(ipoteze și fapte)
Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie al Universității Medicale de Stat din Rusia.
Carnitina (Vitamina W) a fost descoperit de oamenii de știință ruși V. Gulevich și R. Krimbergom în 1905. În ciuda aproape un secol de studiu, această definiție a Frenkel (34) „o substanță naturală de viață de creștere organisme“, continuă să păstreze secretele lor biologice și, în primul rând, secretul nașterii și păstrarea vieții în sine.
Pentru a acoperi în întregime spectrul de acțiune terapeutică de DL-carnitină și avantajele sale față de alte medicamente din această serie, reprezentate în termenii generali ai înțelegerii noastre a rolului de carnitină în diferite stadii de dezvoltare a unui organism, astfel cum in multe leziuni cerebrale metabolismul țesutului nervos este revenit la nivelul embrionar și să-l restaureze prin trecerea repetată a tuturor etapelor intermediare, care are o valoare de carnitină de conducere și sinteza acestuia la adulți semnificativ limitate.
Infiltrativ la fertilizarea spermei in ou, carnitina activează propriile mecanisme genetice de sinteză a carnitinei, acumularea de care începe să funcționeze sistemul enzimatic de sprijin de viață a embrionilor, lansarea procesului de creștere. Toate nou generate în timpul dezvoltării celulelor fătului, inclusiv nervoase, au capacitatea de a sintetiza propria carnitină, pe care le produc (sub control genetic) pe tot parcursul vieții sale, în cantitățile necesare pentru îndeplinirea funcțiilor sale, menținerea proceselor metabolice la acest nivel dezvoltarea țesuturilor și conservarea lor. Din aceste poziții pot fi explicate prin nivelul ridicat al carnitinei în structurile creierului cu sarcină diferită funcțională (hipotalamus, cerebel, cortex, măduva spinării, etc.) Pe partea din spate a conținutului său scăzut în alte țesuturi și plasma de sânge (32, 33, 37).
Carnitina este sintetizat în citoplasmă celulelor, inclusiv neuroni, pe vârfuri, care, cu ajutorul unor „mecanisme de transport de concentrare (32) se duce la locul lor metabolice și responsabilitatea neurotrofic, care îndeplinește funcțiile sale la celular, țesuturi și organe niveluri. În primul rând este transportul acizilor grași peste membranele celulare organite în care apar Oxidarea la acetil-CoA, urmată de utilizarea sa. In organite mai vechi - oksisomah, peroxizomi, carnitina și prevede mecanism de livrare a acetil-CoA în citoplasmă pentru obiectivele de plastic (20, 31) shuttling. De la tineri organite - cu membrana mitocondrială, care este impermeabil în direcția opusă pentru transportul carnitine acetil-CoA în citoplasmă prin utilizarea citrat și intrarea în mitocondrii este decarboxilat la carnitin # 946; -metilcolină, cu îndepărtarea ulterioară. (4, 38).
În mediul slab de oxigen și glucoză în care se dezvoltă fătul (24), potențialul energetic al glicolizei este limitat, iar sursa principală a materialului este probabil acizii grași (26). Metabolismul de tip acizilor grași este capabil să funcționeze la o tensiune scăzută a oxigenului în țesuturi, previne dezvoltarea hipoxiei bioenergetice (21), dar necesită o cantitate mare de carnitină. (4, 12, 17, 19). Prin urmare, sinteza carnitinei în făt, pe măsură ce crește și se dezvoltă, trebuie să continue într-o progresie crescătoare și, fără îndoială, în strânsă legătură cu glandele de formare a secreției interne.
Este foarte important produs vital al oxidării acizilor grași în organism fătului în condiții hipoxice este formarea și acumularea de dioxid de carbon endogen, care este necesară pentru a stabiliza cele mai importante constante de mediu intern: pH. sisteme tampon din sânge, homeostazia fluidelor și electroliților și homeostaza de ioni în țesutul nervos și sinteza acizilor grași superiori (45, 12).
Nivelurile ridicate de dioxid de carbon este un factor major în dezvoltarea și funcționarea lanțului enzimatic în lanțul complex al procesului de oxihemoglobină disociere (12, 13, 14, 23) și este o auto brainstem centru condiție respiratorie activitate după naștere (22, 27).
În plus față de alimentarea cu energie a fătului Carnitina este implicat în cele mai importante procese de formare și dezvoltare a creierului si a maduvei spinarii: accelerează creșterea și dezvoltarea tuturor părților sistemului nervos, stimulează neyronogenez, synaptogenesis, formarea de conexiuni Interneuron, protejeaza creierul fatului de metabolismul toxic al mamei produselor (11, 15, 25 , 28).
Și nici nu se poate ignora faptul că, în etapa inițială de dezvoltare a sistemului nervos carnitina este singurul neurotransmițătorul și care are o mare similaritate structurală cu acetilcolină (33) se pare că îndeplinește aceste funcții în făt formarea și „formare“ Structuri neurotrofici colinergic parasimpatic autonom departamentul de sistem nervos pune bazele pentru recepția neuromusculare.
În primii ani de viață carnitină pentru organism este încă foarte important. Cu participarea lui de creștere a creierului a continuat, interacțiunea îmbunătățită a tuturor părților sistemului nervos responsabile pentru circulația și tonusul muscular. Alimentarea cu energie a întregului organism și creier realizat datorită celor două procese paralele care au loc în mitocondrii: un gras karnitinozavisimogo oxidare în vârstă de acid și tăria tineri câștigă kislorodozavisimogo oxidării glucozei - Aerobic glicoliza.
Dupa 5 ani, sinteza carnitinei în corpul copilului, aparent decelereazã (46). transportul acizilor grasi in mitocondrii scade constant și, treptat, complet deplasate din procesul energetic, dând locul piruvat sale. Astfel, acidul gras pool energie karnitinozavisimy în mitocondrii este intermediar obligatoriu între anaerob și glicoliza aerobă, deoarece el pregătește o bază biochimică pentru funcționarea acestuia din urmă. Acest lucru este important să se ia în considerare atunci când se tratează leziunile cerebrale hipoxice. Sinteza carnitinei în creierul unui adult merge scăzut și consumul său este limitat la nevoile interne ale țesutului nervos: menținerea integrității structurale a membranelor celulare, membrane de fibre nervoase, actualizează compoziția lipidică a creierului, reglarea inhibării conductibilitate apoptozei sinaptică (19, 20, 39, 43). Este posibil ca un semnal pentru moartea celulară programată este o comandă genetic pentru a opri sinteza intracelulară de carnitină. Lipsa de sinteză carnitină și face imposibilă înlocuirea membranelor celulare fofsfolipidov și organite sale, care își pierd funcția, ceea ce duce la dezintegrarea celulelor și începe întregul proces de apoptoza.
Carnitina joacă un rol special în lanțul complex de reglementare a mișcărilor. Acest lucru se datorează faptului că primul și receptorii finali ai sistemelor de propulsie a nervului (piramidal, extrapiramidal, cerebeloase, măduva spinării) sunt colinergice, iar activarea lor este mediată de carnitină. O serie de studii în această direcție (41, 43) ne permit să facem anumite ipoteze cu privire la mecanismele acestei activări. Aparent, sub acțiunea impulsului nervos la semnalul de spațiu presinaptice sunt eliberate din depozit porțiuni specifice carnitin izomer, în funcție de tipul de comandă (D izomerului - frânare, L - pentru excitație). Pregătirea izomerul activ al receptorilor de membrana presinaptică carnitină la „ședință“, urmată de o receptorii acetilcolinei, cu diferite sensibilitate la mediator, dozare puls forță care trece pe membrană postsinaptichesuyu. Astfel, caracterul echipei este reglementat de unitatea musculară (contracție sau relaxare). Neutralizarea ulterioară a carnitinei și acetilcolinei în sinapse, având în vedere similitudinea lor structurală, poate fi realizată conform unui mecanism comun cu ajutorul acetilcolinesterazei. În consecință, orice mișcări ale perturbațiilor de paralizie înainte de hiperkinezie, poate fi considerat din punctul de vedere al ipotezei deficientei neuronale carnitină secundară (VNKN). Cu cât sinteza și transportul carnitinei din grupul motor neuronilor au fost mai mult violate, cu atât mai rugoase și mai diverse sunt tulburările mișcărilor din zona inervată de ele.
mulți ani de experiență clinică cu tratarea cu succes a diferitelor tulburări de mișcare sferyD, clorură de L-carnitină (apleginom) la adulți și copii (9) confirmă legitimitatea existenței VNKN ipoteze. Deoarece paralizie cerebrală (PC) se dezvoltă din cauza deteriorării în timpul nașterii prejudiciului periventikulyarnoy regiunea creierului copilului. Accentul sintezei daune rupte carnitină, deteriorarea condițiilor unui impuls nervos care trece prin zona si comunicarea cu alte centre cu motor, care se manifestă în cele din urmă ca hiperkinezie, spasticitatea și alte tulburări de mișcare. Consumul regulat de clorură de carnitină sub formă de cursuri de scurtă durată lunare timp de 8-12 luni, în primii ani de viață a unui copil (important mai ales carnitină preom de până la 5 ani) este aproape complet elimină simptomele de paralizie cerebrala.
Când se produce deficit de flasc paralizie carnitină din cauza unei încălcări a vehiculului său de-a lungul nervului, și cu înfrângerea celulelor motorii și datorită scăderii sintezei sale. Tratamentul acestor pacienți, în special, cu paralizia nervului facial, clorura de carnitină (IV) într-un mod de terapie intensivă, dă un rezultat pozitiv, chiar și în cazul bolilor 7-10 - vechi de zile. deficit de carnitină neuronală are loc cu boală cronică progresivă a sistemului nervos (scleroza multiplă, scleroza laterală amiotrofică, boala lui Parkinson, atrofia creierului, și alții.). Clorit de carnitină pe care acești pacienți le-au primit de câțiva ani (până la 7 ani), de la 4 până la 6 ori pe an (2, 3, 6, 9, 18).
În tratamentul pacienților cu scleroză multiplă (catamneză până la 7 ani), ei au observat o îmbunătățire semnificativă a mișcării, o scădere a spasticității, tremor și instabilitatea mersului. Mai puțin frecvente au fost exacerbările bolii și severitatea acestora (mai ales cu durata bolii până la 5 ani). Calitatea vieții pacienților a crescut, unele dintre ele, sub acoperirea carnitinei, au dat naștere unui copil fără consecințe negative asupra sănătății.
La pacienții cu scleroză laterală amiotrofică în tratamentul clorurii de carnitină timp de 3 ani au arătat îmbunătățirea stării generale, reducerea spasticității, îmbunătățirea forței musculare, a dispărut mananca poporhivanie, a devenit mai clar, a dispărut violare a respirației în timpul somnului. Procesele patologice și progresia bolii ca întreg au fost în mod clar inhibate. Rezultate promițătoare au fost obținute și în tratamentul pacienților cu Parkinsonism. Mai ales cu durata bolii de până la 3 ani. Pe un fundal de recepție de clorură de carnitină au dispărut tremor și a scăzut tensiunea musculara, astfel incat cei mai multi pacienti sunt capabili de a nu mai primi agenți anti-parkinsoniene, rămas pe cursuri de scurtă durată de sprijin carnitină.
D, clorura de L-carnitină are un avantaj fără îndoială față de alte medicamente ale carnitinei, în special L-carnitina. TakD, clorură de L-carnitină nu este eliminat din organism în timpul zilei, kakL carnitina (40) și se acumulează rapid încorporate în procesele metabolice și continuă să funcționeze după ce medicamentul mai mult de 10 zile (15, 16). clorura de carnitine efect calmant, „stinge“ activitatea convulsivă și normalizează tensiunea arterială și funcției cardiace în vasculare bolnyh.L-carnitina la acești pacienți efect stimulant până provocare sindromul epileptic (36) provoacă tahicardie, bătăi neregulate ale inimii, creșterea tensiunii arteriale.
D, clorură de L-carnitină are un puternic „trezire“ efect la pacienții cu comă cerebrală, restabilește activitatea brainstem centrul respirator. El elimină dependența de alcool și droguri, restabilește rapid starea funcțională a corpului atunci când sindromul de oboseală, este un mijloc bun de prevenire a accidentului vascular cerebral (peste 17 ani de observații, nici unul dintre pacienții tratați în faza acută a carnitina bolii nu a fost repetată de accidente vasculare cerebrale).
Astfel, D, clorură de L-carnitină aplegin) este un mijloc sigur de terapie metabolice a bolilor acute și cronice ale sistemului nervos. Eficacitatea sa este în prezent superioară altor medicamente metabolice cerebrale active (1, 5, 9, 23). Abordarea individuală și aderența la dozele recomandate si tratamente pentru a evita efectele secundare ale carnitinei în supradozaj - miastenopodobnogo sindrom pulmonar care trece repede după retragerea medicamentului, carnitina este contraindicat în prezența malignității.
4. Vasilieva E.D. Avansuri în biologia modernă. Moscova, 1972, voi 74, v.2, p.198-212.
7. Gusev E.I. Kuzin V.M. Avakumov V.M. Un instrument pentru tratamentul tulburărilor acute ale circulației cerebrale - cererea pentru invenția nr. 4127288 din 11.08.1986. Moscova.
11. Kruglikova - Lvov R.P. Smirnova T.I. Alekseeva Zh.P. Nou în biochimie și fiziologie a vitaminelor și a enzimelor. Moscova, 1972, p. 31-41.
13. Kuzin V.M. Kolesnikova T.I. G. Neurologie și psihiatrie im S.S. Korsakov, 1988, voi 88, nr. 1, p. 26-31
22. Marshak ME Reglarea respirației umane. Moscova, Medgiz, 1961.
24. Savelyeva G.M. Resuscitarea nou-născuților. Moscova, Medicina 1973, 240 p.
26. Sokolova, TP Prochhorov AI Neurochimie, 1983, voi 2, nr. 1, p. 72-83.
27. Frankstein S.I. Sergeeva Z.N. Autoreglementarea respirației în norme și patologie. Moscova, Medicina, 1966.
28. Yakovleva TV, Nazarevskaya G.D. Savorova О.B. și alte probleme legate de nutriție. Moscova, 1982, nr. 4, p. 49-52.
30. Aureli T. Di Cocco M.E. Capuani J. și colab. Neurochem.Res. 200, Mar. 25 (3), 395-399.
31. Bieber L.L. Emans R. Valkner K. Farelli S. Fed. Proc. 1982, 41, 12, 2858-2862.
32. Bohmer T. Molstad P. Biosinteza carnitică, metabolismul și fuction. Acad. Apăsați. New York, 1980, pag. 73-79.
33. Bresolin N. Freddo L. Vergani L. Angellini C. Exp. Neural. 1982, v. 78, # 2, pag. 285-292.
34. Broquist H.P. Carnitină Biosinteza și funcția (observații introductive), Fed. Proc. 1982, 41, 12, p. 1840-1842.
36. Fariello R.J. Zuman E. Jolden, J. T. și colab., Neurophormacology, 1984, v.23, # 5, p. 585-588.
37. Frenkel R.A. Denis J. McCarry H. Carnitine, biosinteza, metabolismul și funcțiile. New York, 1980, p. 356.
38. Fritz J.B. Presp.Biol. Și Med. 1967, 10, p. 643.
40. Marzo. A. Arrigoni-Martelli E. Uso R. și colab., Eur. J. Clin. Pharmacol. 1989, 37 (1) p. 59-63.
41. Murray W.J. Reed K.W. Roche E.B. J. theor. Biol. (1980), 82, p. 559-572 (1980 Acad., Press Inc. (London) ltd.)
42. Rebonche C.J. Fed. Proc. 1982, 41, No. 12, p. 2848-2852.
43. Reed K. W. Murray W. J. și Roche E. B. J. Pharmaceutical Sci. 1980, v.69, # 9, p.1065-1068.
44. Rene A. Frenkel J. Dennis McCarry.Carnitina, Biosinteza, Metabolism și funcții. New York, 1980, p. 356.
45. Sapirstein V.S. Acad. Sci. Ann. 1984, v. 429, p. 481-493.
Articole similare
-
Accident vascular cerebral, neurologie, droguri de referință
-
Myasthenia gravis, scleroză multiplă, 2 răspunsuri, 2 comentarii, forum de consultare "neurologie și
Trimiteți-le prietenilor: