Poison și antivenom - antagoniști farmacologici
Este evident că interacțiunea directă sau indirectă a unui antidot și a unei substanțe toxice în organism trebuie să fie antagonistă. Mai exact, efectul antidotului în valoarea sa farmacologică este rezultatul unei astfel de acțiuni comune a substanțelor, care se exprimă printr-o slăbire totală sau parțială a activității biologice a unei substanțe de către o altă substanță. Recent, în domeniul studierii mecanismelor intime de antagonism al diferitelor substanțe, s-au făcut anumite progrese. Vom analiza unele dintre principalele puncte ale teoriei relațiilor antagoniste ale agenților chimici biologic activi în măsura în care este necesar să înțelegem bazele moleculare ale acțiunii antidoturilor. *
* (Mai profund interesat de această problemă poate fi recomandată munca: Komissarov IV Elemente ale teoriei receptorilor în farmacologie moleculară, M. Medicine, 1969)
Sa dovedit (și acest lucru este deosebit de valoros) că acest medicament nu numai că sorbează substanțele dizolvate în sânge, ci eliberează, de asemenea, proteinele plasmatice și chiar celulele din particulele compușilor otrăvitori fixați de ei. ** Aplicarea practică a găsit o soluție de apă-sare de polivinilpirolidonă numită gemodez.
* (Silicat de aluminiu cu un amestec mic de silicați de calciu și magneziu)
** (Kochetkova VA Influența polivinilpirolidonei asupra proprietăților toxice ale streptomicinei și monomicinei - Antibiotice, 1970, Nr. 1, pag. 71-76)
Mai mult, otrava și antidotul pot intra într-o interacțiune chimică, iar apoi este obișnuit să vorbim despre antagonismul chimic. O consecință a acestui tip de reacție formării antagonism sunt insolubile și sunt, în general netoxice (sau de scăzute toxice) compuși, așa cum se întâmplă în cazul reacțiilor de interacțiune a glucozei menționate cu cianură sau bicarbonat de sodiu cu un acid. Antagonismul chimic al substanțelor este, de asemenea, însoțit de suprimarea mutuală a disocierii sau a solubilității lor. Astfel, dezamorsarea otrăvuri de o transformare chimică sau de legare a moleculelor pot fi efectuate înainte de a intra în fluxul sanguin, și la circulația lor în ea, sau chiar și după fixarea structurii biologice. Câțiva agenți farmacologici care neutralizează substanțele toxice din cauza reacțiilor simple de substituție și de dublu schimb au fost deja discutate în legătură cu istoricul antidoturilor. Iată o altă ilustrare a acestui mecanism aphotid:
Din această reacție rezultă că sarea de masă este un antidot pentru intoxicație (supradozaj) cu azotat de argint. * Acesta este principiul mecanismului de acțiune și al preparatelor combinate, de exemplu antidotul împotriva arsenicului (antidotum arsenici), care conține sulfat feros și oxid de magneziu. Aceasta ar trebui să includă antidoturi ditiolice și complexe ale căror acțiuni antidot se bazează, de asemenea, pe substituții și reacții de dublu schimb, care vor fi discutate în detaliu mai târziu. În acest subgrup sunt antidoturi substanță de legare chimică întreaga moleculă sau biologic radicali otrăvuri activi pentru a converti în compuși inofensivi nedissotsiiruyuschie și transformarea în mod ireversibil otrăvuri pentru a forma un compus substanțial netoxice sau mai puțin toxice. Aceasta, în special, se realizează prin reacții hidrolitice și de reducere a oxidării. Astfel, multe FOS sunt hidrolizate rapid într-un mediu alcalin:
De aceea, atunci când se adaugă alcaline la nivelul pielii și membranelor mucoase, soluțiile alcaline sunt recomandate ca antidoturi.
* (Nitrat de argint (lapis) și alte preparate de argint (collargol, protargol) sunt utilizate ca antimicrobiene, astringente și în concentrații mai mari - agenți de cauterizare)
Neutralizarea otravului datorată reacțiilor de oxidare are o anumită valoare, ceea ce se poate observa din interacțiunea hidrazinei cu peroxidul de hidrogen:
Cu toate acestea, în prezența acidului acetic, peroxidul de hidrogen acționează ca agent reducător, care este folosit pentru otrăvirea cu permanganat de potasiu: *
* (Această reacție a fost cunoscută de peste 115 de ani. Recomandabil pentru a utiliza un amestec de 2 litri de apă caldă, o jumătate de pahar de soluție de apă oxigenată 3%, iar cupa 3% acid acetic (tratament Popov ND pentru lavajul gastric pentru otrăvire KMnO4 intoxicații acute și arsuri cauzate de permanganat de potasiu, - Miere clinică 1959, Nr. 8, pp. 97-101))
În același timp, KMnO4 este utilizat în otrăvire cu diferiți compuși organici pentru a le oxida în substanțe mai puțin toxice (de exemplu, morfina este oxidat la o oximorfină cu toxicitate scăzută). Pentru antidoturile asortate, ar trebui atribuite acizi organici (citric, acetic, tartric etc.), care la concentrații scăzute se recomandă a fi folosiți pentru intoxicații cu alcalii. La rândul lor, și reactivii alcalini - magneziu ars, sărurile de carbonat, în special creta (CaCO3) - sunt recomandate ca antidoturi, neutralizând în organismul acid. Este posibil să se numească unele substanțe antivențiale chimice mai semnificative care transformă otravă în compuși slab solubili: tanin, * alcaloizi legați și câteva săruri (de exemplu, zinc) cu formarea de tannate netoxice; sulfat de cupru, precipitarea fosforului; clorura de calciu, care transferă sărurile solubile de fluor în precipitat. Având în vedere similaritatea fundamentală a mecanismului de acțiune al antivenților sorbenți și chimici (interacțiune directă cu otrava), este recomandabil să le considerăm un singur grup, combinând denumirea acțiunii directe antidot.
* (Taninul este o parte dintr-un antidot universal numit TM, cu excepția faptului că acesta cuprinde un carbon activat și magnezia (MgO). Folosind acest amestec se bazează, așadar, pe o combinație de adsorbție și neutralizarea otrăvurilor chimice)
Și, în sfârșit, se observă un tip fundamental de antagonism al otrăvirii și al antidotului, fundamental diferit și mult mai complex, atunci când acestea interacționează nu direct, ci indirect prin diverse biostructuri, oferindu-le un efect stimulant sau deprimant. Un astfel de antagonism se numește funcțional. Înainte de a dezvălui esența acestui fenomen, este necesar să se caracterizeze acele elemente celulare cu care otrăvurile și antidoturile interacționează datorită specificității lor structurale. În acest sens, cel mai important este conceptul de "receptori celulari" sau pur și simplu "receptori". În toxicologia moleculară, ele sunt denumite în mod obișnuit componente ale proteinelor, mucopolizaharidelor sau moleculelor lipidice care sunt localizate în interiorul sau pe suprafața celulelor și care sunt capabile să interacționeze cu un agent toxic sau antidot, provocând un efect specific. Deseori, conceptul de "receptor" este identificat cu centrele active ale enzimelor, adică grupuri funcționale de atomi care reacționează direct cu moleculele de substanțe biologic active. * Prin urmare, sensul toxicologic (farmacologic) al cuvântului "receptor" diferă de cel fiziologic, care, după cum se știe, definește receptorii ca un element integrant al sistemului nervos care percepe iritarea.
* (Termenul „receptor“ mai întâi introdus în știință om de știință eminent Paul Ehrlich la sfârșitul secolului al XIX-lea. Atunci când este în cursul studiilor clasice pe chimioterapie și Imunochimie a ajuns la concluzia că baza mecanismului de droguri de actiune este conectarea lor la zonele definite chimic de biomolecule. în formularea conceptului de receptor, P. Ehrlich a scris: „Acesta este un grup activ în moleculă protoplasmei, care este conectat introdus extern grup străin“ (citat în: ... Albert E. toxicitate selectivă / traducere din limba engleză Mir, 1971, p. 68 ) După cum vedem, asta definirea esenței conceptului de "receptor" puțin sau aproape diferit față de cel modern)
Așa cum a subliniat de profesorul IV Komissarov, pentru înțelegerea mecanismului molecular al efectului farmacologic este necesar să se facă distincția între noțiunea de „receptor“, „structura biochimice receptor,“ și „sistem biochimic reactiv“, ținând cont de faptul că se referă la fiecare anterior la următoarele ca parte a unui întreg: if receptor - o formațiune submolecular, structura - conceptul de ordin molecular (proteina receptor), un sistem biochimic reactiv include un număr de molecule de proteine si non-proteine, care sunt realizate prin interrelația Nye enzimatice și procese chimice. Fără a atinge diverse complexe, părțile studiate incoerente și uneori insuficient fiind combinate într-un funcțional substanțe organism antagonism, notează dependența efectului final al raportului dintre doze de venin și antidot, precum numărul și starea funcțională a acestor receptori (structuri) care fac obiectul expunerii. *
* (Aici nu ne referim la aspectele cantitative ale acestei dependențe)
Unul dintre tipurile de antagonism funcțional pentru toxicologie este de o importanță deosebită. Acest lucru - la competitiv antidot interacțiune antagonism otravă cu aceiași receptori de celule care conduce (în funcție de concentrație) de un anumit efect, inerente uneia dintre aceste substanțe care combină în organism. Prin urmare, esența antagonism competitiv constă în faptul că prezența în corpul antagonist scade numărul de receptori capabili de a interacționa cu agonistul (în acest exemplu - cu agent farmacologic toxic) și rezultatul său, este în general opusă direcției otrăvii și antidot pe aceleași elemente celulare. Uneori relația dintre otravă și antidot, poate fi văzut în așa-numitul antagonismului independent. Despre el să spună dacă otrava și actul antidot pe diferite elemente celulare sau receptor structură biochimice distincte funcțional și independent de aceeași celulă și prin aceasta stimulează sau inhibă anumite funcții fiziologice.
* (Spre deosebire de antagonismul funcțional direct, care uneori include antagonismul competitiv, acest tip de antagonism se găsește de asemenea în literatură sub numele de antagonism indirect)
Interesul toxicologilor se manifestă într-un alt tip de antagonism funcțional, cunoscut ca antagonism necompetitiv. Se crede că substanța 2 - poison antidot - acționează noncompetitively asupra structurii receptorilor biochimice dacă reacționează cu o distanță suficientă unul față de celălalt, dar grupările funcționale interdependente (receptori). În cazul în care această structură este reprezentată de o enzimă, una dintre substanțele combinate interacționează cu centrul său activ (centrele) și cealaltă cu locul enzimelor din afara centrului activ. Acesta din urmă este numit alosteric, spre deosebire de izosteric, care include centrele active ale enzimei. Prin acțiunea pe locul alosteric al structurii receptorului, antidotul poate modifica proprietățile funcționale ale situsului activ și astfel influențează rezistența legării sale la molecula otrăvitoare. Din punct de vedere al eventualei aplicări a unor agenți de siguranță, în mod natural, cel mai mare interes este o interacțiune non-competitivă a două substanțe care rezultă în reducerea sau suprimarea efectului uneia dintre ele. motiv Astfel, diferite tipuri de antagonism funcțional al substanțelor chimice în organism interacting da să fie considerat ca un grup special de astfel de antidoturi efect specific, care se manifestă fără nici un contact direct cu veninul lor. Prin urmare, combinarea lor sub denumirea generală de antidoturi de acțiune indirectă va fi justificată.
Trimiteți-le prietenilor: