Virusul hepatitei C (HCV) este un mic virus acoperit cu un strat lipidic care conține ARN monocatenar. HCV aparține flaviviruselor, genul familiei de togavirusuri. Între 5 'și 3' secțiunile terminale ale genomului de virus sunt gene structurale și nestructurale. Genele structurale (C - miez, E1, E2) codificat glicoproteinele de înveliș și miez, în timp ce genele non-structurale (NS2, NS3, NS4, NS5) - enzimele implicate în replicarea virală. Regiuni variabile și hipervariabile sunt prezente în genom și, în funcție de structura lor, sunt izolate cel puțin 6 genotipuri HCV diferite (poate 12 sau mai mult). Genotipurile virale par să difere în ceea ce privește imunogenitatea, distribuția geografică și sunt susceptibile de a influența cursul infecției cu VHC și rezultatele tratamentului. Variabilitatea genomului poate, de asemenea, reduce sensibilitatea diagnosticului disponibil pentru testarea sângelui donator și complică dezvoltarea vaccinurilor împotriva virusului. (În prezent, toate eforturile sunt axate pe dezvoltarea de vaccinuri bazate pe regiunea centrală, care este un loc relativ stabil în toate genotipurile). Genotipuri diferite pot fi detectate în timpul unei infecții la același pacient. Continuând de aici, sa sugerat că prezența mai multor regiuni variabile ale genomului poate reflecta strategia de evitare a virusului din mecanismele de apărare ale gazdei. Potrivit altor cercetători, acest fenomen nu contează pentru replicarea virusului.
După 70 de ani ai secolului XX au fost marcate patogenii hepatitei „A“ și „B“, a devenit clar că au existat mai multe alte hepatite virale, care a devenit cunoscută ca hepatita fie „A“ sau „B“. În 1989, a fost capabil să identifice agentul cauzator al hepatitei, nici A și nici B, cu mecanismul de transmisie parenteral (prin sânge). El a fost numit virusul hepatitei C (VHC).
Dar să revenim la o altă trăsătură importantă a VHC. Aceasta constă în capacitatea virusului de a exista în om sub forma unui set de particule virale strâns legate, dar nu identice, numite cvasi-specii. Printre virusuri această abilitate este rară. În fiecare set de cvasi-specii, există o variantă majoră, predominantă, care, mai des, infectează celulele și există variante virale rare. Când sistemul imunitar reușește să distrugă virusul predominant, unul dintre cele mai rare îi ia locul. Preferința este întotdeauna obținută inaccesibilă opțiunii anticorpilor existenți. Astfel, există un fel de concurență între VHC, care urmărește crearea a numeroase opțiuni diferite, precum și sistemul imunitar care distruge opțiunile disponibile, facilitând răspândirea celor mai puțin accesibile. Rezumând, se poate spune că variabilitatea rapidă a unor proteine VHC și natura cvasi-speciilor joacă un rol important în dezvoltarea hepatitei cronice C. Cu toate acestea, sistemul imunitar poate, deși rareori. distruge virusul. Se știe că aproximativ 15% dintre pacienții cu hepatită acută C se recuperează. Din păcate, nu există idei clare despre caracteristicile răspunsului imun al convalescenților. Dar se demonstrează că slăbirea sistemului imunitar prin afecțiuni concomitente sau cu un stil de viață nesănătoase contribuie la dezvoltarea hepatitei cronice C.
VHC este inactivat la o temperatură de + 60 ° C - timp de 30 minute și la 100 ° C - timp de 2 minute.
Studiind ARN-ul virusului izolat de la diferiți pacienți din diferite țări, oamenii de știință au ajuns la necesitatea de a clasifica (diviza) VHC în 6 genotipuri și câteva zeci de subtipuri. Genotipurile sunt notate cu cifre arabe, iar subtipurile sunt marcate cu litere latine. Subtipurile diferă în funcție de sensibilitatea la tratamentul cu interferon, în viremia (conținutul virusului în sânge), în distribuția geografică.
La genotiparea VHC, efectuată în diferite regiuni ale lumii, sa stabilit că genotipurile Ia, Ib, 2a, 2b și Za sunt cele mai răspândite. Ei domină în Europa, America de Nord, Asia și Oceania. În țările europene genotip Ib este - 50-91% (59%, Germania, Belgia, 65%, 84%, Ungaria, Italia (Sicilia) -91%) și genotipul Ia -sa nu mai mult de 40% (32%, Germania, Danemarca - 40%, Franța - 35%). În Statele Unite, prevalează subtipul 1a, care a fost desemnat chiar și "genotipul HCV american". Frecvența de detectare a genotipurilor 1a și Ib în Statele Unite este în medie de 37% și respectiv 30%. Toți ceilalți viruși genotipați sunt reprezentați în nu mai mult de 10%. În Japonia, Taiwan, China (în special în China de Sud), Singapore, Indonezia și Coreea de Sud genotip cel mai tipiruyut Ib „VHC genotipul japonez“ (cu excepția Filipine, în cazul în care frecvența de genotip-1a ajunge la 54,5%). Genotipurile 2a și 2b au o distribuție mai limitată în lume decât genotipurile 1a și Ib. și au o gravitate specifică mai mică între genotipurile reprezentate pe teritoriul dat. Cele mai frecvente 2 genotipuri sunt reprezentate în țările din est. Genotipul 3 este cel mai frecvent întâlnit în Thailanda (până la 50%), în Europa de Nord (în Marea Britanie până la 25%) și în Australia. În țările din Asia Centrală, Africa de Nord și Centrală, genotipul VHC 4 este reprezentat pe scară largă. Astfel, printre donatorii de transportatori VHC în Egipt, este reprezentat în 30-40%. Genotipul 5a este adesea detectat în rândul pacienților cu hepatită cronică în Africa de Sud, iar 6 genotipuri au fost identificate în Hong Kong.
În Rusia, domină genotipul Ib. reprezentând 64,7% în diferite regiuni ale Eurasiei de Nord, 80-83% în Orientul Îndepărtat și 50-56% în regiunile Cernoziomul Central și Volga-Vyatka din Rusia. Genotipul Ia cel mai adesea tastat în centru, Nord-Vest, regiunile Volga-Vyatka - 11,2- 21,9%, în timp ce în Siberia de Est, regiunea Central Black Earth si Urali nu se pot identifica foarte rare (până la 5% ). Genotipurile Za, 2a și 2b în rândul persoanelor cu VHC din Rusia sunt, de asemenea, clasificate ca rar detectate (Za - 5.6-18.9%, 2a și 2b - 4.7-0.5%). Genotiparea VHC are o importanță deosebită în determinarea strategiei pentru tratamentul cu interferon al hepatitei cronice C și în studiile epidemiologice. Se crede că pacienții infectați cu genotipul VHC au un curs mai sever de infecție și răspund mai rău la tratamentul cu medicamente cu interferon.
Un indicator indirect al prezenței unui anumit genotip al VHC poate fi definirea serotipului virusului. Detectarea epitopelor de celule B specifice tipului, codificate prin regiuni NS4a și NS4b, face posibila serotiparea. Au fost dezvoltate variante de laborator și comerciale pentru serotiparea VHC prin metoda ELISA. Murex Diagnostics, Dartford, Marea Britanie a prezentat un test pentru detectarea serotipului HCV de la 1 la 6 utilizând peptide codificate de regiunea ARN HCV NS4. Din păcate, serotipizarea nu face posibilă diferențierea subtipurilor de VHC (de exemplu, 1a și 1b). Atunci când se efectuează serotipuri anti-HCV, trebuie reținut faptul că rezultatul poate indica atât infecția curentă cât și cea transmisă anterior cauzată de VHC, fără prezența virusului la pacient.
Informațiile privind replicarea HCV sunt încă foarte limitate și în cele mai multe cazuri sunt controversate. Această situație poate fi explicată parțial prin concentrații extrem de scăzute ale virusului în corpul pacienților și purtători de HCV, precum și absența, până de curând, modelele disponibile ale modelului experimental al hepatitei C. Cu toate acestea, studiile efectuate în limba rusă (Institutul de Virusologie. DI Ivanovschii) și alte țări (Canada), au permis să dezvolte modele experimentale accesibile "in vivo" și "in vitro".
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: