Adrenoblockerii în tratamentul bolilor sistemului cardiovascular β-adrenoblocatori în tratament

VY Lishnevskaya
Institutul de Gerontologie al Academiei de Științe Medicale din Ucraina

Până în prezent, beta-blocantele ocupă unul dintre locurile principale în tratamentul bolilor sistemului cardiovascular. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acest grup farmacologic a parcurs un drum lung până la recunoașterea de către comunitatea medicală.







Dificultăți cu 1950 g a început atunci când aplicarea primului medicament pentru aplicare clinice, care a p-adrenoblokiruyuschey activitate -. Pronethalol, a permis să încetinească ritmul cardiac (HR) și pentru a îmbunătăți toleranța de efort la pacienții cu angină stabilă. Din păcate, cu admitere prelungită, el a condus la o creștere a numărului de cazuri de cancer al glandelor timus.

Înlocuit-o în 1964, propranolol a avut antiaritmic, activitatea antianginos, antiischemică și a demonstrat rezultate excelente la pacientii cu CHD, dar pentru a provoca bronhoconstrictie la pacientii cu boli pulmonare obstructive cronice, ceea ce duce la perturbarea metabolismului lipidelor și carbohidraților și, prin urmare, a cauzat o mulțime de controverse în ceea ce privește siguranța și oportunitatea numirii sale.

Efectele secundare exprimate asociate cu aportul primilor reprezentanți ai clasei de beta-blocanți au dus la faptul că medicamentele au fost interzise în insuficiența cardiacă. Au fost contestate oportunitatea utilizării lor în boala hipertensivă, au existat mulți oponenți ai utilizării beta-adrenoblocilor și în angina de clasă funcțională ridicată [12]. Cu toate acestea, grupul „supraviețuit“ și timp de 50 de ani de existență, a câștigat din nou aproape tot terenul pierdut, și rolul lor în tratamentul bolilor cardiovasculare a fost atât de semnificativ faptul că în 1988, oamenii de știință care au participat la crearea de beta-blocante, au primit Premiul Nobel [11 ].

progrese semnificative în promovarea beta-blocante a fost asociat cu crearea de noi produse, în mod semnificativ diferite în caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice. In ciuda general pentru toate capacitatea β-blocante pentru a bloca receptorii p-adrenergici, aceste medicamente au diferite grade de selectivitate a acțiunii asupra diferitelor subtipuri lor, precum și prin prezența unor proprietăți suplimentare. După cum se știe, există două tipuri principale de receptori p-adrenergici - receptorii β1- și p2-adrenergici. Unele beta-blocante (propanolol, nadolol, etc.) se aplică în mod egal la ambele tipuri de receptori p-adrenergici și sunt numite non-selective, în timp ce altele (metoprolol, atenolol, bisoprolol, etc.) afectează în mare măsură receptorii-p1 adrenergici localizate predominant în inima , și sunt numite selective.

Cea mai mare selectivitate a beta-blocantelor disponibile pe piață este bisoprololul și nebivololul. Prezența selectivității extinde utilizarea beta-adrenoblocerilor în bolile concomitente și reduce riscul unor efecte secundare. Astfel, selectivi betablocante sunt mai puțin susceptibile de a provoca bronhospasm ca receptorii p2-adrenergici sunt localizate în principal în bronhii (blocarea lor creste tonusul bronsic). Selective beta blocantele sunt mai mici decât creșterea rezistenței vasculare neselectivi, periferice, cu toate acestea ele pot fi utilizate pe scară largă în cazul pacienților cu circulație periferică alterată (de exemplu, claudicație intermitentă). Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că selectivitatea este dependentă de doză, iar creșterea dozei de medicament conduce la o scădere a selectivității sale.

Unele beta-adrenobloceri (acebutolol, pindolol, talinolol) au, de asemenea, o așa-numită activitate internă (sau proprie) simpatomimetică, adică combina proprietățile antagonistului și agonistului. Anterior, această proprietate a fost considerată un avantaj, deoarece sa crezut că ar reduce efectul nedorit al beta-blocantelor asupra sistemului cardiovascular (scăderea mai puțin pronunțată a frecvenței cardiace). Cu toate acestea, mai târziu, sa stabilit că a fost o actiune cronotrop negativa stă la baza majorității efectelor benefice ale beta-blocantelor, în special, este în capacitatea lor de a reduce mortalitatea cardiovasculară [9, 20]. Studiile clinice au confirmat faptul ca beta-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă au o influență mult mai puțin favorabil asupra prognosticului vieții decât beta-blocantele, nu posedă această proprietate [12].

Unii reprezentanți ai clasei de beta-adrenoblocatori au un efect vasodilatator. Aceasta se datorează activității α1 adrenoblokiruyuschey (carvedilol) sau stimularea sintezei de oxid nitric din endoteliul vascular (nebivolol). Aceste proprietăți spori perspectivele de aplicare menționate beta blocantele negate deoarece precursorii caracteristice efect negativ asupra funcției contractile a miocardului, carbohidrați și lipide metabolismul și, în același timp, să confere aceste medicamente capacitatea de a spori perfuziei tisulare, o influență pozitivă asupra parametrilor hemostatici și nivelul proceselor oxidativ indus în cadrul corp.

β-Adrenoblockers în tratamentul IHD

Rezultatele unui număr mare de studii multicentrice au aratat ca beta-blocante, efect inhibitor asupra miocardului catecolamine circulant, scăderea frecvenței cardiace și a consumului de oxigen miocardic, și, prin urmare, are un efect anti-ischemic pronunțat. Este demn de remarcat faptul că activitatea antiischemică a beta-blocante este proporțională cu antagoniști ai tkovoy de calciu și nitropreparatov, dar spre deosebire de beta-blocantele sunt imbunatateste nu numai de calitate, dar, de asemenea, crește speranța de viață a pacienților cu boală arterială coronariană. Conform unei meta-analiza a 27 de studii multicentrice care au implicat mai mult de 27 de mii. Man-selectivi beta-blocantelor fără activitate simpatomimetică intrinsecă reduce riscul de reinfarctizarii miocardic și mortalitate cu 20% la pacienții cu antecedente sindrom coronarian acut [6, 7 , 10]. Datele au fost obținute, de asemenea cu privire la reducerea riscului de accident vascular cerebral si a mortalitatii datorate bolilor cardiovasculare la pacienții care au primit selective .beta.1-blocante la pacienții cu hipertensiune concomitentă [5, 11].







Cu toate acestea, nu numai selective p1-blocante au un impact pozitiv asupra caracterului cursului și prognosticul bolii coronariene. Neselectivi carvedilol β-blocant demonstrat, de asemenea, eficacitate ridicată la pacienții cu angină stabilă, care este cauzată de activitatea sa suplimentară de blocare a α1 care determina dilatarea vaselor coronariene si colateralilor regiunea poststenotic cu imbunatatirea perfuziei miocardice.

Perspectiva este numirea pacienților cu nebivolol-β-adrenoblocer IHD cu activitate de sinteză a NO. Pentru a studia eficacitatea acestui medicament în acest grup de pacienți într-o scară largă nu au fost efectuate studii multicentrice, dar capacitatea sa de a stimula sinteza de NO puternic vasodilatator endogene manifestă efect anti-ischemice semnificative clinic.

Trebuie remarcat faptul că beta-adrenoblocanții sunt medicamente alese nu numai la pacienții cu evoluție stabilă a IHD, dar și la pacienții cu sindrom coronarian acut.

În conformitate cu recomandările Societății Europene de Cardiologie in furnizarea de ingrijiri medicale la pacientii cu infarct miocardic acut prespital utilizarea sindrom coronarian de beta-blocante, în combinație cu tromboliza este sigur. Scopul acestor medicamente poate fi de dorit pentru tahiaritmiile și AD înalt, precum și ca o terapie adjuvantă pentru stoparea unui atac anginal. Cu toate acestea, având în vedere faptul că, în primul rând, efectele benefice ale terapiei precoce (până la internare) prin administrare intravenoasă beta blocantele asupra supraviețuirii la pacienții cu sindrom coronarian strym, in comparatie cu scopul lor întârziată, până în prezent nu este arătat, și, pe de altă parte ținând cont de existența unui risc de efecte secundare (în special bradicardie și hipotensiune arterială), grupul de lucru al societatii Europene de Cardiologie a recunoscut utilizarea de rutină nejustificată pe dogospital pas nom intravenoase betablocante la pacienți cu sindrom coronarian acut tratați cu fibrinolitice și / sau nitrat [11].

β-Adrenoblocanții în tratamentul hipertensiunii arteriale

Rolul principal al disregulării neurohumorale în patogeneza hipertensiunii arteriale este fără îndoială astăzi. Ambele mecanisme patogenetice majore ale hipertensiunii arteriale - creșterea debitului cardiac și creșterea rezistenței vasculare periferice - sunt controlate prin activarea sistemului nervos simpatic. Prin urmare, utilizarea combinată a beta-blocantelor și a diureticelor pentru o lungă perioadă de timp a fost standardul terapiei antihipertensive.

Recomandările JNC-VI (National Comisia mixta pentru prevenirea, recunoașterea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale / US /) betablocante au fost considerate ca medicamente de prima linie in tratamentul pacientilor cu forme neoslozhnennnymi de hipertensiune arterială, ca în studiile clinice controlate numai împotriva beta-blocantelor și diureticelor, capacitatea de a reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară a fost dovedită [5, 19]. Odată cu apariția de noi membri ai acestui grup a fost neutralizat în mare măsură pericolul utilizării lor la pacienții cu conductie afectare cardiacă, diabet, boli de rinichi și de tulburări ale metabolismului lipidelor.

Apariția pe piață a unor noi grupuri farmaceutice medicamente antihipertensive (blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai ECA, receptorilor blocante ale angiotensinei II) nu este, de asemenea, fără beta-blocante: atenolol și alți membri ai generației II blocante β-adrenergici au fost eficacitatea și siguranța grupului de medicamente comparație etalon. Desigur, odată cu apariția unor medicamente noi, medicamentele utilizate în mod tradițional au scăzut în fundal. Rezultatele meta-analiza re-studii multicentrice efectuate demonstrat anterior ca beta-blocante nu a îndeplinit așteptările în ceea ce privește eficacitatea reducerii riscului de accident vascular cerebral, efectele metabolice negative și în special efectele asupra hemodinamica nu le-au permis să joace un rol principal în procesul de reducere a miocardice și remodelare vasculară [13].

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sunt incluse în meta-analiza a studiilor se referă numai la reprezentanții generația a II-betablocante - atenolol, metoprolol, și nu a afectat noii membri ai grupului - carvedilolului și nebivololului.

În același timp, utilizarea acestor medicamente inspiră cel mai mare optimism privind perspectivele viitoare ale utilizării beta-adrenoblocerilor în hipertensiunea arterială.

Astfel, a indus nebivolol producția de NO în celulele endoteliale duce la arteriodilatatsii fiziologică și veno-, scădere ușoară pre- și postsarcina scăderea presiunii ventriculare stângi diastolica, eliminarea disfuncției diastolice, creșterea fluxului sanguin coronarian, reducerea reactivității vasculare coronariene, creșterea fluxului sanguin periferic, corectarea disfuncției endoteliale, efectul antiaterosclerotic și antiplachetară a [9].

α-blocant, și efectele antioxidante ale carvedilolului oferind vasodilatație periferică și coronariană, contribuie nu numai la influența medicamentului asupra hemodinamicii centrale și periferice, dar, de asemenea, duce la o îmbunătățire a fluxului sanguin renal și a fluxului sanguin la nivelul extremităților inferioare. Sa dovedit efectul pozitiv al medicamentului asupra volumului fracției de ejecție și accident vascular cerebral a ventriculului stâng, care este deosebit de important pentru pacienții cu insuficiență cardiacă ischemică și non-ischemic [1].

În plus, ambele medicamente neutralitate metabolice permite utilizarea lor pe scară largă la pacienții cu hipertensiune arterială cu diabet zaharat concomitent și boli cardiace coronariene, care este deosebit de important la persoanele în vârstă [2].

Astfel, punctul de utilizare a beta-adrenoblocerilor la pacienții cu hipertensiune nu este stabilit. Crearea unei noi membri originali ai acestei clase a deschis noi perspective și posibilități de utilizare a acestora, nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială neoslozhennoy, dar, de asemenea, cu diabet zaharat concomitent, inima si insuficienta renala.

β-Adrenoblocanții în tratamentul insuficienței cardiace

Cu toate acestea, aceste recomandări nu se aplică întregii clase de beta-blocante. In prezent, pentru tratarea pacienților cu ICC a găsit bisoprolol eficace (CIBIS-II), metoprolol (MERIT-HF), nebivolol (SENIORI) și carvedilol (Procesele Failure Programul US Carvedilolul Heart, COPERNICUS) [22]. Și carvedilol în rezultatele unui COMET studiu multicentric (prima comparatie directa a testa efectul carvedilolului și selectiv β1-blocant generație II metoprolol supraviețuire la doze care asigură un efect antiadrenergică echivalent cu o medie de urmărire de 58 luni) până la 17% mai eficient decât metoprolol a redus riscul de deces la pacienții care au condus la medie „câștig“, în speranța de viață estimată de 1,4 ani in grupul carvedilol de pacienți cu o durată maximă de observație la 7 ani [8, 16, 17].

11. Houston MC, Hodge R. beta-adrenergice sindroame de sevraj blocant în hipertensiune și alte boli cardiovasculare // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116. - P. 515-23.

12. Hipersensibilitate la stimularea adrenergică după retragerea propranololului la subiecții normali // Ann Intern Med. - 1977. - Voi. 87.- P. 433-6.

15. Miller RR, Olson HG, Amsterdam EA, Mason DT. Propranolol fenomen de rebound de retragere: exacerbări ale evenimentelor coronariene după încetarea bruscă a tratamentului antianginal // N Engl J Med. - 1975. - Vol. 293.- P. 416-8.

19. Rangno RE, Langlois S, Lutterodt A. fenomenul de retragere a metoprololului: mecanism și prevenire // Clin Pharmacol Ther. - 1982. - Vol. 31. - pag. 8-15.

20. Reeves RA, Boer WH, DeLeve L, Leenen FH. Rata disparitiei beta-blocantei prezice hipersensibilitatea beta-adrenergica // Clin Pharmacol Ther. - 1989. - Voi. 46.- P. 279-90.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: