Farmacocinetica
Absorbție. Când se administrează pe cale orală, racemicadotrilul este absorbit rapid. Acțiunea sa farmacologică pentru inhibarea enkefalinazei plasmatice începe în 30 de minute. Biodisponibilitatea racecadotrilului nu se schimbă atunci când se mănâncă, dar activitatea maximă apare mai târziu la aproximativ o oră și jumătate.
Durata și severitatea acțiunii racecadotrilului sunt dependente de doză. Timpul pentru atingerea activității maxime de inhibare a plasmei enkefalinazice la copii este de aproximativ 2 ore și corespunde inhibării activității de 90% la o doză de 1,5 mg / kg. La adulți, timpul până la vârf al inhibării enkefalinazei plasmatice este de aproximativ 2 ore și corespunde unei inhibări a activității de 75% atunci când se administrează o doză de 100 mg. La o doză de 100 mg, inhibarea encefalinazei în plasmă durează aproximativ 8 ore.
Metabolism. Timpul de înjumătățire biologic, măsurat prin durata inhibării enkefalinazei plasmatice, este de aproximativ 3 ore. Raceodotrilul se hidrolizează rapid la (RS) -N-oxo-2- (mercaptometil) -3-fenilpropil) glicina, metabolitul activ, care la rândul său este transformat în metaboliți inactivi. Receptarea repetată de racecadotril nu cauzează cumulul în organism.
Datele obținute din studiile in vitro arată că racecadotril / triorfan și patru metabolit principal inactiv nu inhibă CYP izoforma enzimă (3A4, 2D6. 2C9, 1A2 și 2C19) într-un grad care ar putea fi semnificative clinic. Datele obținute din studiile in vitro, sugerează că racecadotril / triorfan și patru metabolit principal inactiv nu induce CYP enzima izoforma (3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19 1 A, 2E1) și enzime conjugate glucuronoziltransferazelor uridin (UGT) în grad, care pot fi semnificative clinic.
nu racecadotril afectează gradul de legare de proteinele plasmatice a substanțelor active, care sunt foarte legați de proteinele plasmatice, cum sunt tolbutamida, warfarina, acid niflumic, digoxină și fenitoină.
Pacienții cu boală hepatică (ciroză, clasa Child-Pugh B) urmând profilul caracteristici farmacocinetic al metabolitului activ al racecadotril comparativ cu persoanele sănătoase au fost identificate: valori similare de timp pentru atingerea concentrației maxime (Tmax) și timpul de înjumătățire (T1 / 2) și concentrația maximă (Cmax) și aria de sub curba (AUC) - inferior (-65% și - 29%, respectiv).
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei (CC) 11-39 ml / min) Profilul cinetic metabolit activ al racecadotril au prezentat concentrații mai mici maxime (Cmax) (-49%) și valori mai mari ale ariei de sub curba (AUC) (+16 %) și timpul de înjumătățire plasmatică (T1 / 2), comparativ cu persoanele sănătoase care au QC 70 ml / min.
La copii, parametrii farmacocinetici sunt asemănători cu cei la adulți, concentrația maximă a medicamentului în sânge (Cmax) este atinsă după 2 ore și 30 de minute după utilizare.
Nu au existat semne de acumulare după administrarea repetată a medicamentului la fiecare 8 ore timp de 7 zile.
Retragere. Racecadotrilul este excretat în principal sub formă de metaboliți inactivi cu urină, precum și în cantități mici cu fecale. Excreția prin plămâni este neglijabilă.
Sіңіrіluі. Іshke қabyldaғan kezde racecadotril mes sіңedі. plasma Onyң enkefalinazasyn tezheuі boyynsha farmakologiyalyқ әserі 30 minuttan keyіn bastalady. Ratsekadotrildің biozhetіmdіlіgі al іshken kezde өzgermeydі, bіraқ eң zhoғary belsendіlіgі shamamen Bir zharym saғatқa bastalady cache.
Taraluy. Қan plazmasynda 14C radioaktivtі izotoppen taңbalanғan ratsekadotrildі қoldanғannan keyіn radiokөmіrsu mөlsherі қan zhasushasyna қaraғanda kөp mәrte zhane zhoғary ayyrylmaғan қandaғyғa қaraғanda 3 ese zhoғary bolғan. Osylaysha, droguri қan zhasushalarymen eleusіz baylanysady. Radiokөmіrsu organizmnің basқa tіnderіnde ortasha taralady, plazmada oғan 66.4 kg mөlsherіndegі onyң taralu kөlemі dәlel. Racecadotril, tiorfanul - (RS) -N-oxo-2- (mercaptometil) -3-fenilpropil) glicină belsendі metabolitіnің 90% zhuyғy -ғa proteinderіmen plasma, negіzіnen, albuminmen baylanysady. Ratsekadotrildің farmakokinetikalyқ қasietterі қaytalanғan dozalaryn қabyldaғanda zhane preparatty zhastaғy emdelushіlerge taғayyndaғanda EDGE өzgermeydі.
Racecadotril әserіnің ұzaқtyғy schimbat ayқyndyғy dozaғa tәueldі bolyp tabylady. Plasma enkefalinazasyn tezheuіne baylanysty eң zhoғarғy belsendіlіgіne zhetu uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy zhane 1,5 mg / kg 90% dozada belsendіlіgіnің bәseңdeuіne sәykes keledі. plasma Eresekterde enkefalinazasyn shektіk tezheuіne deyіngі uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy zhane 100 mg dozada қabyldau kezіnde belsendіlіgіnің 75% bәseңdeuіne sәykes keledі. 100 plasma dozada mg enkefalinazasyn tezheuі shamamen 8 saғatқa sozylady.
In vitro zertteulerі nәtizhesіnde alynғan derekter racecadotril / triorfan zhane tөrt negіzgі belsendі Emesa CYP metabolit (3A4, 2D6. 2C9, 1A2 zhane 2S19) fermentі izoformalaryn klinikalyқ mәndі Bolu mүmkіn dәrezhede tezhemeytіndіgіn kөrsetіp otyr.
Racecadotril tolbutamidă kөbіnese, warfarină, niflum қyshқyly, digoxina, fenitoina zhane plasmă siyaқty aқuyzdarymen baylanysatyn belsendі zattardyң plasmă aқuyzdarymen Bailanys dәrezhesіne yқpal etpeydі.
Bauyr zhetkіlіksіzdіgі bar emdelushіlerde (ciroză bauyr, Child-Pugh boyynsha în clasa) denі sauna adamdarғa қaraғanda ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің farmakokinetikalyқ profilіnің tөmendegіdey erekshelіkterі anyқtalғan: eң zhoғarғy kontsentratsiyasyna zhetu uaқyty (Tmax) zhartylay variat shyғarylu kezeңіnің (T1 / 2) mәnderі ұқsas, al eң concentraţiile zhoғarғy de CO (C max) a variat қisyқ astyndaғy Auda (AUC) - tөmenіrek (sәykesіnshe zhane 65% - 29%).
Auyr bүyrek zhetkіlіksіzdіgі emdelushіlerde bar (creatinina klirensі (QC) 11-39 ml / min) ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің kinetikalyқ profilі eң zhoғarғy kontsentratsiyalarynyң (Cmax) azdau (-49%) zhane қisyқ astyndaғy Auda (AUC) (+ 16%) a schimbat shyғarylu zhartylay kezeңіnің (T1 / 2) mәnderі QC minutyna 70ml asatyn denі sauna adamdarғa қaraғanda zhoғaryraқ ekenіn kөrsettі.
Farmakokinetikalyқ kөrsetkіshterі osynday eresekterdіkіmen ұқsas, preparattyң қandaғy eң zhoғary kontsentratsiyasyna (Cmax) қoldanudan keyіn 2 saғat 30 minuttan soң zhetedі. Preparatty әrbіr 8 saғat Saiyn 7 kun Boyi kөp mәrte қoldanudan keyіn acumulare belgіlerі bayқalmaғan.
Shyғaryluy. Racecadotril negіzіnen belsendі Emesa metabolitter tүrіnde neseppen, Sogndal-ak azdaғan mөlsherde nәzhіspen shyғarylady. Өkpe shyғaryluy arқyly Bolar-bolmas.
farmacodinamie
Racecadotril este substanță inactivă prin hidroliză devine un tiorfanul care posedă proprietatea de inhibare a enkefalinazei, peptidaza membranei celulare, localizate în diferite țesuturi, în special în celulele epiteliale ale intestinului subțire. Această enzimă este implicată în hidroliza peptidei exogene și scindarea peptidelor endogene, cum ar fi enkefalinelor.
În consecință, racecadotrilul protejează enkefalinele endogene, care sunt active fiziologic la nivelul tractului digestiv, prelungind acțiunea lor antisecretorie. Racecadotrilul este o substanță cu efect antisecretor, activitatea sa este limitată la mucoasa intestinală mică. Reduce hipersecreția apei și a electroliților din intestinul subțire, cauzată de toxina holerei sau inflamația, nu afectează activitatea secretorie bazală. Racecadotrilul prezintă rapid acțiune antidiarală, fără a afecta durata tranzitului intestinal.
Racecadotril nu provoacă balonare. In studiile clinice, frecvența zăvorului secundar atunci când primesc racecadotril comparabil cu grupul placebo. Dacă ingerarea activității sale apare exclusiv la nivel periferic, fără a afecta sistemul nervos central.
Racecadotril belsendі Emesa strânse bolyp hidroliza tabylady nәtizhesіnde ol enkefalinazany, tүrlі tіnderde, әsіrese al іshektің epiteliului zhasushalarynda ornalasқan zhasusha zharғaқshasynyң peptidazasyn tezhe қasietі bar tiorfanғa aynalady. enzimă Bұl ekzogendіk peptidterdің gidrolizіne zhane enkefalinder siyaқty endogendіk peptidterdің ydyrauyna қatysady. Sәykesіnshe, racecadotril fiziologiyalyқ tұrғydan al қorytu Joly deңgeyіnde belsendі endogendіk enkefalinderdі қorғaydy, olardyң antisekretorlyқ әserіn ұzartady.
Racecadotril antisekretorlyқ әserі bar înăsprit bolyp tabylady, onyң belsendіlіgі al іshektің shyryshty қabyғymen shekteledі. Ol al іshektegі tyrysқaқ toksinіnen Nemesu қabynudan bolғan sous schimbată elektrolitterdің gipersekretsiyasyn tөmendetedі, bazaldіk sekretorlyқ belsendіlіkke әser etpeydі. Racecadotril іshektіk tasymal ұzaқtyғyna yқpal etpey-ak, diareyaғa қarsy zhyldam әser beredі.
Ambalare și formă de eliberare
1 g (pentru doza de 10 mg) sau 3 g (pentru o doză de 30 mg), formularea a fost pus în plicuri, plicuri de folie policlorură de vinil / polietilenă / polivinildihloridnoy (PVC / PE / PVDC). Pentru 16 pungi dintr-o cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare medicală în stat și în limbile rusă.
1 g (10 mg doză ushin) Nemesu 3 g (30 mg doză ushin) preparattan polivinilhloridtі / polietilenă / polivinildihloridtі (PVC / PE / PVDC) үlbіrden zhasalғan plic-paketterge Salata. 16 Puckett meditsinada қoldanyluy zhөnіndegі Memlekettik zhane orys tіlderіndegі nұsқaulyқpen bіrge carton pәshkede.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: