mărturie
Tumorile stromale gastro-intestinale în absența efectului tratamentului cu imatinib datorat rezistenței sau intoleranței;
carcinom renal comun și / sau metastatic la pacienții care nu au primit anterior un tratament specific;
Contraindicații
creșterea sensibilității la sunitinib sau la alte componente ale medicamentului;
sarcina și perioada de alăptare;
vârsta copiilor (eficacitatea și siguranța aplicării Sutent la copii nu este stabilită).
Se recomandă precauție la pacienții cu un interval prelungit de timp QT în istorie; la pacienții care iau medicamente antiaritmice sau la pacienții cu boală cardiacă corespunzătoare, bradicardie sau tulburări de echilibru electrolitic, precum și la insuficiență renală sau hepatică. Trebuie să se acorde atenție reducerii dozei de sunitinib în timp ce se iau inhibitori puternici ai CYP3A4, care pot crește concentrația de sunitinib în plasmă.
Acțiune farmacologică
Acțiune farmacologică - proteină tirozin kinază inhibitoare antitumorală.
Substanță activă
>> Sunitinib * (Sunitinib *)
Nume latin
Sutent
ATC:
>> L01XE04 Sunitinib
Grupa farmacologică
>> Agenți antineoplazici - inhibitori ai protein tirozin kinazei
Clasificarea nozologică (ICD-10)
>> C16 Neoplasm malign de stomac
>> C64 Neoplasm malign al rinichiului, cu excepția pelvisului renal
Compoziția și forma de eliberare
în sticle de PE de 30 buc; într-un pachet de carton 1 sticlă.
Descrierea formei de dozare
12,5 mg Capsule: capsulă de gelatină tare cu un capac și o bază de culoare roșu-brun, imprimat pe un capac «Pfizer», în timp ce carcasa - «STN 12,5 mg».
25 mg Capsule: capsulă de gelatină tare cu o culoare capac maroniu-portocaliu și culoarea de fond roșu-brun, imprimat pe un capac «Pfizer», în timp ce carcasa - «STN 25 mg».
Capsule 50 mg: capsulă din gelatină tare de culoare maroniu-portocalie deschisă, pe capacul tipărit "Pfizer", iar pe corp - "STN 50 mg".
Conținutul capsulelor: granule de la galben la portocaliu.
Farmacocinetica
Când se administrează, sunitinibul este bine absorbit. Timpul pentru atingerea Cmax (Tmax) este de 6-12 ore. Administrarea de alimente nu afectează biodisponibilitatea sunitinibului.
Legarea sunitinibului și a principalului său metabolit la proteinele plasmatice a fost de 95 și, respectiv, 90%, fără o dependență explicită față de concentrația în intervalul de 100 până la 4000 ng / ml. Valoarea volumului de distribuție calculat (Vd / F) este de 2230 litri, ceea ce demonstrează distribuția în țesuturi.
Metabolizat de către CYP3A4, enzima citocrom P450 pentru a forma principalul metabolit activ, care este în continuare metabolizat de către CYP3A4. Proporția metabolitului activ este de 23-37% din valoarea ASC.
Sunitinib se excretă în principal prin fecale (61%); Aproximativ 16% din doza administrată se excretă prin rinichi sub forma unui medicament și a metaboliților săi. Clearance-ul total pentru administrarea orală este de 34-62 l / h.
T1 / 2 sunitinib și principalul său metabolit activ este de 40-60 și respectiv 80-110 ore. În cazul utilizării zilnice repetate, există o acumulare de 3-4 ori a sunitinibului și o acumulare de 7-10 ori a principalului său metabolit. Concentrațiile de echilibru ale sunitinibului și ale principalului său metabolit activ sunt obținute după 10-14 zile. În ziua a 14-a, concentrația totală de sunitinib și principalul său metabolit activ în plasmă este de 62,9-101 ng / ml. La administrarea zilnică repetată sau la cicluri repetate cu diferite regimuri de dozare, nu s-au detectat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinibului și a principalului său metabolit activ.
Vârsta, greutatea, creatinina Cl, rasa, sexul sau scorul ECOG nu au un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii medicamentului și a metabolitului său activ.
farmacodinamie
Sunitinib este capabil de a inhiba simultan diferiți receptori de tirozin kinaze (RTK) implicate în procesele de creștere a tumorii, angiogeneza patologică și metastaza. Ea prezintă activitate inhibitoare împotriva multor kinaze (> 80 kinaze). S-a arătat că acesta este un inhibitor puternic al receptorului factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFRa și PDGRFβ), receptori ai factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGRF1; VEGRF2 și VEGRF3); stem receptorului pentru factorul celulelor (KIT), Fms- like receptorilor tirozin kinaza-3 (FLT), factor de stimulare a coloniilor receptor (CSF-1R) și receptorul factorului de neurotrofic derivat glial (RET). Activitatea metabolitului principal a fost similară cu cea a sunitinibului.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii. Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.
Efecte secundare
Cele mai importante evenimente adverse grave asociate cu Sutent tratament sunt: embolie pulmonară (1%), trombocitopenie (1%), sângerare tumorală (0,9%), neutropenie febrilă (0,4%) și hipertensiune arterială (0,4% ).
La 2% dintre pacienții cu carcinom cu celule renale metastatic au fost descrise tromboembolism venos: embolie pulmonară (4 grade) - 2 pacienti si tromboza venoasa profunda (gradul 3) - 2 pacienți. La pacienții cu tumori stromale gastrointestinale tratate cu sunitinib, tromboembolism venos a avut loc la 7 pacienți (3%). În 5 din 7 persoane au sărbătorit tromboză venoasă profundă 3 grade, iar la 2 pacienți - 1 sau 2 grade.
Cele mai frecvente evenimente adverse de toate nivelurile asociate tratamentului cu SUTENT, a subliniat cu mai mult de 20% dintre pacienți au fost oboseala, astfel de tulburări gastro-intestinale, cum ar fi diaree, greață, stomatită, dispepsie și vărsături și modificări de culoare a pielii, tulburări ale gustului și anorexie . La pacienții cu cóCele mai frecvente efecte secundare asociate cu terapia au fost oboseala, hipertensiunea și neutropenia până la gradul 3 și nivelurile de lipază până la gradul 4.
Reacții adverse asociate tratamentului cu sunitinib, observate în studiile clinice la cel puțin> 5% dintre pacienții cu cótumori de plumb, sunt prezentate mai jos și sistematizate în funcție de sistemele de organe, frecvență și severitate. În cadrul fiecărui grup, efectele secundare sunt aranjate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvență: foarte des - ≥1 / 10, adesea -> 1/100 la <1/10; иногда —>1/1000 la <1/100; редко —>1/10000 la <1/1000; очень редко — ≤1/10000.
Din partea organelor hematopoiezei: foarte des sau adesea - anemie, neutroni, trombocitopenie; deseori - leucopenie.
Din partea organelor digestive: foarte des - perversiune de gust, diaree, greață, vărsături, stomatită, mucozită, dispepsie, dureri abdominale; foarte des sau adesea - anorexie, constipație, glosozenie (nevralgie a limbii), flatulență, uscăciune a gurii; adesea - durere în gură, reflux gastro-esofagian; uneori - pancreatită; rareori - perforarea gastrointestinală.
Pielii si fanere: foarte des - pentru a schimba culoarea, sindromul mână-picior (eritrodizesteziya), erupții cutanate (eritematoase, reperate, papulare, solzoase, generalizată, psoriaziformă), vezicule; foarte des sau adesea - o schimbare a culorii părului, a pielii uscate, a eritemului; de multe ori - alopecie, descuamarea pielii, prurit, dermatită exfoliativă.
Din sistemul musculo-scheletic: adesea - durere în membre, artralgie, mialgie.
Din sistemul nervos: foarte des - dureri de cap; de multe ori - amețeli, parestezii, insomnie sau somnolență crescută, depresie.
Din sistemul cardiovascular: foarte des - creșterea tensiunii arteriale; adesea - scăderea fracției de ejecție ventriculară stângă (LVEF), a tromboembolismului venos (embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă); uneori insuficiență cardiacă, insuficiență cardiacă congestivă, disfuncție ventriculară stângă, rareori alungirea intervalului QT, fibrilație atrială și flutter atrial ca piruetăți.
Din sistemul urinar: deseori - cromatrie (schimbarea culorii urinei).
Din partea sistemului respirator: foarte des sau adesea - sângerări nazale; adesea - scurtarea respirației, durerea laringiană.
Din partea sistemului endocrin: deseori - hipotiroidism, crescând nivelul hormonului stimulator al tiroidei.
Altele: foarte des - astenie / oboseală crescută; foarte des sau adesea - creșterea nivelurilor serice ale lipazei; de multe ori - lacrimation, pierdere în greutate, gripă, febră, frisoane, edem periferic, edem periorbital, deshidratare, hipotiroidism, nivelurile crescute ale creatin kinazei și amilazei în ser; uneori - hemoragii de la tumori, sindrom asemănător gripei. Pacientii cu metastaze cerebrale sau leucoencefalopatiei reversibile cazuri sindromul de crize sunt descrise.
interacțiune
Medicamente care cresc concentrația de sunitinib în plasmă. Utilizarea combinată a unei singure doze de sunitinib malat cu un inhibitor al CYP3A4, ketoconazol, crește Cmax și ASC0-∞ complex sunitinib și metabolitul său activ principal la voluntari sănătoși, 49 și, respectiv 51%. Sutent Aplicarea împreună cu alți inhibitori ai CYP3A4 (cum sunt ritonavir, itraconazol, eritromicină, claritromicină sau suc de grapefruit) poate duce la concentrații crescute de sunitinib.
Administrarea în asociere a inhibitorilor CYP3A4 cu Sutent trebuie evitată sau trebuie ales un preparat alternativ cu o capacitate minimă de a inhiba CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, este posibil ca doza de sunitinib să fie redusă.
Medicamente care reduc concentrația de sunitinib în plasmă. Utilizarea combinată a unei singure doze de sunitinib cu CYP3A4 inductor, rifampicina, scade Cmax și AUC0-∞ y voluntari sănătoși 23 și 46%, respectiv.
Sutent Aplicarea împreună cu alți inductori CYP3A4 (de exemplu, dexametazona, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital sau sunătoare) poate reduce concentrația de sunitinib.
Este necesar să se evite coadministrarea inductorilor CYP3A4 cu Sutent sau să se aleagă un preparat alternativ cu o capacitate minimă de inducție a CYP3A4.
Dacă acest lucru nu este posibil, este posibil ca doza de sunitinib să fie crescută.
supradoză
Tratamentul: simptomatic. Nu există un antidot specific. Dacă este necesar, se recomandă inducerea vărsăturilor sau spălarea stomacului.
Data expirării
2 ani
Condiții de depozitare
La o temperatură de cel mult 25 ° C.
Găsit în 118 întrebări:
au decis să obțină opinia celui de-al doilea specialist în absență (au trimis toate documentele disponibile privind istoricul medical), medicul a recomandat medicamentul Sutent. Spuneți-mi cum va fi drogul în acest caz mai eficient? doriți să luați cursul pe propria cheltuială pentru moment. deschis
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: