Aceste informații sunt destinate specialiștilor din domeniul sănătății publice și al produselor farmaceutice. Pacienții nu ar trebui să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau sfaturi medicale.
Agenți antifungici (antimicotice) - medicamente care au un efect fungicid sau fungistatic și care sunt utilizate pentru prevenirea și tratarea infecțiilor fungice.
Pentru tratamentul bolilor fungice, folosind un număr de medicamente de origine diferită a spectrului (natural sau sintetic) și mecanismul de acțiune, efect antifungic (fungistatic fungicide sau), indicații de utilizare (infecție locală sau sistemică), metode de destinație (oral, parenteral, topic) .
În ultimele decenii, a existat o creștere semnificativă a bolilor fungice. Este legată de mulți factori și, în special, de o aplicare largă în practica medicală a antibioticelor cu un spectru larg de acțiune, a imunodepresorilor și a altor grupuri de produse medicale.
Datorită o tendință de creștere a bolilor fungice (atât de suprafață și micoze viscerale severe, asociate cu infecția cu HIV, boli maligne hematologice), dezvoltarea rezistenței agenților patogeni la medicamente disponibile, identificarea speciilor de fungi considerate anterior ca fiind nepatogene (potențiali în prezent agenți patogeni micozelor considerate aproximativ 400 de specii de ciuperci) a crescut nevoia de agent anti-fungic eficient.
Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului de antimicotice: structura chimică, mecanismul de acțiune, spectrul de activitate, farmacocinetica, tolerabilitatea, caracteristicile clinice etc.
Clasificare după structura chimică:
1. antibiotice polielenice: nistatină, levorin, natamicină, amfotericină B, mycoheptin.
2. Derivații de imidazol: miconazol, ketoconazol, izoconazol, clotrimazol, econazol, tioconazol, bifonazol, oxiconazol.
3. Derivații de triazol: fluconazol, itraconazol, voriconazol.
4. Alilamine (derivați ai N-metilnaftalinei): terbinafină, naftifină.
5. Echinocandine: caspofungin.
6. Preparate din alte grupe: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox.
Conform clasificării DA. Kharkevich. agenții antifungici pot fi împărțiți în următoarele grupuri:
I. Mijloace utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci patogene:
1. Cu miкоii sistemice sau profunde (coccidioidomicoza, paracoccidiomicoza, histoplasmoza, criptococoza, blastomicoza):
- antibiotice (amfotericină B, mycoheptin);
- derivați de imidazol (miconazol, ketoconazol);
- derivați de triazol (itraconazol, fluconazol).
2. Cu epidermomicoza (dermatomicoza):
- antibiotice (griseofulvin);
- derivați de N-metilnaftalină (terbinafină);
- derivați ai nitrofenolului (cloronitrofenol);
- preparate din iod (soluție de alcool iodic, iodură de potasiu).
II. Mijloace utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciupercile oportuniste (de exemplu, în candidoza):
- antibiotice (nistatină, levorin, amfotericină B);
- derivați de imidazol (miconazol, clotrimazol);
- săruri de amoniu bis-cuaternare (clorură dequalinium).
medicamente de selecție în tratamentul infecțiilor fungice depinde de tipul de agent și sensibilitatea sa la un PM (PM numirea necesară cu spectrul corespunzător de activitate), caracteristicile farmacocinetice ale medicamentelor, toxicitatea medicamentului, starea clinică a pacientului și altele.
La utilizarea clinică, agenții antifungici sunt împărțiți în 3 grupe:
1. Preparate pentru tratamentul miocoaselor profunde (sistemice).
2. Preparate pentru tratamentul epidermofatiei și trichofitozelor.
3. Preparate pentru tratamentul candidozei.
Afecțiunile fungice au fost cunoscute de mult timp, încă din antichitate. Cu toate acestea, agenții cauzali ai dermatomicozei, candidozelor, au fost identificați numai la mijlocul XIX # 12288; la începutul anului XX # 12288; agenții patogeni ai multor micoze viscerale au fost descriși. Înainte de apariția antimicoticelor în practica medicală pentru tratamentul micozelor, s-au utilizat antiseptice și iodură de potasiu.
Antibiotice polielenice # 12288 - antimicotice de origine naturală produs de Streptomyces nodos (amfotericină # 12288; B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomicete, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).
Mecanismul de acțiune al antibioticelor polienice a fost suficient studiat. Aceste medicamente sunt ferm asociate cu ergosterolul membranei celulare fungice, încalcă integritatea sa, ceea ce duce la pierderea macromoleculelor și a ionilor celulari și la liza celulei.
Polienele au cel mai larg spectru de activitate antifungică in vitro includ antimicotice. Amfotericina # 12288; Ca atunci când sunt administrați sistemic activ împotriva majorității drojdie, filamentoase și fungi dimorfici. Atunci când este aplicat local, poliene (nistatin, natamicina, levorin) acționează în principal asupra Candida spp. Polienele activ împotriva unor protozoare # 12288 - Trichomonas (natamicina), Leishmania și amoebae (amfotericină B). Insensibilă la amfotericina # 12288; Agenții patogeni zygomycosis. Prin dermatomitsetami polyene rezistent (genul Trichophyton, Microsporum și Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi și dr.Nistatin (cremă, supp. Vag. Recto și. Tabel.), Levorin (Tabel. Gran.d Unguent / r ra orală) și natamicina (cremă, supp. vAG. Tabel.) și aplicat local și spre interior pentru candidoză, inclusiv candidoza pielii, mucoasei gastro-intestinale, candidoză genitală; amfotericina # 12288; În (... apoi d / inf tabelul unguent) este utilizat în principal pentru tratamentul micozelor sistemice severe, și este până în prezent singurul polyene antibioticului v administrare /.
Toate polienele nu sunt practic absorbite din tractul digestiv când sunt ingerate și de pe suprafața pielii intacte și a membranelor mucoase atunci când sunt aplicate topic.
Reacțiile adverse sistemice frecvente ale polienelor pentru ingestie sunt: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și reacții alergice; la uz local # 12288 - iritație și senzație de arsură a pielii.
În 80 de ani a dezvoltat o serie de noi medicamente în amfotericina B bazată în # 12288; - formulări asociate lipidelor amfotericinei # 12288; B (lipozomal amfotericina B # 12288 - AmBisome, amfotericina B lipidic complex # 12288 - abelset, dispersie coloidală lipidelor amfotericina B # 12288 - amfotsil), care sunt în prezent introduse in practica clinica. Ele sunt caracterizate printr-o scădere semnificativă a toxicității menținând în același timp activitatea antifungică a amfotericinei # 12288; B.
Lipozomal amfotericina # 12288 The (liof apoi d / inf ...) # 12288 - formularea modernă a amfotericinei # 12288; Diferitele tolerabilitate mai bine.
Forma lipozomală este amfotericina # 12288; B încapsulată în lipozomi (vezicule formate prin dispersarea fosfolipidelor în apă). Lipozomii, în timp ce în sânge, rămân intacte pentru o lungă perioadă de timp; eliberarea substanței active este în contact numai cu celulele ciuperca în contact cu țesuturile afectate de o infecție fungică, în care lipozomii PM furnizează rămânere intactă în ceea ce privește țesuturile normale.
Spre deosebire de convenționale Amfotericina # 12288; B, lipozomal amfotericina # 12288; B creează o concentrație sanguină mai mare decât convențional Amfotericina B greu pătrunde în țesutul renal (mai puțin nefrotoxice) are un proprietăți cumulative mai pronunțate, medii de înjumătățire 4-6 zile, utilizarea pe termen lung poate crește până la 49 de zile. Reacții adverse (anemie, febră, frisoane, hipotensiune arterială), comparativ cu un medicament standard, apar mai puțin frecvent.
Indicații pentru utilizare amfotericinei # 12288; B sunt infecții fungice sistemice severe la pacienții cu insuficiență renală, pregătire standard, ineficiența prin nefrotoxicitatea sau reacții premedicație greu de rezolvat, exprimate în / perfuzie.
Azoli (derivați de imidazol și triazol) # 12288; - cel mai numeroșă grupă de agenți antifungici sintetici.
Acest grup include:
- azoli pentru aplicare sistemică # 12288; - ketoconazol (capace de masă ..) fluconazol (Tabelul capace rr / in ..), itraconazol; (capsule rr ingestie.) voriconazol (Tabelul p-r w / in);
- azoli pentru aplicare topică # 12288 - bifonazol, izoconazol, clotrimazol, miconazol, oxiconazol, econazol, ketoconazol (cremă, unguent, șampon VAG supp ..).
Primele azoli propuse sistemice # 12288; - ketoconazol # 12288; - este în prezent în triazoli clinice practica dislocui # 12288; - itraconazol (capsule, rr d / ingestie) și fluconazol. Ketoconazol a pierdut, practic, importanța sa din cauza toxicității ridicate (toxicitate hepatică), și este utilizat în principal topic.
azoli antifungici actioneaza ca antibiotice poliene, din cauza perturbării celulelor ciuperca integrității membranei dar mecanismul de acțiune diferit # 12288; - azoli perturba sinteza ergosterolului # 12288; - principala componentă structurală a membranei celulare a fungilor. Efectul este asociat cu inhibarea enzimelor dependente de citocromul P450, 14-alfa-demethylase (catalizează conversia lanosterol reacției ergosterolului), ceea ce conduce la perturbarea membranei celulare fungii sinteza ergosterolului.
Azoli au o activitate larg spectru antifungic, în principal, exercită un efect fungistatic. Azol pentru uz sistemic activ împotriva patogenilor de infecții fungice superficiale și invazive, inclusiv Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. De obicei, azol rezistente Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp. Fusarium spp. și zygomycetes (clasa Zygomycetes).
Medicamentele pentru aplicare locală pot acționa și fungicide împotriva anumitor ciuperci (când se creează concentrații ridicate în locusul de acțiune). Activitatea in vitro în azoli variază pentru fiecare medicament și nu se corelează întotdeauna cu activitatea clinică.
Azoli pentru uz sistemic (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) sunt bine absorbiți când sunt luate pe cale orală. Biodisponibilitatea ketoconazol și itraconazol poate varia considerabil în funcție de nivelul de aciditate din stomac și aportul de alimente, în timp ce absorbția fluconazolului este independentă de pH în stomac, sau al mesei.
Fluconazolul și voriconazolul este administrat oral și / în, ketoconazol și itraconazol # 12288; - numai în interior. Farmacocinetica voriconazolului, în contrast cu alt sistem azoli este neliniar # 12288; - cu creșterea dozelor de 2 ASC ori creștere de 4 ori.
System azoli durate diferite de înjumătățire plasmatică: T1 / 2 ketoconazol # 12288; - aproximativ 8 ore, itraconazol și fluconazol # 12288 - 30H (20-50 h). Toate azoli sistem (cu excepția fluconazol) este metabolizat în ficat și excretat predominant prin tractul gastrointestinal. Fluconazol diferă de alți agenți antifungici în care ieșirea prin rinichi (cea mai mare parte nemodificate # 12288; - 80-90%, deoarece doar parțial metabolizat).
Reacții adverse Cele mai frecvente de utilizare regulată a azoli includ: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, dureri de cap, valori crescute ale transaminazelor, raspuns hematologice (trombocitopenie, agranulocitoză), reacții alergice # 12288; - erupție pe piele și alte.
Azolele pentru uz topic (clotrimazol, miconazol, etc.) sunt insuficient absorbite atunci când sunt administrate pe cale orală și, prin urmare, sunt utilizate pentru tratamentul local. Aceste medicamente creează concentrații ridicate în epiderma și în straturile subiacente ale pielii. Cea mai lungă perioadă de înjumătățire a pielii este observată în bifonazol (19-32 ore).
Deoarece azoli inhibă oxidative P450 sistemul enzimatic citocrom (ketoconazol> itraconazol> fluconazol), aceste medicamente pot altera metabolismul altor medicamente și sinteza endogenă de compuși (steroizi, hormoni, prostaglandine, lipide si altele.).
alilamine # 12288; - medicamente sintetice. Ele sunt în principal fungicide. Spre deosebire de azoli, etapele anterioare ale sintezei ergosterolului sunt blocate. Mecanismul de acțiune se datorează inhibării scualen catalizând enzimei de conversie cu skvalentsiklazoy squalenei în lanosterol. Aceasta duce la o deficiență de ergosterol și la o acumulare intracelulară de scualen, care provoacă moartea a ciupercii. Alilamine au un spectru larg de activitate, dar semnificația clinică doar efectul lor asupra agenților dermatomicoze, în legătură cu care principalele indicații pentru alilamine scop sunt dermatomicoze. Terbinafina administrată topic (cremă, gel, unguent, spray) și interior (tab.), Naftifine # 12288; - numai topic (cremă, rr naruzhn.).
Echinocandine. Caspofungin # 12288; - pregătirea unui nou grup de medicamente antifungice # 12288 - echinocandine. Studiile asupra substanțelor din acest grup au început acum 15 ani. În prezent, Rusia este înregistrat doar unul din acest grup de medicamente # 12288 - caspofungin, celelalte două (micafunginul și anidulafungin) sunt in studiile clinice. Caspofungin este un compus lipopeptidă semisintetică sintetizat dintr-un produs de fermentație Glarea lozoyensis. Mecanismul de acțiune este legată de blocarea sintezei echinocandine beta (1,3) -D-glucan # 12288; - compozit componenta peretelui celular al fungilor, ceea ce duce la perturbarea formării sale. Caspofungin are o activitate fungicidă împotriva Candida spp., Incl. tulpini rezistente la azoli (fluconazol, itraconazol) și amfotericină # 12288; B și activitatea fungistatic împotriva Aspergillus spp. Este, de asemenea, activă împotriva formelor vegetative de Pneumocystis carinii.
Casposfungin este utilizat numai parenteral, deoarece biodisponibilitatea pentru administrarea orală nu depășește 1%. După perfuzia IV, se observă concentrații mari în plasmă, plămâni, ficat, splină, intestin.
Caspofungin utilizat pentru tratamentul candidozei esofagiene, candidoză invazivă (inclusiv pacienții candidemia cu neutropenie) și aspergiloză invazivă în ineficacitate sau intoleranță la alte terapii (amfotericina # 12288; B, amfotericina # 12288; B în purtători de lipide și / sau itraconazol ).
Deoarece beta- mamifere (1,3) -D-glucan nu este prezent, caspofungin are doar un efect asupra fungilor, în legătură cu care se distinge prin tolerabilitate bună și o cantitate mică de reacții adverse (de obicei, nu necesită întreruperea tratamentului), inclusiv . febră, dureri de cap, dureri abdominale, vărsături. Există rapoarte de apariție în timpul tratamentului cu reacții alergice caspofungin (erupții cutanate, edem facial, prurit, senzație de căldură, bronhospasm) și anafilaxie.
În prezent în curs de dezvoltare sunt antifungii, care sunt reprezentanți ai cunoscute grupe de medicamente antifungice, și în legătură cu noi clase de compuși: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
Situația actuală și previziunea dezvoltării pieței rusești de antimicotice pot fi găsite în raportul Academiei de Mediu al pieței industriale "Piața agenților antifungici sistemici (antimicotice) în Rusia".
Academia de Conjuncții a Piețelor Industriale
Trimiteți-le prietenilor: