Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

S. Y. Kalinchenko, SSApetov
Departamentul de Endocrinologie FPKSMR GBOU VPO PFUR, Moscova

In timpul tranzitiei de menopauza, există o semnificativă hormonal, reorganizare biochimice si metabolice a corpului feminin, din cauza lipsei de dezvoltare a multor hormoni, inclusiv sexul hormonilor steroizi. Acesta a fost în debutul tranziției la menopauza așa-numitele boli vozrastassotsiirovannye si conditii: obezitatea, hipertensiunea arteriala, dez-lipemiei, toleranța scăzută la glucoză quartet -smertelny numit sindrom metabolic menopauzal adesea dezvolta diabet zaharat (DM), tip 2, depresie, tulburări de urinare, osteoporoza, pietre la rinichi și alte boli.







În prezent există diferite clasificări ale sindromului climacteric (severitatea, timpul de apariție etc.), dar, de fapt, niciuna dintre ele nu ia în considerare caracteristicile individuale ale cursului acestei patologii, care, în manifestările sale clinice, este foarte variabilă.

Deci, unele femei sunt în primul rând preocupate de bufeuri, transpirație crescută, creștere în greutate și hipertensiune arterială. În altele, aceste plângeri sunt absente, dar observă o slăbiciune constantă inexplicabilă, oboseală crescută, scădere a vitalității, tulburări psiho-emoționale și sexuale, diverse tulburări de urinare. Partea terță are ambele plângeri.

De ce osteoporoza se dezvoltă doar la 45% din femeile aflate în postmenopauză, deși există o deficiență de estrogen în 100%? De ce este obezitatea în 60 de ani, bufeurile la 65%? În literatura medicală accesibilă, nu am întâlnit o explicație convingătoare pentru această imagine clinică variabilă la diferite femei.

În același timp, în ultimul deceniu, o serie de studii străine [2-6], precum și propriile noastre observații [7-10] a arătat impactul negativ al deficienței-Andro genetice și impactul pozitiv al corectării acestuia (sau lipsa acesteia) pe parcursul diferitelor manifestări ale sindromului climacteric.

deficit de androgeni Subiect nou și complex. Unele dintre simptomele de deficit de androgeni pot fi similare cu simptomele de deficit de estrogeni, prin urmare, un deficit de androgeni la femei a decis să vorbească doar cu un nivel adecvat de estrogeni [11], dar și pentru că există unele probleme în diagnosticul de laborator de deficit de androgeni, care, în ultimii ani, cu toate acestea, practic eliminate din cauza apariția metodei ultraprecisa pentru determinarea testosteronului - tandem spectrometru de masa regulatorie, care este deja disponibil în practica de rutină.

Manifestări de insuficiență androgenică

Acestea includ următoarele simptome (grupuri de simptome):
Tulburări musculo-scheletice:
• scăderea masei musculare;
• o creștere a masei musculare care este inadecvată activității fizice;
• dureri la nivelul oaselor, articulațiilor;
• dureri musculare.
Psihoemotsion CIAL:
• Oboseală rapidă;
• labilitatea stării de dispoziție cu tendința de depresie;
• afectarea memoriei;
• Creșterea productivității creativității;
• scăderea motivației și a respectului de sine;
• tulburări de somn, care nu au legătură cu bufeurile.
sexuale:
• scăderea libidoului;
• Excitabilitate;
• sensibilitatea zonelor erogene;
• posibilitatea de a atinge orgasmul.
piele:
• pielea uscată;
• căderea părului pubian;
• hipotensiunea musculară facială (apariția unui triunghi nazolabial, scăderea colțurilor gurii)

Tipuri de tulburări climacterice

Conform observațiilor și studiilor noastre, există 3 tipuri clinice de tulburări menopauzale la femei în perioada de perimenopauză:

Caracteristicile comparative ale simptomelor în funcție de tipul de flux al perimenopauzei sunt prezentate în Tabelul. 1.

Tabelul 1. Simptome clinice și tipuri de tulburări climacterice

Pacienții cu diferite tipuri de tulburări de menopauză prezintă caracteristici antropometrice și constituționale diferite.

Deci, pentru tipul 1, continuă cu scăderea de estrogen (de tip cu deficit de estrogen), includ pacienții la care nu există nici o creștere în greutate pronunțată, nu este caracteristic viscerală, nu există nici o scădere a libidoului, astfel încât acestea să rămână active sexual, nu există depresie și tulburări de urinare, asa ca atunci cand acest tip de pacienți tulburări de menopauză de multe ori să continue să lucreze și să trăiască o viață activă (fig. 1).

Fig. 1. Pacient cu 1 tip de tulburări climacterice (deficit de estrogen). El nu se plânge. Densitometria a evidențiat osteoporoza (testul T - 3,6).

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

La acești pacienți, de regulă, datorită secreției conservate de androgeni - principalii hormoni anabolizanți - nu există nici o pierdere a masei musculare și, ca urmare, există câteva picături. Cu toate acestea, deficitul de estrogen conduce la dezvoltarea osteoporozei "asimptomatice", care este adesea diagnosticată cu o fractură.

Co tip 2 care curge în principal cu reducerea androgeni (tip androgen-deficit) includ pacienții la care menopauza apare o crestere in greutate in primul rand din cauza depunerilor de grăsime în talie și abdomen (obezitate centrală sau viscerala), marcată mușchii hipotensiune arterială care acesta este prezentat în sagging triceps aspect falduri caracteristice înapoi la un „Lambrichene“ sagging grupul musculare coapsei față (fig. 2-5).







Fig. 2. Pacienții din cel de-al doilea tip (cu deficit de androgen): sunt vizibile pliurile de piele de pe spate, care sunt un semn de hipotensiune a mușchilor din spate datorită deficitului de androgeni.

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

Fig. 3. Hărțuirea tricepsului umărului datorită scăderii tonusului muscular în fundalul unui deficit de androgeni.

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

Fig. 4. Suspendarea tricepsului, poziția verticală (caracteristică deasupra cotului).

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

Fig. 5. Agățarea grupului anterioară de mușchi de șold deasupra genunchiului din cauza scăderii tonusului muscular pe fondul deficienței androgene.

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

Caracteristică este și o scădere a libidoului, de la aversiune la sex, urinare deteriorată, depresie.

Tipul 3 se referă la pacienții care au semne de deficit de estrogen și de androgeni - un tip mixt (Figura 6).

Fig. 6. Pacientul de tipul III: creșterea moderată a greutății corporale, hipotonia musculară a spatelui.

Individualizarea alegerii terapiei de substituție hormonală luând în considerare diferitele tipuri de tulburări climatice

Având în vedere diferitele tipuri de fluxuri climacterice și plângeri diferite, pacienții trebuie supuși terapiei de substituție hormonală (HRT), luând în considerare aceste caracteristici.

Astfel, pacienții cu punct de vedere clinic si deficit de androgeni confirmate de laborator nu trebuie să primească pregătire HRT cu proprietăți antiandrogenice, datorită faptului că numărul de plângeri (obezitate, pierderea libidoului, hipotonie musculară, nicturie, etc.) cauzate de deficit de androgeni poate obține doar mai rău.

În același timp, atunci când stocate androgen-secretie prescriptiilor noi cu activitate androgenica poate provoca androgenization nedorite: cresterea parului facial, jeg excesivă a pielii a crescut excesiv libidoului, creșterea masei musculare.

Principalul rol în tratamentul afecțiunilor climacterice aparține componentei estrogenice, dar caracteristicile progestogenului care face parte din ZGT asociat cu medicamentul pot determina, de asemenea, proprietățile suplimentare terapeutice sau potențial negative [26].

Prin urmare, în absența unor indicații specifice în selectarea HRT progesteron preferat având o mare afinitate pentru receptorul de progesteron pentru a proteja pe deplin endometrului în timp ce „neutru“ în raport cu alte tipuri de receptori, inclusiv androgeni.

Diferențele în afinitatea gestagenilor pentru aceste sau acele tipuri de receptori steroizi sunt prezentate în Tabelul 2.

Tabel. 2 Afinitatea relativă a progesteronilor la receptorii steroizi [27]

Afinitatea relativă a progesteronilor [% de legare a steroizilor]

Efectul terapiei de substituție estrogen-progestativă și androgen asupra parametrilor metabolici la femeile cu perimenopauză.

La femeile aflate la menopauza relativ sanatoase, fie estradiol oral sau transdermic a avut nici un efect semnificativ asupra nivelurilor de glucoză. Cu toate acestea, a fost efecte diferite de estrogen cabalin conjugat și estradiol (oral și transdermic) asupra sensibilității la insulină: în timp ce atunci când asignați estradiol creșterea sensibilității observat, conjugat cabalin estrogenice LARG contrar, era scăzut [13]. Progestinici influenta asupra metabolismului carbohidraților și rezistența la insulină, dar efectul lor depinde de modul de administrare de progestin și de tipul său. Progestinele precum medroksiproge sterona-acetat (MPA) și noretisteron acetat poate afecta negativ metabolismul carbohidraților și exacerba rezistența la insulină. In contrast, progesteron și didrogesteron nu are efecte adverse [13] și, prin urmare retetele, care includ didrogesteron (Femoston®) este preferat pentru femeile care au simptome de menopauză apar pe fondul obezitate, rezistenta la insulina, sindromul metabolic si diabetul, precum și pentru cei care dau dovadă de HRT pe termen lung.

De asemenea, într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a arătat că administrarea trans-dermice femei plasture cu testosteron androgen induse de deficit de tuitarizmom gipopi, a dus la o sensibilitate îmbunătățită a insulinei [14].

Hormoni sexuali și funcția endotelială

Disfunctia endoteliala este un factor în riscul de hipertensiune arteriala. Încălcarea stării funcționale a vasodilatația dependentă de endoteliu este asociat cu încălcarea și este considerată un predictor al evenimentelor cardiovasculare ulterioare. Nye disfuncției endoteliale ca o faza timpurie de degenerare aterosclerotice vasculare caracterizate prin sinteza deficitară a oxidului nitric (NO) și exprimarea moleculelor de adeziune pe membrana celulelor. Mai multe studii au indicat faptul ca progesteron si MPA au efecte diferite asupra procesului. Progesteronul stimulează transcrierea in vitro și netranskriptsionnymi NO căi de sinteză în celulele endoteliale. Mai mult, adăugarea de estradiol și progesteron, didrogesteron nu reduce activitatea NO-sintaza, sau chiar potențează efectele estradiol. În contrast, IPA nu este propice pentru sinteza NO și degradează toate zodilatatsiyu induse de estradiolul [15]. J.Y.-P.Ho și colab. [16] a arătat că endoteliul vaso-dilatarea arterei brahiale este, de asemenea, a crescut semnificativ 5.9-13.9% după utilizarea trans-dermic sau estradiol oral (6,0-14,7%) la femeile in postmenopauza sanatoase. starea normală endoteliale - principala garanție a bunei funcționări a sistemului cardiovascular. Estrogenii păstrează funcția endoteliale in vitro și in vivo. Cu toate acestea, adăugarea de progestinele sintetice, cum ar fi AMF, poate reduce efectul vasodilatator al estrogenului [17-19]. T.Sorensen și colab. [20] au demonstrat că-nore acetat tisterona reduce efectul benefic roralnogo ne-estradiol pe endoteliul vaso-dilatarea. S-a observat de asemenea că estrogenul IPA afectează vasodilatația arterelor coronare induse [21] și artera brahială dependentă de endoteliu vasodilatația [22, 23]. În același timp, sa demonstrat că didrogesteron ca monoterapie sau in asociere cu estradiol, are un efect neutru asupra NO funcției de sinteză a celulelor endoteliale, și metabolitul său stabil - digidrodidrogesteron - creșterea sintezei de NO cum ar fi progesteron și [24].

Până în prezent, există dovezi că androgeni la femeile pot avea un efect pozitiv asupra diferitelor organe și sisteme, dar lipsa în țară certificate preparatele noastre de testosteron pentru femei nu permite utilizarea lor pe scară largă în practica ginecologică. Cu toate acestea, atunci când alegerea HRT-estrogen progesteron trebuie să țină seama de caracteristicile individuale ale fiecărui pacient. Preparatele care conțin didrogesteron (Femoston® 2/10, 1/10 Femoston®, Femoston® Kopti 1/5), au un efect neutru asupra statutului de androgen al femeilor, fără a exercita nici o activitate androgenică sau antiandro-gene și sunt în imposibilitatea de a exacerba simptomele cauzata de o scadere a nivelului de testosteron la pacienții la care apare menopauza cu deficit de estrogeni si androgeni si.







Trimiteți-le prietenilor: