Documentul din IPS "Codex"
Efectele vârstei, a pardoselii și a altor factori
Spomenka Telisman
Diferiți oameni diferă adesea în intensitatea răspunsului organismului la substanțele chimice toxice, iar sensibilitatea individuală variază odată cu vârsta. Acest lucru se poate datora mai multor factori care pot afecta rata de absorbție, distribuție în corp, biotransformarea și / sau rata de excreție a produsului chimic particular. De asemenea, factorii de ereditate cunoscuți, așa cum sa dovedit a fi asociate cu o sensibilitate crescută a persoanelor la toxicitatea chimică, pot include și următoarele (, A se vedea „determinanții genetici ai răspunsului toxic“.): Caracteristici ale unui organism asociat cu vârsta și sexul; bolile anterioare sau o scădere a funcției organelor (neurologice, adică dobândite); obiceiurile alimentare, fumatul, consumul de alcool și droguri; biotoxine expunere concomitente (diferite microorganisme) și factori fiziologici (radiație, umiditate, temperaturi excesiv de scăzută sau ridicată sau presiune barometrică, în special presiunea parțială a gazului), și de sarcină fizică legate sau situație referitoare la stres fiziologic; efectul anterior al substanțelor chimice specifice în fabricație sau la poluanți de mediu, în special expunerea concomitentă a altor substanțe chimice nu neapărat toxice (de exemplu, metalele necesare). Impactul posibil al factorilor de mai sus cu privire la sensibilitatea crescută sau scăzută la efecte negative asupra sănătății, precum și mecanismele de efectele lor sunt caracteristice unui anumit produs chimic. Astfel, doar cei mai comuni factori vor fi luate în considerare în această secțiune, mecanismele de bază ale unor exemple specifice, în timp ce informații detaliate privind substanțele chimice specifice pot fi găsite în alte secțiuni ale acestui „Enciclopedia“.
În conformitate cu o etapă în care efectul acestor factori (absorbție, distribuție, biotransformare sau excreției substanței chimice specifice) mecanisme pot fi împărțite în două grupe principale, în funcție de efectele interacțiunilor: (1) modificarea cantității unei substanțe chimice în organul țintă, adică în câmpul (domeniile) efectului său asupra corpului (interacțiuni toxico-cinetice); (2) o schimbare a intensității unei reacții specifice la cantitatea de substanță chimică din organul țintă (interacțiuni toxicodinamice). Cele mai comune mecanisme de orice tip de interacțiune asociat cu competiția cu alte substanțe (e) chimic pentru legarea la unul și aceleași componente implicate în transportul lor în organism (de exemplu, proteine din zer specifice) și / sau calea biotransformarea (de exemplu, enzime specifice) ca urmare a vitezei și secvenței reacției inițiale și a efectului negativ final asupra schimbării sănătății. Cu toate acestea, ambele interacțiuni toxico-cinetice și toxicodinamice pot afecta sensibilitatea individuală la o anumită substanță chimică. Efectul mai multor factori care contribuie pot avea următoarele rezultate: (a) un efect aditiv - intensitatea efectului combinat este suma efectelor cauzate de factorul individual; (b) un efect sinergie - intensitatea efectului combinat este mai mare decât suma efectelor cauzate de un factor individual.
Numărul de substanțe chimice toxice specifice sau a metaboliților specifici în site-ul (e) impactul asupra organismului uman poate fi mai mult sau mai puțin evaluată prin monitorizarea biologică, t. E. Prin selectarea probei biologice corecte și timpul optim de prelevare a probelor, cu timpul de înjumătățire biologic al substanțe chimice în organul critic și compartimentul biologic măsurat. Cu toate acestea, informații exacte cu privire la posibilii factori care pot influența sensibilitatea individuală a persoanei, de obicei, nu este suficientă, cu toate acestea, cunoștințele cu privire la efectele diferiților factori se bazează în principal pe datele obținute prin experimente pe animale.
Trebuie subliniat faptul că, în unele cazuri, există diferențe relativ mari între oameni și alte mamifere în intensitatea răspunsului la un nivel și / sau durata de expunere la multe produse chimice toxice echivalente; de exemplu, oamenii sunt mult mai sensibili la efectele negative asupra sănătății diferitelor metale toxice în comparație cu șobolanii (utilizați în mod obișnuit în experimentele pe animale). Unele dintre diferențele sunt cauzate de faptul că calea de transport, distribuție și biotransformare a diferitelor substanțe chimice depind în mare măsură de dificil de a distinge modificările pH-ului țesutului și echilibrului redox în organism (precum și activitatea diferitelor enzime) la același sistem redox al omului și șobolanii sunt semnificativ diferiți.
Influența vârstei
Comparativ cu adulții, copiii mici sunt adesea mai sensibili la substanțe chimice toxice, datorită volumului relativ mare al respirației și rata absorbției gastro-intestinale, datorită mai mare permeabilitate a epiteliului intestinal și, de asemenea, datorită enzimelor sistemului de detoxifiere imature și o rată relativ mai lentă a excreției toxice substanțe chimice. Sistemul nervos central este mai sensibil într-un stadiu incipient de dezvoltare în raport cu neurotoxicitatea diferitelor substanțe chimice cum ar fi plumbul și metilmercurul. Pe de altă parte, pot fi adulți sensibili din cauza expunerilor anterioare și creșterea marjei în corpul unui anumit xenobiotice orice perturbarea funcțiilor anterioare ale organelor țintă și / sau enzime importante, care reduce viteza de detoxifiere și de excreție. Fiecare dintre acești factori poate reduce protecția corpului - reduce capacitățile de rezervă, determinând o sensibilitate crescută la efectele ulterioare ale altor factori periculoși. De exemplu, activitatea enzimatică a citocromului P450 (implicate în căile de biotransformare chimice, practic, toate toxice) se pot ridica sau cad sub influența diferiților factori în cadrul vieții umane (inclusiv obiceiurile alimentare, fumatul, alcool, droguri, expunerea la xenobiotice, care intră în organism din mediul ambiant mediu).
Efectul sexului
Diferențele de sensibilitate asociate sexului sunt observate atunci când multe substanțe chimice sunt expuse (aproximativ 200), cu diferențe constatate la multe specii de mamifere. Se pare că bărbații, în general, sunt mai sensibili la toxinele renale, iar femeile - la toxinele hepatice. Motivul pentru variația răspunsului de bărbați și femei trebuie să fie din cauza diferențelor într-o serie de procese fiziologice (de exemplu, femeile pot excreta în plus, unele substanțe chimice toxice, cu sângele menstrual, laptele matern și / sau prin transferarea acestora la făt, în timp ce suporta stres suplimentar în timpul sarcinii, nașterii și alăptării), activitatea enzimatică, mecanismele de restaurare genetică, factorii hormonali sau prezența unor magazine de grăsimi relativ mari la femei, dit acumulării crescute de lipofile unor substanțe chimice toxice, cum ar fi solvenții organici și unele medicamente.
Influența obiceiurilor alimentare
obiceiuri alimentare au o mare influență asupra sensibilității la substanțe chimice, în principal, din cauza funcționării pentru sistemul de apărare chimică a organismului de a menține într-o stare de sănătate necesară o nutriție adecvată. livrarea corespunzătoare a metalelor necesare (inclusiv metaloizi) și proteine, în special sulf aminoacizi, necesare pentru biosinteza enzimelor diferitelor detoxicants și glicină aprovizionare și reacțiile de glutation conjugare cu compuși endogene și exogene. Sunt necesare lipide, în special fosfolipide, și lipotropi (donatori de grupări de metil) pentru sinteza membranelor biologice. Hidrocarburile furnizează energia necesară pentru diferite procese de detoxificare și furnizare a acidului glucuronic pentru conjugații de substanțe chimice toxice și metaboliții lor. Seleniu (metaloid Necesar), glutation si vitamine, cum ar fi vitamina C (solubil în apă), vitamina E și vitamina A (liposolubil) joacă un rol important ca antioxidanți (de exemplu, controlul peroxidarea lipidelor și menținerea integrității membranelor celulare) și captatori de radicali liberi pentru protejarea din substanțe chimice toxice.
Efectul fumatului
Obiceiul de a fuma poate afecta sensibilitatea individuală la multe produse chimice toxice din cauza gamei largi de interacțiuni posibile care implică un număr mare de compuși prezenți în fumul de țigară (hidrocarburi aromatice în special policiclice, cadmiu și, într-o măsură mai mică, plumb și alte metale toxice, și așa mai departe. etc.), dintre care unele sunt capabile să se acumuleze în organism pe tot parcursul vieții, inclusiv în stadiul prenatal (de exemplu plumbul și cadmiul). In mod avantajos, există interacțiuni ale diferitelor substanțe chimice toxice care concurează pentru unul și același obiect (e) legarea la transportul și distribuția ulterioară în organism și / sau într-una și aceeași cale care implică enzime specifice biotransformare. De exemplu, diferite componente ale fumului de tutun poate induce enzima citocromului P450, în timp ce altele pot inhiba activitatea acestora, afectând astfel biotransformarea generală cale a multor altor substanțe chimice toxice, cum ar fi solvenții organici și unele medicamente. Un fumător greu pe o perioadă lungă de timp poate să slăbească în mod semnificativ mecanismele de protecție, reducând cantitatea de resurse disponibile pentru a contracara influența negativă a altor obiceiuri.
Efectul alcoolului
alcool (etanol) de alcool poate fi diverse moduri de a influența sensibilitatea la multe produse chimice toxice. Impactul posibil asupra ratei de absorbție și distribuție în corpul anumitor produse chimice - cum ar fi creșterea ratei de absorbție a tractului gastro-intestinal sau reducerea absorbției pulmonare plumb de vapori de mercur prin inhibarea oxidării necesară pentru retenția inhalării de vapori de mercur. Etanolul poate afecta, de asemenea, sensibilitatea la diferite substanțe chimice de schimbări pe termen scurt a pH-ului tisular și creșterea potențialului redox, ca rezultat al metabolismului alcoolului, deoarece oxidarea etanolului la acetaldehidă și oxidarea acetaldehidei la acetat echivalent produs de redus dinukleoktida nicotinamida adenina (NADH) și hidrogen.
Tabelul 33.2 Efectele de bază ale interacțiunilor multiple posibile asociate cu principalele reacții toxice și / sau toxice
metalele și metaloidele necesare la mamifere
Toxic metal sau metaloid
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: