IMUNOLOGIA MOLECULARĂ - PE SEXUL CENTURILOR,
ÎN DISCIPLINA
Această ediție specială a revistei Molecular Biology este dedicată problemelor de actualitate ale imunologiei moleculare, virologiei și științelor conexe: genetică moleculară, biochimie și biologie celulară. Cititorii sunt invitați la o serie de recenzii, precum și la lucrările experimentale originale. Acest număr este pregătit într-un timp foarte scurt și, desigur, nu poate în nici un caz să pretindă că acoperă toate domeniile științei moderne.
În a doua jumătate a secolului al XX-lea, au avut loc două revoluții în domeniul imunologiei. În primul rând, este o revoluție în studiul mecanismelor celulare și moleculare ale imunității adaptative; în al doilea rând, descoperirea mecanismelor imunității innascute și regândirea semnificației sale [1]. Putem presupune că la intersecția dintre secolele XX și XXI, un nou-moleculara-imunologie, in mod natural a încorporat nu numai realizările cercetării și teoriei anterioare, dar în mare măsură mutat atenția către unele fenomene și mecanisme pe de altă parte. Această perioadă a Renașterii continuă acum și, cel mai probabil, va dura mai mult de o duzină de ani. Înțelegerea modernă a interacțiunilor diferitelor ramuri ale imunității - în afară de semnificația ei pur teoretică - va contribui la dezvoltarea de noi abordări imunologice pentru combaterea diferitelor boli atât ale oamenilor, cât și ale animalelor și plantelor. Amintiți-vă că știința modernă nu rezolvă problema protejării omenirii de infecțiile virale și bacteriene care provoacă SIDA, malarie și tuberculoză.
Este cunoscut faptul că imunitatea dobândită este disponibilă numai pentru o proporție foarte mică din toate organismele vii, ci pentru că el este un om, el este atribuit în mod tradițional un rol major în studiul de imunologie, așa cum este ușor de văzut, privit prin manual modern imunologie. Pe de altă parte, se poate observa că teoria imunității înnăscute, în ciuda dezvoltării anumitor aspecte ale fondatorilor imunologiei acum 100 de ani (de exemplu, cum ar fi teoria fagocitoza, Mechnikov), aplicat unei persoane pentru o lungă perioadă de timp au fost cu privire la drepturile Cenusaresei.
Imunitatea congenitală și dobândită diferă în funcție de principiile de recunoaștere și de tipurile de receptori implicați în această recunoaștere. Despre receptorii de imunitate congenitală a animalelor și plantelor, vom discuta mai multe revizuiri ale acestui număr al revistei. Despre imunitatea dobândită (sau adaptivă) este logic să spunem câteva cuvinte în acest capitol introductiv, deoarece aceste probleme nu vor mai fi discutate.
Deci, tot felul care și-au găsit de imunitate de adaptare - de la vertebrate Jawed și mai mare - au capacitatea de a genera o mare varietate de receptori somatice (atât B- și T-limfocite). Coda toate specificitatea in genomul „mod normal“, în conformitate cu principiul „o gena - un receptor“, ar fi imposibil, chiar si in genomul exista un repertoriu considerabil de segmente de gene de la care receptorii imunitar sunt asamblate bucata cu bucata. La mamifere, enzimele unice, recombinare activarea si oferind o rearanjare a genelor imunoglobulinei, sunt componente complexe recombinaza, RAG-1 și RAG-2 (Recombinarile Genele activatoare), deschis în laboratorul D. Baltimore (Baltimore) [2]. Se presupune ca genele RAG au fost achiziționate de vertebrate precursoare jawed prin transfer orizontal al unor agenti patogeni vechi, un virale sau bacteriene. În chisturi și păsări, se formează receptori imune cu specificitate diferită ca rezultat al conversiei genei. Un aspect fundamental al acestor metode, apariția receptorilor este că fiecare dintre ele are o specificitate aleatoare (inclusiv acei receptori care nu pot fi utilizate și vor fi aruncate), iar specificitatea dorită pentru un organism poate fi apoi selectate în procesele
selecție în ontogenie. Sistemul de imunitate adaptivă se bazează pe receptorii celulari proteici, care includ domenii de imunoglobulină, disponibile atât pe celule B cât și pe celule T. Excepția este ciclotolii, în care domeniile de recunoaștere conțin repetiții bogate în leucină și seamănă deopotrivă cu blocurile de recunoaștere ale unor receptori ai imunității înnăscute [3]. Să repetăm faptul că genele care codifică acești receptori există în genom ca segmente separate, care sunt combinate conform unor reguli fie în timpul recombinării, fie prin conversia genei.
Astfel, receptorii celulelor B (sub formă solubilă, care sunt toți anticorpii cunoscuți) și receptorii celulelor T, după propriile lor reguli de recunoaștere ( „antigen-anticorp“ pentru receptorul celulei B „o alta în contextul său“ - pentru receptorul celulei T ), poate recunoaște aproape orice structură moleculară.
Congenitală aceeași recunoaștere imună, care este în toate organismele și animale și plante, bazată în întregime pe receptorii (senzori), care sunt programate în genomul pe principiul „o gena - un receptor“, astfel încât genele corespunzătoare nu mai pot suferi modificări în ontogene datorită recombinărilor. Evident, numărul acestor receptori este limitat, deoarece organismul "poate aloca" doar un număr limitat de gene pentru a asigura recunoașterea congenitală a imunității. De aceea, receptorii care sunt implicate în recunoașterea imun înnăscut, au evoluat cu „calcul“ să fie specific ținte microbiene ( „patterns“), care sunt invariabile și conservatoare în întreaga clasă de microbi. O structură chimică recunoaștere înnăscută adecvată, evident, trebuie să fie absent în celulele organismului gazdă, cu moleculele cele mai naturale de recunoaștere - componente ale peretelui celular bacterian. Recunoașterea innascuta de viruși care utilizează aparatul de biosinteză al celulei gazdă, este mai puțin banal, iar unele dintre mecanismele acestui proces a ajuns să fie cunoscut cel mai recent.
Principiul recunoașterii structurilor moleculare conservatoare (sau "modelelor" moleculare) este Principiul de recunoaștere a modelului, propus de Janeway [4]. Acesta este unul dintre principiile cele mai universale și cele mai importante de recunoaștere a sistemului imunitar congenital "străin". Receptorii care recunosc astfel de modele moleculare în literatura de limbă engleză se numesc Receptori de recunoaștere a modelului (PRR).
O altă recunoaștere a principiului „absența lui“ (lipsa de „parola moleculară“) este utilizat în mecanismul de funcționare a celulelor NK [5], precum și în căile alternative a complementului - în cele două componente ale echipei innascuta a corpului, care detaliază în continuare nu este luată în considerare în această problemă .
In momentul de fata receptorilor de imunitate innascuta cel mai bine studiat Toll-RECEP care nu sunt Tori inițial vizibile în contextul imunologic și în contextul biologiei, dezvoltarea fructelor zbura [6]. J. Hoffmann (Hoffmann) și colegii săi [7] la Strasbourg în mijlocul anilor '90 ai secolului trecut au demonstrat experimental că acest receptor este implicat în protecția doar un singur tip de infecție - fungice. Un scurt timp mai târziu genele receptorilor Toll-like, au fost găsite și proklonirovany la oameni [8] și a primit numele general al TLR - Toll-like, Receptori (receptorilor Toll-like). Mai târziu sa constatat că aproximativ zece dintre acești receptori la mamifere, în care, spre deosebire de Drosophila, acești receptori sunt implicați în recunoașterea și protecție nu numai împotriva ciupercilor, ci și împotriva infecțiilor virale sau bacteriene [9]. De exemplu, TLR4 recunoaște dacă bacteriile popolisaharid negativ - o componentă unică a peretelui celular, este caracteristic pentru această clasă de bacterii [10]. Ultima circumstanță a fost stabilită printr-o combinație de abordări genetice și biochimice. Interesant, sistemul imunitar al zbura de fructe, „a dat“, ne-Toll-receptori, nu interacționează cu lipopolizaharidă și recunoaște bacteriile Gram-negative printr-un mecanism care nu există în mamifere. [11]
IMUNOLOGIA MOLECULARĂ - PE SEXUL CENTURILOR
ducentul. Multe citokine sunt combinate în familii și transmit un semnal intracelular similar prin receptori asemănători. De ce are corpul nevoie de o astfel de redundanță, degenerare? Cel mai probabil, acest lucru se datorează necesității unei reglementări separate a genelor similare în funcții și cascade de semnal în diferite tipuri de celule ale sistemului imunitar sau în diferite situații fiziologice.
Aspecte importante ale mecanismelor moleculare munoregulyatsii im și la nivel celular și la nivelul corpului sunt asociate cu programe transcripționale care rulează citokine în celulele țintă, precum și mecanismele de reglare a expresiei genelor de citokine, inclusiv, ca o consecință a activării receptorilor imune.
Pentru citirea ulterioară a articolului, trebuie să achiziționați textul integral. Articolele sunt trimise în format PDF la poșta specificată la plată. Timpul de livrare este mai mic de 10 minute. Costul unui articol este de 150 de ruble.
Alte lucrări științifice pe tema "Biologie"
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: