Stabilirea rolului tulburărilor imune în patogeneza artritei reumatoide și o serie de alte boli reumatice determinat utilizarea în tratamentul acestor boli medicamente imunosupresoare. Mecanismul de acțiune terapeutică a unor astfel de instrumente clasice pro-tivovospalitelnyh, cum ar fi corticosteroizii, sunt, de asemenea, în set-d este asociat cu un efect depresiv asupra celulelor sistemului imunocompetenti, adică. E. Cu proprietățile lor imunosupresoare.
Cu toate acestea, medicina modernă este de obicei considerat imunosupresoarele adecvate agenți chimioterapeutici sintetici, oferind ghiduri, relativ rapid și efectul citostatic nespecific, pronunțat în special în ceea ce privește bystroproliferiruyuschim celule. Astfel, aceste medicamente au un efect inhibitor asupra diferitelor tipuri de celule, dar este la celulele limfoide la efectul citostatic devine imuno depresiv.
Acest efect contribuie la faptul că, în bolile cu patogeneza imună a celulelor limfoide autoimune și inflamatorii sunt în activitatea proliferativă-stat clorhidric a crescut și de aceea sunt deosebit de sensibilitatea HN considerată citostaticele. Din acest motiv, conceptul de „agenți citostatici“ și „agenți imunosupresori“ (sau „imunosupresori citotoxice“) sunt utilizate în mod interschimbabil Xia.
In imunosupresoarele cu artrita reumatoida sunt mijloace-SEASON bază de siguranță de succes pentru approx activitate telno Preparate de aur egale. Prin urmare, ei mai ales arata-ne sub cazurile severe și progresând rapid Zabolev-TION cu efect insuficient al terapiei convenționale, slaba transferabilitatea-dența de glucocorticoizi sau trebuie să le atribuie doze prea mari de întreținere (folosind imunosupresori, ca aurotherapy permite Micșorați-cusătura hormon doză, în aceste cazuri, medicamente sau chiar să le anuleze).
Aude-Naco descrise mai jos, având în vedere potențialul de-ing din partea eficienței lor numit în mod tradițional, miercurea trecută sa concentrat pe droguri-Mykh după stabilirea lipsei de efect sau toleranță slabă a altor medicamente de bază. Efectul terapeutic al imunosupresor cu boli inflamatorii imune (inclusiv artrita reumatoidă), cu consummate neparalele imunosupresie reală și, aparent, nu mai puțin dependentă de efectul inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator în sine. De la fitinguri, imunosupresori (cum ar fi ciclofosfamida) și atribuită efectului antiinflamator real.
Tolerabilitatea imunosupresoarelor în general poate fi considerată satisfăcătoare. Incidența efectelor secundare ale acestor medicamente este mai mică decât cea alt agent anti-reumatoid acțiune lentă (cu excepția derivați de chinolină, care au cel mai mic efect terapeutic). Cu toate acestea, pericolul potențial de complicații foarte grave, deși relativ rare, este principalul factor care limitează utilizarea de medicamente imunosupresive și explicarea privire la ei, în general, ca „droguri Insulele Reser“, numit ultima.
Imunosupresoarele individuale dau efecte secundare caracteristice, dar cele mai multe complicații sunt comune pentru întregul grup. Cu excepția cazurilor de gastralgii care nu sunt semnificative, greață, erupții cutanate alergice, aceste manifestări comune ale efectelor secundare sunt prezentate în Tabelul. 2.4.
Tabelul 2.4. Efectele secundare ale imunosupresoarelor
Încălcările ciclului menstrual și azoospermia (fără diminuarea libidoului și a potenței) cauzează în principal agenți de alchilare și schimbări hepatice - antimetaboliți. Oprirea funcției măduvei osoase este rară și se poate referi la oricare dintre cei trei germeni hematopoiezi (leucopenia este mai des înregistrată). După ce medicamentul este retras sau redus, acesta este în majoritatea cazurilor reversibil. Cu toate acestea, sunt descrise și cazuri de aplazie ireversibilă a măduvei osoase cu rezultate fatale.
Imunosupresive atunci când este administrat în doze mari, poate reduce anti-infecțios și anti-tumoare imun perete care determină o anumită vigilență în ceea ce privește medicii-TION complicații relevante. Capacitatea inerentă a acestor medicamente de a determina aberații cromozomiale și notat în unele cazuri, teratogenitate, indicând în mod indirect ve-probabilităților efecte mutagene la om, agravând temerile legate de un efect cancerigen.
Cu toate acestea, atunci când Ency - variabile au tendința de a începe tratamentul cu doze mici de medicamente imunosupresive și relativ repede pentru a le reduce la riscul de sprijin-vayuschih infecțiilor și a tumorilor, deși ar trebui să fie, să ia în considerare, de fapt, se dovedește a fi NYM minime. Trebuie înțeles faptul că imunosupresoarele de multe ori semnificativ sub cazuri deosebit de severe de artrita reumatoida cu progresie rapida, imobilitate din cauza durerii, iar prezența complicațiilor steroidiene amenințătoare ale terapiei cu steroizi.
Desigur, riscul pe termen lung a problemelor-particle-complicații în astfel de cazuri trebuie să fie neglijate. De asemenea, atribuită imunosupresor complicații infecțioase la unii pacienți cu artrita reumatoida poate fi o consecinta a mai mare sensibilitate la infecții, o boală stvennoj ca atare, în special în tratamentul durerii dozelor-Șimi ale glucocorticoizilor.
În timpul sarcinii, numirea imunosupresoarelor este nedorită. Acest lucru se aplică în principal la metotrexat. Teratogenitatea explicită a azatioprinei nu este documentată nici după numirea sa în primul trimestru de sarcină.
Reacțiile adverse specifice reprezentanților specifici ai grupului de imunosupresoare sunt descrise mai jos, atunci când se analizează medicamente individuale.
Hlorbutin (leykeran, clorambucil), până în ultima perioadă, sau utilizate în artrita reumatoidă refractare foarte des, ceea ce în mare măsură a contribuit la tolerabilitatea bună. Medicamentul este disponibil în tablete de 2 și 5 mg. Doza zilnică inițială pentru adulți este de 6-8 mg. După realizarea unei îmbunătățiri clinice, începând cu aproximativ o lună mai târziu și continuând să crească, acestea scad treptat. Dozele de susținere sunt de 2-4 mg / zi și chiar mai puțin (de exemplu, 2 mg o dată la 2-3 zile). Există rapoarte de creștere a eficienței clorambucil la numirea sa la „con - legat“ ca anticorpi la tesuturi, ceea ce sugerează o acțiune Xia preventive (în special, cu anticorpi pentru a limfocitelor T, etc.).
Efectul secundar al clorobutinei este relativ relativ rar și epuizat de efectele secundare discutate mai sus, tipice grupului de imunosupresoare în general. Cu toate acestea, în ultimii ani, a acumulat un material pe relativ mai oră că dezvoltarea bolilor maligne (inclusiv leucemie acută) la pacienții tratați cu acest medicament, ceea ce face Somni-TION utilizarea sa pe scară largă a continuat în reumatologie.
Ciclofosfamida este eficientă, dar în același timp și potențial cea mai periculoasă dintre imunosupresoare, în legătură cu ceea ce se utilizează relativ rar în poliartrita reumatoidă. În reumatologie, el a fost medicamentul de alegere la pacienții cu granulomatoză de Wegener, în care, în unele cazuri, provoacă o remisiune completă. Este, de asemenea, eficace în cazul altor tipuri de arterită sistemică severă, incluzând nodoza periarteritică, în caz de ineficiență a glucocorticoizilor și a altor medicamente.
Doze inițiale de 100-150 mg. Ca și în cazul altor imunosupresoare, primele semne ale efectului terapeutic sunt observate în 3-4 săptămâni; în viitor, simptomele îmbunătățirii clinice sunt în creștere. După stabilizarea imaginii clinice, dozele zilnice de ciclofosfamidă scad treptat și, în final, devin suport. Acestea din urmă pot fi destul de mici: 50-25 mg și chiar 12 mg. Când există un efect evident și o bună tolerabilitate a medicamentului (cum sunt imunosupresoarele în general) în doze mici, durează mult timp - până la 1 an sau mai mult. Începeți în comprimate de 50 mg și în fiole de 200 mg, astfel încât să le puteți utiliza dacă este necesar și intramuscular (începând cu 100 mg pe zi sau 200 mg pe zi).
Prin efectele secundare ale ciclofosfamidei ea și se distinge de alte medicamente imunosupresoare, sunt pentru chelie rezistenta-model, dezvoltarea de sterilitate sexuale mai frecvente în timpul tratamentului și în special posibila pierderea de urinare PU-Zira (fibroza, cistită hemoragică severă, cancer).
Pentru pre-dotvrascheniya recente complicatii recomandate profilaktiche-cer care primesc cantități mari de lichid (adulți cu absența unor contraindicații corolar la 3-4 litri / zi) și o golire frecventă a vezicii urinare mo-chevogo evita contactul prelungit cu epiteliul de preparare a acestuia. În cazul administrării unor doze mai mari de ciclofosfamida descriu efectul Sano similar cu efectul hormonului antidiuretic: in-Derzhko fluid țesut și sodiu, uneori, rezultând hiponatremie și soluție de clorură de sodiu necesară suplimentar de atribuire.
Ciclofosfamida se excretă în mod activ prin rinichi, astfel încât atunci când există insuficiență renală, toxicitatea medicamentului poate crește și este necesară o reducere a dozei zilnice.
Azatioprina (imaranta) printre imunosupresoare, utilizata pentru tratamentul pacientilor cu artrita reumatoida, este foarte populara.
Dozele zilnice inițiale au fost prescrise anterior la o rată de 2-5 mg / kg greutate corporală. În ultimii ani, dozele mari (4-5 mg / kg) au încetat să se aplice și tratamentul începe de obicei cu 150 mg pe zi (mai puțin de 100 mg pe zi). Efectul terapeutic începe să apară după 3-4 săptămâni de utilizare. După realizarea unei îmbunătățiri evidente, dozele sunt reduse la întreținere - 75-25 mg / zi. Produs în tablete de 50 mg.
azatiopirina doza trebuie redusă (până la 25% din termenul ordinare), atunci când este combinat cu alopurinol, deoarece acesta din urmă a încetinit-divizare bmerkaptopurina doresc să creeze - principalul activ meta sore azatioprină. În plus față de reacția secundară comună a imunosupresori de mai sus, atunci când atribuirea azatioprină se pot dezvolta stoma-tit, greață, reacții alergice incluzând erupții cutanate, și hepatită. Este posibil ca reacția "asemănătoare gripei", care se manifestă prin febră și dureri musculare, să fie alergică. Croum leucemie și trombocitopenie, este descrisă o întârziere acută în maturarea elementelor măduvei osoase (chiar și după o administrare foarte scurtă).
Metotrexatul. Până de curând, principalele indicații-uri la utilizarea metotrexat in reumatologie au forme progresive severe artrita psoriazică și într-o măsură mai redusă - dermatomiozita rezistent la terapia cu hormoni. În ultimii ani, a devenit evident că medicamentul este, de asemenea, foarte eficient la mulți pacienți cu poliartrită reumatoidă. Este foarte important ca îmbunătățirea clinică să poată fi realizată prin prescrierea unor doze mici de metotrexat, care nu cauzează complicații grave. De aceea, în prezent, medicamentul devine principalul imunosupresor pentru tratamentul pacienților cu artrită reumatoidă severă și rezistentă.
Metotrexatul este disponibil în tablete de 2,5 mg și în fiole de 5 mg. Practic utilizate în interior. Cea mai populară metodă de urmărire schaya methotrexat: 2,5 mg de 3 ori pe săptămână, în interval de 12 ore (de exemplu, 8 și 20 ore, luni și marți, timp de 8 ore, urmată de o pauză de până la 8 ore după luni și t. d.). Prin această tehnică, sa observat efectul terapeutic fără îndoială al medicamentului și absența aproape completă a efectelor secundare.
Reacții adverse rare care diferențiază de alte imunosupresori metotrexat includ stomatită ulceroasă (pentru continuarea-SRI ulcere care trateaza pot dezvolta in alte parti ale tractului pischevari-ing), depigmentarea pielii, alopecie, anemie megaloblastică, fibroza hepatică. Sindromul Descrisă fel pulmonar (natura eventual imună), manifestată prin febră, terci-lem, dispnee, eozinofilie și difuză infiltrarea pulmonară, uneori hemoptizie.
Particularitatea acestui sindrom este lipsa unei tendințe de recurență și reversibilitate chiar și în cursul tratamentului, deși, odată cu dezvoltarea efectelor secundare, medicamentul ar trebui anulat. Prezența insuficienței renale crește toxicitatea metotrexatului. Avantajul medicamentului este lipsa de carcinogenitate.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: