiroxinemie), dar un nivel normal de T4 liber.
Apoproteinele sunt componente care leagă tiroxina de particule de sânge din lipoproteine. Cu toate acestea, din toate lipoproteinele (LP), lipoproteinele de înaltă densitate apo-1 (Ka 107-108 M-1, un situs de legare în macromolecule) prezintă cea mai mare afinitate pentru T4. Legarea complexelor LP-T4 la receptorii de lipoproteine de pe suprafața celulară poate facilita eliberarea T4 în celule. Apoproteinele pot transporta până la 3% din T4 și aproximativ 6% din T3.
Imunoglobuline. în special IgM, stimulează legarea T4 la membranele plasmatice ale microvililor placente. Se referă la proteinele de legare la tiroxină cu afinitate scăzută. Diferența dintre complexele lg-hormon tiroidian și complexele antigen-anticorp este lipsa capacității primului care interacționează cu componenta C1 a sistemului complementar. Unele alte caracteristici ale proteinelor de sânge care leagă tiroxina sunt prezentate în Tabelul.
Unele caracteristici ale metabolismului proteinelor umane care leagă tiroxina
Astfel, aproximativ 99,6% din hormonii tiroidieni din plasma sanguină sunt legați de proteinele care leagă tiroxina. Hormonii tiroidieni liberi (aproximativ 0,4%) sunt în plasmă în echilibru termodinamic cu hormoni legați de proteine în plasmă și țesuturi. Hormonii liberi sunt activi fiziologic, iar nivelul lor este afectat de principiul feedbackului privind secreția glandei pituitare TSH și fluxul de hormoni tiroidieni în sângele din glanda tiroidă.
Există o mulțime de exemple clinice de tulburări cauzate genetic de formare a proteinelor care leagă tiroxina. Astfel de condiții se pot manifesta ele însele crește, scăderea concentrației de, sau chiar absenta completa a uneia dintre proteinele de transport in sange. Cu toate acestea, aceste modificări nu au afectat în mod semnificativ starea sau starea de sănătate a statutului tiroidian, deoarece, în ciuda posibil, în astfel de cazuri, creșterea sau scăderea nivelelor totale de T4 sau T3 din sânge, concentrațiile serice ale T4 și T3 sunt în intervalul normal. Hormonii tiroidieni exercita efectele lor fiind în stare liberă, care este determinată în primul rând de concentrația serică a proteinelor de transport hormon liber tiroidiene și, prin urmare, nu afectează în mod direct dezvoltarea de efecte hormonale. Rata de livrare a hormonilor tiroidieni este, de asemenea, proporțională cu concentrația serică liberă a acestora.
Deoarece proteinele de transport sunt depozite de T4 și T3, ele sunt un tampon împotriva schimbărilor abrupte ale funcției tiroidiene. Dacă injectați hormoni în sânge la o doză echivalentă cu excreția zilnică a tiroidei, aceasta va duce la o creștere a concentrației de T4 în sânge cu doar 10%. După îndepărtarea glandei tiroide, o săptămână mai târziu concentrația de T4 din plasmă este redusă cu 50%. Legarea T4 și T3, proteinele împiedică filtrarea lor în rinichi și excreția în urină.
Deși numai aproximativ 0,04% din T4 totală și aproximativ 0,4% din totalul T3 sunt liber activi, dar ele nu oferă numai efectele hormonilor tiroidieni în țesuturile țintă, dar sunt, de asemenea, responsabile pentru feedback-ul la glanda pituitară.
Echilibrul chimic dintre formele libere și cele legate de T4 determină distribuția hormonului între fracțiunile T4 liber și T4-TSGL, care este descris de următoarele ecuații:
T4 + TSG1 = T4-TSG1 (1)
Kd = [T4-TSG1] / [T4] x [TSG1] (2)
unde Kq este constanta de echilibru.
fără T4 / legat T4 = [T4] / [T4-TCG1] = 1 / Kd [TcG1] (3)
temporar reducerea concentrației de secreție T4 liber cauzată de o scădere a glandei tiroide, aceasta poate fi corectată rapid T4 TSGl de disociere a complexului (Ecuația 1). În mod similar, o creștere temporară a T4 liber pot fi compensate rapid prin legarea in exces T4 TSGl care are situsuri de legare suplimentare, neocupate. O creștere sau scădere semnificativă a secreției de T4 rezultat disfuncția tiroidiană zilnic conduce la o scădere semnificativă sau crește ambele - fracțiuni legate și libere.
Modificările primare ale concentrațiilor de TSHl afectează ele însele raportul dintre fracțiunile T4 libere și cele legate (Ecuația 3). În acest caz, normală a glandei tiroide ar trebui să crească sau să scadă rata secreției de hormoni nu va fi restabilită până la o nouă stare de echilibru că nivelul absolut al T4 liber este corectată.
Când bolile hepatice acute și creșteri ale sarcinii sau estrogen tratament TSGl nivel seric, la început va duce la o scădere a nivelului de T4 liber în ser (ecuația 1), dar sub influența feedback negativ este apoi duce la o creștere a secreției de TSH. Acesta din urmă va stimula secreția tiroidei unor mari cantități de T4, în scopul de a crește valoarea asociată T4 atunci când, în conformitate cu ecuația (1) de recuperare va nivelurile liber T4 la normal.
In bolile hepatice cronice (de exemplu ciroză) și boli de rinichi (de exemplu, sindromul nefrotic), a redus ser TSGl, fie ca urmare a scăderii sintezei sau din cauza pierderii de proteine în urină. În acest caz, mecanismele opuse, în comparație cu cele descrise mai sus, vor reduce secreția de T4 de către glanda tiroidă și vor restabili valoarea normală a T4.
citiți același lucru
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: