Cuvinte cheie: Receptori asemănători receptorilor, sistem imunitar congenital, țesut adipos, adipokine, rezistență la insulină.
Numărul persoanelor care suferă de obezitate în ultimele decenii este în creștere. Astăzi, în întreaga lume mai mult de 300 de milioane de oameni. Sunt obezi (indicele de masa corporala [IMC] mai mare de 30 kg / m²), un alt 800 milioane. Sunt supraponderali (IMC = 25-30 kg / m). [25] Prevalența și relația de cauzalitate cu boli de obezitate cum ar fi diabetul de tip 2 (DZ tip 2), și ateroscleroza, și de a determina relevanța problemei de mare interes pentru medici si cercetatori l. Datele moderne au schimbat fundamental conceptul de țesut adipos și rolul său în organism. țesut adipos are o procese foarte intense și continue digestie care apar și trigliceride sintetice, și acizi grași (FA), lipoliza și izolarea acestor substanțe, departe de a fi un lipide de stocare și trigliceride inerte, așa cum a considerat de multe secole. Celulele adipoase citosol conține un număr mare de mitocondrii [13, 35], ceea ce indică potențialul lor de a produce ATP semnificative și, prin urmare, un nivel ridicat al proceselor metabolice. țesut adipos ca organ endocrin, care sintetizează aproximativ 30 de proteine de reglementare, în mod colectiv cunoscut sub numele de „adipokines“, sunt implicați în reglarea unei mari varietăți de funcții ale corpului, inclusiv sistemul imunitar [1]. În cele din urmă, deschide fenomenul adipos caracteristic inflamației țesutului a obezității și a bolilor asociate cu infiltrarea și care curge de țesut adipos celule ale sistemului imunitar: leucocite și macrofage. Acestea din urmă, după cum se știe, sunt cele mai importante elemente ale imunității și oferă fagocitoză și procesarea agenților patogeni, prezentarea antigenului la celulele T. Macrofagele produc enzime, radicali de oxigen, citokine, chemokine, componentele complementului, diverse substanțe reglementare (factori de stimulare a coloniilor, factori care stimulează proliferarea fibroblastelor, limfocite etc.). Împreună cu macrofage, citokine și chemokine produc, de asemenea, adipocite. Mai mult, adipocitele se găsesc în celulele bine cunoscute ale receptorilor sistemului imunitar care recunosc structurile microbiene. Toate acestea indică participarea țesutului gras la reacțiile imune.
Sistemul imunitar oferă în primul rând un program genetic pentru dezvoltarea individuală a organismului de la naștere la moarte în condiții de expunere constantă la agenți patogeni de mediu. Există imunitate congenitală și dobândită (adaptivă, specifică). Caracteristicile funcționale și morfologice ale sistemului imunitar și ale imunității sunt detaliate în manualele relevante. Înnăscute (naturale nespecifice) imunitate include sistem multietajate factori de protecție organism oferind un răspuns primar la factorul patogen, neutralizare și eliminare precum prezentarea elementelor străine materiale antigenice ale sistemului de recunoaștere a dobândit imunitate. Prima reacție se leagă de introducerea microorganismelor reprezintă recunoașterea componentelor structurale similare de diferiți agenți patogeni, așa numitele tipare moleculare - PAMP (modele moleculare asociate patogen). Exemple de modele moleculare sunt lipoproteine bacteriene, lipopolizaharide (LPS), peptidoglycans microorganisme Gram-pozitive, ARN dublu catenar virale precum și ADN. Modelele moleculare sunt structuri conservatoare, de obicei componente ale peretelui celular al microorganismelor. Acestea sunt asociate cu receptorii corespunzători de recunoaștere a modelului (PRR) produși de celulele corpului și specifici pentru anumite microorganisme PAMP. PRRS sunt privite ca organisme multicelulare evolutive mass-media de memorie, care este „lor“ și modul în care aceasta este diferită de „străină“. În acest caz, celula poate exprima specificitatea diferită a PRR-urilor, ceea ce îi permite să răspundă la diferite tipuri de agenți patogeni. PRR-urile celulare sunt receptori pentru declanșarea reacțiilor de protecție nespecifice, manifestate în principal ca inflamații tisulare. După reacția dintre microorganisme sau componente ale acestora cu PRRS cu membrană funcționează intracelular cascada de semnalizare în mare măsură similare pentru toate PRRS, ceea ce duce la creșterea activității funcționale a celulelor. Printre PRRS celulare cea mai mare importanta receptorilor Toll-like (receptori Toll-like, TLRs) [55], receptorii NOD-like (receptori de domeniu oligomerizare-legare de nucleotide - receptorii NOD-like, NLRs) [24] și receptori-RIG (cum ar fi gena-like helicases retinoic acid-inductibile - helicases-RIG like, RLHs) [63]. TLR și NLR sunt cele mai importante componente ale imunității înnăscute. Ele joacă un rol decisiv în protecția împotriva infecțiilor, precum și în menținerea florei intestinale normale.
În stadiul actual al studiilor, receptorii de familie TLR au fost studiați în detaliu. La mamifere identificate 13 TLRs diferite: 10 la om (TLR-1 ... -10) și 12 la rozătoare (TLR-1 ... TLR - 9 și -13 ... 11), din care o parte este omolog cu [48]. Aceste molecule sunt exprimate constitutiv și sunt în compoziția membranei celulare de macrofage, leucocite, celule epiteliale și endoteliale și celule ale organelor parenchimatoase care joacă un rol specific în reacțiile imune înnăscute locale de protecție [4]. În plus, ele sunt localizate pe membranele organelilor intracelulare. TLRs recunosc modelele moleculare care stau la baza de bacterii, virusuri, fungi și alți agenți patogeni și activează căile de semnalizare proinflamatorii ca răspuns la agenți patogeni microbieni.
În adipocite, aproape toate TLR-urile cunoscute au fost detectate. În țesutul adipos al rozătoarelor, prezența lor este prezentată din TLR-1 până la TLR-9 [5]. În adipocitele umane, au fost găsite TLR-1, -2, -4, -7, -8 [23, 57]. Cele mai detaliate studii ale TLR-2 și, în special, TLR-4. Ultima formă a receptorului este reprezentată în țesutul adipos în cantități substanțial mai mari în comparație cu alte TLR-uri. Pentru TLR-4, care este o proteină transmembranară cu un singur lanț, ligandul specific este LPS din peretele bacteriilor gram-negative [38]. In acest proces implică de asemenea coreceptorilor TLR-4: CD14 (nu are porțiunea intracelulară) și MD-2, crește afinitatea și stabilitatea complexului. Toll / interleikin-1 domeniu (TIR) (așa-numita din cauza domeniului citoplasmatic similaritatea TLR cu domeniul citoplasmatic al receptorului IL-1), moleculele TLRs intracelulare numite parte. Când se leagă la un ligand, structura domeniului TIR al receptorului se schimbă, acesta dobândește capacitatea de a atașa proteine citosolice, așa-numitele molecule de adaptor, care asigură semnalizarea intracelulară. Acesta a identificat 5 adaptoare diferite [7]: a) proteina de răspuns mieloide diferențiere primară 88 (MyD88), b) TIR conținând domeniul adaptor inductoare de interferon-beta (IFN-beta) (TRIF) sau adaptor molecula-1 conținând TIR (tlCAM -1), a) MyD88 adaptor like (Mal) sau adaptor TIR conținând domeniul (TIRAP), g) legate de TRIF molecula adaptor (TRAM), sau, d) alfa sterile și CĂLDURĂ-Armadillo motive-tlCAM 2 ( SARM). În țesuturile sensibile la insulină, primele două par să joace un rol principal. Lanturile de semnal stimulate de ele sunt desemnate, respectiv, dependente de MyD88 și dependente de TRIF.
ulterioară a semnalului de activare vntrikletochnogo holding se realizează prin inducerea kinazei c-Jun N-terminal (JNK), extracelular-reglementate kinazei semnal ½ (ERK1 / 2) sau phosphoinositide-3 kinazei [26, 32, 53, 54]. În etapa finală, toate cele trei căi furnizează translocarea factorului de transcripție nucleară NF- # 954; B (factor nuclear kappa B) la nucleul celulei. NF- # 954; B într-o stare inactivă este localizată în citoplasmă, în timp ce complexul cu inhibitivă I # 954; B (Inhibitor de kappa B) -proteins, preferabil I # 954; B # 945;. Cu fosforilare, I # 954; B # 945; factor de transcriere NF- # 954; B este eliberat din legătura cu I # 954; B, migrator nucleu și stimulează transcrierea multor gene pro-inflamatorii care codifică pentru sinteza substanțelor de reglementare inflamatorii, incluzând citokine, chemokine și alte componente ale imunității înnăscute [7, 54]. . Activarea TLRs conduce la sinteza în adipocite de factori proinflamatorii, cum ar fi IL-6, TNF # 945;, precum și chemokine CCL2, CCL5, CCL11 [6, 45]. Descrisă de semnalizare implementarea căii de LPS pe TLR-4 este inerentă în toate celulele studiate: imune, grăsime, mușchi, ficat și celule ale pereților vasculari. Astăzi nu știm caracteristicile semnalului în tipuri individuale de celule. Studii detaliate viitoare, eventual, va face ajustări, dar în stadiul actual de dezvoltare a științei poate fi în mod condiționat accepta că acestea sunt în esență identice.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: