Ofatumumab (ofatumumab) - instrucțiuni de utilizare, recenzii

Agenți antineoplazici - anticorpi monoclonali

Caracteristicile substanței [modifică]

Farmacologie [modifică]

Ofatumumab este un anticorp monoclonal uman (izotip IgG1), în mod specific se leagă la un epitop care include molecule mici și mari CD20 buclă extracelulară. molecula CD20 este o fosfoproteină transmembranară care este exprimat pe limfocitele B, pornind de la celule pre-B mature B-limfocite precum și asupra celulelor B-tumori cu celule. Tumorile cu celule B includ leucemie limfocitară cronică (LLC) (de obicei însoțită de grad mai scăzut de exprimare CD20) și limfom non-Hodgkin (în> 90% la nivel înalt de expresie CD20 tumori). După legarea la molecula de anticorp CD20 de pe membrana celulelor nu este îndepărtat de pe suprafața (purtători) și nu curge în celulă (internalizare).

Legarea ofatumumab cu membrane poziționate lângă un epitop specific al moleculelor CD20 determina legarea și activarea complementului pe suprafața celulei, ceea ce conduce la dezvoltarea reacțiilor citotoxice ale complementului și liza celulelor tumorale. Sa demonstrat că ofatumumab provoacă o liză pronunțată a celulelor, însoțită de un nivel ridicat de exprimare a proteinelor complementare protectoare. În plus, legarea de ofatumumab determină moartea celulelor și mecanismul citotoxicității celulare dependente de anticorp. De asemenea, sa demonstrat că ofatumumab cauzează liza celulară atât cu expresie înaltă și joasă de CD20, precum și celule rezistente la rituximab.

Vat ofatumumab este mic. Valoarea medie a Vf de ofatumumab la starea de echilibru, în funcție de doză, de frecvența administrării și de diferite studii, a variat între 1,7 și 5,1 litri.

Ophatumumab este o proteină pentru care calea obișnuită a metabolismului este distrugerea enzimelor proteolitice la peptide și aminoacizi individuali. Prin urmare, studiile de biotransformare general acceptate ale ofatumumab nu au fost efectuate.

Ofatumumab este eliminat din organism în două moduri: non-țintă, precum și toate celelalte molecule IgG, și datorită interacțiunii cu ținta - și anume, legarea la celulele B. Deja după prima administrare ofatumumab o reducere rapidă și durabilă a numărului de celule CD20 + B, astfel încât atunci când administrarea ulterioară a medicamentului, el va trebui să se lege cu mult mai putine celule CD20 +. Ca urmare, prezentările ulterioare ofatumumab Cl valoarea sa va fi mai mică, iar valoarea T1 / 2 - este substanțial mai mare decât prima administrată; după repetate injecții săptămânale cu ASC ofatumumab și valorile Cmax a crescut într-o măsură mult mai mare decât este de așteptat pentru ofatumumab prevăzută de stocare, calculată pe baza datelor obținute în timpul primei sale de inserție.

In studiile efectuate la pacienți cu LLC, valorile medii ale Cl și T1 / 2 ofatumumab au fost de 64 ml / h (interval: 4,3-1122 ml / h) și 1,3 zile (interval de 0,2-6 zile) - după prima injecție, 8,5 ml / h (interval 1,3-41,5 ml / h) și 11,5 zile (interval 2,3-30,6 zile) - după a patra administrare, 9,5 ml / oră (interval 2,2-23,7 ml / h) și 15,8 zile (interval de 8,8-61,5 zile) - după a opta injecție și 10,1 ml / h (interval 3,3-23,6 ml / h) și 13,9 zile (intervalul 9-29,2 zile) - după a douăsprezecea introducere.

Cerere [editați]

Tratamentul pacienților cu leucemie limfocitară cronică cu ineficiența terapiei anterioare cu includerea fludarabinei și / sau alemtuzumabului.

Ophatumumab: Contraindicații [editați]

hipersensibilitate la ofatumumab sau alte componente ale medicamentului;
disfuncție renală severă (creatinină CI <30 мл/мин);
sarcina și perioada de alăptare;
copii și adolescenți (până la 18 ani).

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării [modifică]

Ophatumumab este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Офатумумаб: Efecte secundare [modifică]

Din partea organelor hematopoiezei: foarte des - neutropenie, anemie; adesea - neutropenie febrilă, trombocitopenie, leucopenie; rareori - agranulocitoză. coagulopatia, limfopenia, aplazia germenilor de eritrocite.

Din sistemul imunitar: adesea - hipersensibilitate; rar, reacții anafilactice. inclusiv șoc anafilactic.

Din partea metabolismului și al nutriției: rareori - sindrom de liză tumorală.

Din sistemul respirator, piept și mediastin: adesea - durere în regiunea laringiană, dificultăți de respirație, tuse, bronhospasm. disconfort în piept, congestie nazală, hipoxie.

Din piele și grăsime subcutanată: foarte frecvent - o erupție cutanată tranzitorie; deseori - mâncărime. urticarie. maree.

Reacții frecvente: deseori - oboseală, frisoane, hiperhidroză, sindrom de eliberare a citokinelor, hipertermie, dureri de spate.

Interacțiune [editați]

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase între ofatumumab și alte medicamente.

Atunci când ofatumumab este utilizat împreună cu medicamente care au activitate imunosupresoare, este posibil un risc crescut de dezvoltare a bolilor infecțioase.

Ophatumumab: Dozare și administrare [editați]

In / in, sub formă de perfuzii.

Precauții [editați]

Reacțiile la administrare

Utilizând ofatumumab, pot exista reacții la administrare care necesită întreruperea temporară a tratamentului sau retragerea acestuia. Pentru a slăbi reacția la administrare, se poate produce premedicația, dar chiar și în acest caz reacțiile se pot dezvolta, în principal în timpul primei administrări. Reacție la introducerea pot include: reacții anafilactice, evenimentele adverse cu CCC, febră, tuse, sindromul de citokine de eliberare, diaree, dispnee, oboseala, „inrosirea fetei“, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, greață, durere, febră, erupții cutanate și urticarie. Cazurile de reacții severe de a introduce ofatumumab, inclusiv sindromul de eliberare de citokine, au fost descrise, chiar și atunci când se utilizează premedication. În cazul reacțiilor grave la introducerea trebuie să se oprească imediat introducerea medicamentului și să se efectueze un tratament simptomatic. Cel mai adesea, reacțiile la administrare se dezvoltă în ziua primei administrări și, cu administrare ulterioară, gravitatea acestora scade. La pacienții cu afectarea funcției pulmonare în istorie poate fi un risc crescut de a dezvolta complicații ale sistemului respirator cauzate de apariția unor reacții grave la introducere, astfel încât în timpul introducerii ofatumumab pentru funcția respiratorie trebuie monitorizată cu atenție.

Sindromul de liza a tumorii (SLO)

La pacienții cu CLL cu administrarea de ofatumumab se poate dezvolta SLO. Măsurile medicale din SLO includ corecția echilibrului electrolitic, controlul funcției renale, menținerea echilibrului hidric și tratamentul simptomatic.

Leucoencefalopatia multifocală progresivă

La pacienții cu CLL, care primesc tratament cu medicamente citotoxice, PMOLEP poate dezvolta, inclusiv care duce la moarte. Diagnosticul de PMOLEP trebuie exclus din toți pacienții care prezintă evoluția simptomelor neurologice sau modificări ale naturii simptomelor neurologice care au existat mai devreme. Dacă sunteți suspectat de PIMEP, tratamentul cu ophatumumab trebuie întrerupt și consultați un neurolog.

La pacienții care primesc ofatumumab, datorită efectului imunosupresor al terapiei au un risc crescut de infectie cu virusul hepatitei B (VHB) și reactivarea ei, care pot, inclusiv pentru a duce la un rezultat letal. Înainte de a începe tratamentul cu ofatumumab, trebuie identificați pacienții cu risc crescut de apariție a bolii VHB. Purtătorii de VHB în timpul tratamentului și ofatutumabom timp de 6 - 12 luni după ce este necesar să se monitorizeze cu atenție de laborator și semne clinice de infecție activă cu VHB. Tratamentul Ofatumumab dintre acei pacienti care dezvolta hepatita virala, ar trebui să se oprească și să le petreacă cu tratament antiviral adecvat. Datele referitoare la siguranța administrării ofatumumab la pacienții cu hepatită activă, nu este suficient pentru a face o concluzie certă.

Starea bolnavilor cu afecțiuni cardiace din istorie trebuie monitorizată cu atenție. Dacă pacienții dezvoltă tulburări de ritm cardiac grave sau care pun viața în pericol, tratamentul cu ophatumumab trebuie întrerupt.

La pacienții tratați cu anticorpi monoclonali anti-CD20, în special ofatum, sa observat uneori dezvoltarea obstrucției intestinale.

Pacienții cu afecțiuni ale durerii abdominale, în special cei care se dezvoltă la începutul cursului tratamentului cu ophatum, trebuie examinați și prescris terapia adecvată.

Deoarece ofatumumab se leagă toate limfocitele B CD20 pozitive (ambele tumorale si normale) în timpul tratamentului cu ofatumumab este necesar, la intervale regulate, să efectueze controlul hemogramei; Dacă pacienții dezvoltă citopenie, studiul trebuie efectuat mai des. Odată cu dezvoltarea citopeniei este necesară efectuarea unei terapii adecvate.

Influența asupra capacității de a conduce o mașină sau de a efectua o activitate care necesită o viteză sporită a reacțiilor fizice și mentale

Nu s-au efectuat studii privind efectul ophatumumab asupra capacității de a conduce vehicule sau de a lucra pe echipamente automate. Pe baza farmacologiei ofatumumab, nu există nici un motiv să se suspecteze un efect advers al medicamentului asupra acestor activități. Atunci când se analizează capacitatea unui pacient de a efectua acțiuni care necesită o concentrație crescută de atenție și de viteză a reacțiilor psihomotorii, trebuie luată în considerare starea sa clinică și profilul reacțiilor nedorite ale ofatumumab.

Condiții de depozitare [editați]

La o temperatură de 2-8 ° C (nu se îngheață).

Nume de comerț [editați]

Arzerra: concentrat pentru prepararea soluției pentru perfuzii de 20 mg / ml; GlaxoSmithKline

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare