Boala este nimana - vârful bolii genetice este totul despre gene!

Boala Niemann-Pick (BNP) (boala Niemann-Pick) aparține tulburărilor metabolice ereditare letale, care fac parte dintr-un grup mare de boli de acumulare lizozomale.







Semnele principale ale bolii sunt asociate cu organele în care se acumulează substanțe nocive pentru organism. Extinderea ficatului și a splinei (hepatosplenomegalie) poate determina scăderea apetitului, umflarea și durerea abdominală. Consecința splenomegaliei poate fi trombocitopenia.

Acumularea de sfingomielină în organele sistemului nervos central (inclusiv în cerebel) duce la:

  • - tulburări de coordonare a mișcărilor voluntare (ataxie);
  • - vorbire slurred (dizartrie);
  • - tulburări de înghițire (disfagie).

Disfuncția gangliei bazale duce la distonie. Deteriorarea secțiunilor superioare ale brațului până la încălcarea mișcărilor rapide ale ochilor (paralizia mușchilor ochiului). Adesea, boala afectează cortexul cerebral și structurile subcortice, ceea ce duce la o pierdere treptată a abilităților intelectuale, provocând demență și epilepsie.

Există, de asemenea, cazuri de pacienți cu tulburări cum ar fi o cataplexie (pierderea tonusului muscular, și chiar pierderea conștienței, care pot să apară pe spatele reacțiilor emoționale puternice) cauzate de râs brusc, fără cauză. De multe ori persoanele afectate de BNP, există o așa-numită inversare de somn atunci când doresc să doarmă în timpul zilei și insomnie pe timp de noapte.

Exista doua tipuri de boala Niemann-Pick si B SMPD1 provin din mutații genetice, în timp ce Niemann-Pick de tip C boala provoca mutatii care apar in gene NPC1 si NPC2. Anterior, a existat un alt tip de boală - tipul D, care a fost folosit pentru a separa pacienții care au provenit din Noua Scoție. La urma urmei, acești oameni au o boală datorată mutației genei NPC1. Cu toate acestea, astăzi o astfel de separare este considerată inexpedientă, iar tipul C include ambele grupuri de mutații. La începutul anilor '80 ai secolului XX, chiar înainte de această dată au fost cunoscute natura moleculara a bolii a fost propus introducerea termenilor „de tip boala Niemann-Pick I“ si „boala Niemann-Pick de tip II“, care sunt, respectiv, utilizate pentru a indica ridicat și nivelul scăzut de acumulare a sfingomielinei în organism.

Boala Niemann-Pick este moștenită într-o manieră autosomală recesivă, adică pentru copil sa mosteneasca boala ambele copii, sau alele ale unei gene mostenite de la parinti - trebuie sa fie mutant (schimbat, dar că funcția genei este afectată, spre deosebire de polimorfismul în care se modifică secvența de nucleotide, fără a provoca nici o deteriorare funcțională. ). În același timp, părinții unui copil bolnav sunt adesea purtători ai bolii și nu prezintă semne sau simptome ale bolii. Dacă ambii părinți sunt purtători ai BNP, probabilitatea ca copilul să se nască bolnavilor este de 25%. De aceea, pentru familiile în care sunt cunoscute cazurile de boală, este necesar să se efectueze teste genetice și să se solicite consiliere genetică.







clasificare

În 1961, a fost propusă următoarea clasificare a bolii:

  • - Boala Neemann-Pick, tip A: infantila clasică;
  • - Boala Neumann-Pick, tip B: visceral;
  • - Boala Niemann-Pick, tip C: o adolescentă fugară
  • - Boala Niemann-Pick, tip D: nou-scoțian;


Totuși, astăzi, când se înțelege natura genetică a bolii, tulburarea este clasificată după cum urmează:

  • - Boala Niemann-Pick asociată cu gena SMPD1, care include tipurile A și B;
  • - Boala Neumann-Pick, tip C, care include tipurile C1 și C2. (Tipul D apare ca urmare a unei mutații a aceleiași gene ca și tipul C1).

fiziopatologia

Niemann-Pick de tip boala A, B și C - sunt boli genetice care sunt (boli subgrupă de stocare lizozomale) sfingolipidozam sau lipidozei, în care lipidele se acumulează în splină, ficat, plamani, oase si creier. Atunci când (boala clasică, infantilă) de tip A provocată de mutația missense, există un deficit de sfingomielinază.

Sphingomyelinul este unul dintre componentele membranei celulare, incluzând organele membranare. Deficiența enzimei sphingomyelase perturbă procesul de digestie lipidică, ca urmare a faptului că se acumulează în macrofage (monocite și fagocite). Aceste celule cresc uneori până la 90 de micrometri în diametru. În plus, acumularea de sfingomielină și colesterol conduce la întinderea lizozomilor. În timpul unui studiu histologic al medicamentelor obținute de la persoanele cu boală Niemann-Pick, se observă un exces de lipide și prezența așa-numitelor "himtiocite albastre" în macrofagele măduvei osoase. Numeroase vacuole mici de aceeași formă și mărime se formează în citoplasmă, care creează un efect de spumă în citoplasmă.

tratament

Posibilitățile de tratare a bolii Niemann-Pick sunt în principal limitate și se utilizează, în principal, terapie de susținere și simptomatică. Trebuie remarcat faptul că operațiunile de transplant de organe nu au avut încă un succes. În viitor, oamenii de știință se așteaptă ca tehnologia de înlocuire a enzimei și terapia genică să poată fi utilizate pentru a trata această boală.

Cercetătorii de la Universitatea din Texas Medical School (Texas Medical School) au descoperit ca atunci cand injectate in soareci (boala infectate tip Niemann-Pick C) COMPUS CICLO (2-hidroxipropil-beta-ciclodextrină, sau HPBCD), după șapte zile, au observat ameliorarea semnificativă a funcției hepatice, funcțiile neurodegenerative au fost restabilite într-o oarecare măsură, dar ca rezultat, speranța de viață a crescut la aceste animale. Aceasta este, potrivit acestor rezultate, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina - rezolvă problema acumulării de lipide, care este cauzata de tip boala Niemann-Pick C

perspectivă

În cazul bolii Niemann-Pick de tip A, majoritatea pacienților mor înainte de vârsta de 18 luni. În ceea ce privește tipurile B și C, prognoza dezvoltării în aceste cazuri este mai favorabilă. De obicei, persoanele afectate de aceste tipuri trăiesc până la adolescență sau la vârsta adultă.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: