Doxiciclină (doxiciclină) - o descriere a substanței, instrucțiuni, utilizare, contraindicații și formulă

Caracteristicile substanței Doxiciclină

Derivatul de tetraciclină obținut sintetic din oxitetraciclină. Doxiciclina este o pulbere cristalină galben deschis. Doxiciclină monohidrat - foarte puțin solubil în apă, greutate moleculară 462,46. Giclatul doxiciclinic (clorhidrat de hemihidrat hemihidrat) este solubil în apă.

farmacologie

Acțiune farmacologică - spectru larg bacteriostatic, antibacterian.

Inhibă sinteza proteinelor într-o celulă microbiană, perturbând legătura aminoacil-tARN la subunitatea 30S a membranei ribozomale.

După administrarea orală, este aproape complet absorbită (90-100%), aportul alimentar are un efect nesemnificativ asupra absorbției. Are un grad ridicat de solubilitate lipidică și afinitate scăzută pentru legarea calciului. Stabil în plasmă. După administrarea orală a 200 mg de parametrii farmacocinetici medii doxiciclină realizate: Cmax - 3,61 g / ml, Tmax - 2,60 ore; constanta vitezei de eliminare este de 0,049 h -1. T1 / 2 - 16,33 ore Proteinele plasmatice se leagă de 80-92%. Pătrunde în cele mai multe țesuturi și fluide corporale în bilă, secretul sinusurilor paranazale, revărsat pleural, fluid sinovial și ascită, santurilor gingivală fluid. Volumul aparent de distribuție este de 52,6-134 litri. Se acumulează în oase, dinți, ficat, splina, glanda prostatică, creează concentrații terapeutice în țesuturile ochiului. Pătrunde prin placentă și se găsește în făt. Pătrunderea slabă în lichidul cefalorahidian (10-20% din nivelul plasmatic). 20-60% din doza excretată în intestin, restul de 35-60% - rinichi (din care 20-50% - neschimbat). În funcție renală normală (clearance-ul creatininei de aproximativ 75 ml / min) Excreția prin rinichi este de 40%, timp de 72 ore. T1 / 2 nu se modifică atunci când funcția renală, ca la pacienții cu insuficiență renală sau azotemie, secreția gastrointestinală este calea principală de excreție. În insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de aproximativ 10 ml / min) excretie prin rinichi poate fi 1-5% timp de 72 de ore. Hemodializa nu afectează T1 / 2 doxiciclinei din plasmă. T1 / 2 după o singură doză este de 18 ore. Administrarea repetată este posibilă. Doxiciclina formează complexe insolubile cu calciu în oase și dinți.

Este activă împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, incluzând Streptococcus spp. (inclusiv Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (inclusiv Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes. Listeria spp., Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Haemophilus influenzae. Brucella spp. Mycoplasma spp. Clostridium spp. Escherichia coli. Shigella spp. Salmonella spp. Listeria, Spirocheta, E. hystolica, Yersinia pestis (fostă Pasteurella pestis), Vibrio spp. Francisella tularensis (fostă Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp. Bacteroides spp. Chlamydia spp. Rickettsia, Ureaplasma. Mai puțin activ împotriva Proteus și Pseudomonas spp. Serratia, Providencia, Enterococci. Este activ împotriva protozoarelor (plasmodium malarie, amoeba, etc.). Cele mai sensibile sunt Haemophilus influenzae (91-96%) și patogeni intracelulare. Există rezistență încrucișată la alte tetracicline, precum și la peniciline. Este foarte eficient în pneumonie și bronșită acută a etiologiei micoplasmelor. În prezența indicațiilor pentru terapia cu antibiotice pentru exacerbarea bronșitei cronice, pe fondul astmului, este folosit ca medicament de primă linie la pacienții cu vârsta sub 65 de ani, fără boli asociate (cum agravarea adesea asociate cu Haemophilus influenzae). Acesta are un efect pronunțat asupra exacerbare bronhopulmonare a infecției (de obicei, stafilococi), la pacientii cu fibroza chistica, sindromul Reiter, cauzate de Chlamydia, leishmanioza cutanată. Cel mai eficient în tratamentul erlichiozelor granulocitare. La pacienții vârstnici, efectul terapiei empirice a prostatitei acute și a infecțiilor tractului urinar cauzate de bacteriile Escherichia. În practica oftalmică se utilizează pentru tratamentul keratitei ulcerative a etiologiei stafilococilor, streptococilor și pneumococilor. În combinație cu chinina, este foarte eficient în tratamentul malariei. metaloproteinazelor matriceale Blocks (enzime care catalizează degradarea colagenului și proteoglicanului) cartilaje, reduce leziunile în deformant osteoartritei (date experimentale).

Aplicarea substanței doxiciclinei

Infecțiile cauzate de sensibilitate, inclusiv microorganisme intracelulare: febra Q, Rocky Mountain reperat febra, tifos (inclusiv tifos, recurente), bruceloza, iersinioza, bacilară și dizenterie amoebic, tularemie, holera, boala lyme (etapa I), actinomicoza, malaria; într-o terapie combinată - leptospiroza, trahom, psitacoza, ehrlichiosis granulocitară; afecțiuni ORL -organov și ale tractului respirator inferior (sinuzita, otita medie, amigdalită, bronșită acută, exacerbări acute ale bronșitei cronice, pneumonie, pleurita), infecții ale tractului biliar și ale tractului gastrointestinal (colecistita, colangita, gastroenterocolitei, proctita), periodontita, peritonite, infecții ale tractului urinar (inclusiv cistită, pielonefrită, uretrită, micoplasmoze urogenitală), bolile inflamatorii ale organelor pelviene în faza acută la femei (endometrita), prostatita acuta, epididimita, gonoree, sifilis (cu alergie la penicilină), infecție purulentă la Ms si tesuturilor moi (flegmon, abces, furunculoză, panarițiu, arsuri infectate, răni, acnee), boli infecțioase ale ochiului, incluzând ulcerativă. Prevenirea complicațiilor septice postoperatorii în urma infecțiilor chirurgicale, inclusiv după avort medicale, operatii pe colon. Prevenirea malariei cauzate de Plasmodium falciparum, în timpul perioadelor scurte (mai puțin de 4 luni), în zona în care observate la rezistența chloroquine Plasmodium și / sau pirimetamina-sulfadoxine.

Contraindicații

Hipersensibilitate, porfirie, insuficiență hepatică severă, leucopenie, sarcina (in special II-III trimestru), lactația, copilarie la 8 ani (datorită posibilei formarea de complexe insolubile cu calciu și le depuneri în scheletul osos, smalțului și dentinei dinților); pentru administrarea intravenoasă - myasthenia gravis.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii (posibil formarea complexelor insolubile cu calciu și depunerea doxiciclinei în scheletul osoasă) și alăptarea.

Efectele secundare ale doxiciclinei

Din sistemul nervos si organele senzoriale: Hipertensiune intracraniană benignă (adulți - anorexie, dureri de cap, vărsături, umflarea nervului optic, tulburări de vedere la copii - protruzia fontanela), un efect toxic asupra sistemului nervos central (amețeli sau dezechilibru).

Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): anemie hemolitică, trombocitopenie, eozinofilie, neutropenie, scăderea activității protrombină.

interacțiune

Absorbția reduce fier simultan oral, carbonat acid de sodiu, aluminiu, calciu sau magneziu antiacizi, laxative magneziu, colestiramina si colestipol. Barbiturice, carbamazepină, fenitoină, rifampicina - reduce concentrația în plasmă și reduce T1 / 2 doxiciclinei (monooxygenases inducție și biotransformarea accelerare), ceea ce poate duce la o reducere a efectului antibacterian. Atunci când se utilizează simultan cu medicamente bactericide (inclusiv peniciline, cefalosporine), efectul este redus (utilizarea simultană trebuie evitată). Doxiciclina reduce fiabilitatea contracepției și crește frecvența hemoragiilor "descoperite" contra contraceptivelor orale care conțin estrogen. Potențează efectul anticoagulantelor indirecte.

supradoză

Tratament: terapie de întrerupere, simptomatică și de susținere. Hemodializa este ineficientă.

Cale de administrare

Precauții pentru substanța doxiciclină

Pentru a preveni acțiunea iritantă asupra tractului digestiv, se recomandă administrarea medicamentului în timpul zilei, cu mult lichid.

Pentru a preveni dezvoltarea candidozei concomitent cu clorhidratul de doxiciclină, se recomandă utilizarea nistatinei. Odată cu dezvoltarea superinfectării, doxiciclina trebuie întreruptă.