sindromul Miller-Dieker (sindromul lissencephaly Miller-Dieker OMIM 247200) - boala autozomal dominanta cauzata de deleția genei locusul 17p13.3 (dimensiunea regiunii critice a circa 350-400 kilobaze). Deleția locus 17p13.3 duce la perturbarea migrației neuronale și în principal, apare de novo (cromozom inelar format sau este derivat deleția scurt porțiunii de capăt braț), cu toate acestea, ea poate fi moștenită de la un părinte translocația reciprocă echilibrată. Eliminarea tuturor genei PAFAH1B1 (de asemenea, cunoscut sub numele de LIS1), situată în locul exonilor individuale și mutații punctiforme în ea provoca dezvoltarea izolate lissencephaly. Formarea unui fenotip specific și boala mai severe atunci cand sindromul Miller-Dieker asociat cu deleții ale cromozomului porțiilor de dependență mai multe gene mai extinse, inclusiv gena YWHAE situată lângă genomului PAFAH1B1. Există cazuri de ștergeri numai gene YWHAE. Astfel, la pacienții în formă de fenotip ca sindromul Miller-Dieker (stunting, anomalii craniofaciale, retard mintal), dar există anumite anomalii in dezvoltarea creierului, inclusiv spații de expansiune Virchow-Robin sunt cele mai frecvente, malformație Chiari I, anomalii corpus callosum. De asemenea sunt descrise mai multe cazuri de 17p13.3 duplicarea locus, ceea ce a condus la dezvoltarea sindromului Miller-Dieker. Frecvența populației bolii este necunoscută.
Semnele clinice sindrom Miller-Dieker sunt: clasice lissencephaly (pahigiria sau agyria) agenezie și hipoplazia calos, extinderea ventriculilor, microcefalie, pielea încrețită în zona dintre sprâncene și cusătura frontal și gât, frunte înaltă, îngustat în zonele temporale, low-set urechi, oblici fisuri palpebrale, hipertelorism, „gura crap“ - o buză lung, subțire, superioară, cu un colțuri moleșit, nas scurt răsturnate, barbie mica, boli cardiace congenitale, boli de rinichi, criptorhidism, INTARZIERE cataramă de creștere aranjament, hipotensiune musculară, alternând cu spasticitate și Opistotonus, retard mintal sever, crize epileptice. Speranța de viață este redus dramatic, pacientii mor in copilarie. Examinarea histologică a neuronilor cortex cerebral detecta heterotopie. Bark ingrosat si contine la 6 si 4 straturi de neuroni, dezvoltarea acestuia corespunde dezvoltării fetale 3-4 luni.
În Centrul Molecular Genetics, metoda cantitativă MLPA caută ștergerea / duplicarea locusului locusului 17p13.3 și secvențierea automată directă a genei PAFAH1B1.
Sindromul Miller-Dicker
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: