Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie sistemică autoimună cronică a țesutului conjunctiv cu o leziune predominantă a articulațiilor ca o poliartrită progresivă erozivă-distructivă. Boala afectează 0,5-1% din populație. Aproximativ 58 de milioane de oameni din intreaga lume sufera de artrita reumatoida.
Etiologia artritei reumatoide
Cauzele care duc la dezvoltarea artritei reumatoide sunt necunoscute.
Următoarele posibile factori etiologici sunt în prezent discutate:
Factori genetici. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, a fost stabilită predispoziția ereditară de a afecta reactivitatea imunologică. Se dovedește o corelație strânsă între dezvoltarea artritei reumatoide și a antigenilor sistemului histocompatibilității HLA DR1 DR4. DRW4. DW4. DW14. Prezența acestor antigene care codifică răspunsul imun al organismului poate modifica răspunsul imun celular și umor la diferiți agenți infecțioși și poate promova dezvoltarea artritei reumatoide. Predispoziția genetică genetică asupra dezvoltării artritei reumatoide este dovedită de creșterea incidenței bolii în rândul rudelor pacienților; în special gemeni monozigoți.
Agenți infecțioși. Au fost identificați mai mulți agenți infecțioși, susținând rolul factorului etiologic al artritei reumatoide. Este vorba de virusul Epstein-Barr, retrovirusurile (inclusiv virusul T-limfotropic uman de tip I), virusul rubeolei, virusul herpesului, parvovirusul B19. citomegalovirus, micoplasmă etc. Cercetătorii acordă cea mai mare atenție virusului Epstein-Barr.
Există următoarele dovezi ale rolului acestui virus în dezvoltarea artritei reumatoide:
titruri crescute de anticorpi la virusul Epstein-Barr sunt detectate la 80% dintre pacienți;
B limfocitele la pacienții cu poliartrită reumatoidă sunt mai mult infectați cu virusul Epstein-Barr decât limfocitele B ale unor oameni sănătoși; virusul poate induce sinteza factorului reumatoid; Sa demonstrat o asemănare antigenică între componentele virusului și lanțul beta al moleculei HLA DW4. DW14. DR.
În ultimii ani, rolul micobacteriilor în dezvoltarea artritei reumatoide a fost discutat. Mycobacteria exprimă proteine de stres care sunt capabile să provoace artrite la animale experimentale. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, titrurile de anticorpi la proteinele de stres din micobacterii sunt crescute. Este mai probabil ca expresia proteinelor de stres să fie o reacție nespecifică (răspunsul la fază acută) la diferiți agenți infecțioși care reflectă procesul inflamator.
Factorii de risc pentru artrita reumatoidă sunt:
cu vârsta de 45 de ani și peste;
prezența antigenelor HLA menționate mai sus;
boli concomitente (infecție nazofaringiană, defecte congenitale ale sistemului osteoarticular).
Patogeneza artritei reumatoide
Patogeneza artritei reumatoide sunt determinate genetic procese autoimune, care promovează funcția supresoare limfocite T deficit apariție. Un factor etiologic necunoscut determină dezvoltarea unui răspuns imunitar. daune articulare începe cu inflamația sinovialei (sinovită), apoi dobândirea de natură proliferativă (panus) la cartilagii si oase daune. Intensitatea și tipul clinic al procesului inflamator sunt determinate de genele răspunsului imun. Sinoviala este infiltrat de limfocite T CD4 + (celule helper), celulele plasmatice, macrofage. Interacțiunea dintre macrofage și limfocitele T CD4 + (ajutoare) declanșează un răspuns imun. Macrofagele împreună cu moleculele de clasa II antigen HLA-system-DR sunt limfocitele T helper ipotetice, ceea ce duce la activarea lor. Celulele T helper activate stimulează proliferarea limfocit B, diferențierea acestora în celule plasmatice. Celulele sinoviale plasmatice produc IgG agregat modificat. La rândul său, este recunoscut de sistemul imunitar ca un antigen străin, plasmă și celulele sinoviale, ganglionii limfatici, splina încep să producă anticorpi la ea - factorul reumatoid (RF). Cel mai important este clasa RF IgM, care se gaseste in 70-80% dintre pacienții cu artrită reumatoidă. Exista si alte tipuri de RF, IgG si IgA. La determinarea în sângele pacienților cu artrită reumatoidă clasică RF IgM spun varianta seropozitiv a artritei reumatoide.
Factorul reumatoid poate fi detectat la persoanele sănătoase (titru de cel mult 1:64), lupus eritematos sistemic, hepatită autoimună cronică, sindromul Sjogren, boli maligne hematologice, tumori.
Interacțiunea cu factorii reumatoizi IgG agregate conduce la formarea de complexe imune care sunt fagocitozate de neutrofile și macrofage sinoviala. Procesul este însoțit de fagocitoză daune neutrofile, eliberarea de enzime lizozomale, mediatori inflamatori (histamina, serotonina, kininele, prostaglandine, leucotriene, etc.), care cauzează apariția modificărilor inflamatorii, proliferative și distructive în sinoviala și cartilajul. Dezvoltarea de complexe imune promovează agregarea plachetară, formarea mikrotrombov, tulburări în sistemul microcirculației. Daunele cauzate de complexele imune ale țesuturilor articulare conduc la formarea de autoprotecție și la inflamația cronică. ale țesutului conjunctiv și a altor organe și sisteme (manifestări sistemice ale artritei reumatoide) asociate cu dezvoltarea vasculite imune.
creșterea sintezei prostaglandinelor pro-inflamatorii;
exprimarea mai multor clase de molecule de adeziune in celulele sinoviale ale membranei (selectine, integrine, molecula de adeziune a celulelor vasculare, molecula 1 și molecula de adeziune intercelulară 2), atrăgând astfel limfocite sinoviului monocite, macrofage;
inducerea enzimelor implicate în distrugerea cartilajului și a osului în artrita reumatoidă, - metalloproteinaze (colagenaze, stomelizine, gelatinaze);
supraexprimarea moleculelor de clasa II ale complexului principal de histocompatibilitate pe membranele diferitelor celule, care contribuie la dezvoltarea unui proces autoimun;
degranularea neutrofilelor cu o creștere accentuată a peroxidării lipidelor sub influența factorului de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage; migrație crescută la cavitatea articulară a leucocitelor, urmată de fagocitoza complexelor imune;
întărirea neoplasmei vaselor din membrana sinovială, care facilitează penetrarea leucocitelor și aprovizionarea cu energie a inflamației.
Mai mult decât atât, interleukina-1 beta și factorul de necroză tumorală în a induce în mod drastic sinteza de IL-6, care prin influențarea hepatocite cauzele hyperproduction proteinelor de fază acută (C-reactive. Fibrinogen și colab.), Este implicat în dezvoltarea okolosustavnogo osteoporozei, promovează diferențierea B limfocitele în celulele plasmatice și sinteza factorului reumatoid.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: