Efectul de protecție al T-activatein în diabetul zaharat experimental
VI Novikov, O.V. Molotkov, A.P. Podcheko
Departamentul de endocrinologie (condus de profesorul asociat VI Novikov) și patofiziologia (condusă de prof. OV Molotkov) de la Academia de Stat din Smolensk
K ak cunoscut diabetul zaharat insulino-dependent (IDDM) este o boală autoimună cu distrugerea b celulelor progresivă și dezvoltarea de deficit absolut de insulina. Dovada acestui concept este observarea la pacienții cu IDDM și în modele experimentale de diabet (linie de șoarece NOD, C57B1, BB-sobolani streptozototsinindutsirovanny diabet) infiltrarea insulelor Langerhans de către celulele mononucleare (insulitis); autoanticorpi la insulina, citoplasma și antigenii de suprafață ai celulelor b; disfuncția Thymus (dezvoltarea timusului insuficienței cronice) cu mecanisme depreciate pentru reglarea sistemului imunitar și, în special, formarea de clone autoreactive ale limfocitelor T citotoxice, deficit T-supresor etc. [2-5, 8, 11].
b-celule Inițierea și distrugerea progresivă a unui rol semnificativ retras activarea oxidării radicalilor liberi, care rezultă din acțiunea factorilor de mediu (viruși, substanțe chimice, factori nutriționali, citokine, etc.), urmată de apariția unor „noi“ antigene modificate și imune atacul împotriva celulelor producătoare de insulină [5, 7, 11, 12]. Aceste tulburări imunoterapeutice durează mult înainte de manifestarea clinică a IDDM, observată numai după decesul a 80-90% din celulele b [5].
Căutarea metodelor și a mijloacelor de terapie patogenetică care vizează blocarea agresiunii imune-metabolice a celulelor b în stadiile incipiente ale dezvoltării IDDM este actuală. Un domeniu promițător de prevenire a IDDM este antioxidantul și imunoterapia, care include imunosupresia și imunomodularea [5, 7, 12].
Studiile experimentale au arătat un efect pozitiv al utilizării preventive a antioxidanților (a-tocoferol) și a nicotinamidei care blochează inducerea IDDM [5, 6, 11 12].
Pe baza acestor date a avut loc studiul european privind eficacitatea nicotinamida în doze mari, ca agenți profilactici printre rudele de gradul I rude ale pacienților cu diabet zaharat insulinodependent cu predictori diabetice ale bolii (autoanticorpi la antigenele b-celule, scăderea secreției de insulină prima fază). Speranțele mari pentru posibilitatea blocării dezvoltării IDDM în stadiile preclinice sunt asociate cu imunoterapia. Una dintre abordările promițătoare este imunoterapia selectivă cu utilizarea receptorilor anti-CD4-, anti-CD2-, anti-IL-2, etc. [5].
Există puține rapoarte privind posibilitatea blocării dezvoltării IDDM cu peptide timice (fracțiunea 5 a timosinei, a1- și a7-timosina, factorul seric timus) [9, 10, 13]. Interesul față de peptidele timusului este întărit datorită descoperirii nu numai a acțiunii metabolice spectrale, atât imunotropice, cât și a celei spectrale: membrană-stabilizator, hipocolesterolemic, asemănător insulinei. Influența lor asupra stării sistemului endocrin, a activității ciclului Krebs, a ciclului pentozelor, a sistemului de monooxigenaze, asupra proceselor de regenerare reparativă etc. [1, 8, 10].
Scopul acestui studiu a fost de a studia efectul T-activin asupra dezvoltării diabetului indus de streptozotocină.
Materiale și metode
Lucrarea a fost efectuată pe 53 șobolani alb WISTAR masculi cântărind 130 ± 11 g (în vârstă de 90 de zile). Diabetul a fost cauzat de o injecție intraperitoneală de 3 ori a streptozotocinei (SIGMA, USA) în tampon citrat 0,1 M pH 4,5 la o doză de 30 mg / kg greutate corporală la intervale de 1 zi. Înainte de începerea experimentului, animalele au fost divizate aleatoriu în 3 grupe: grupa I (n = 19) a primit 0,1 ml de soluție salină subcutanat subcutanat timp de 10 zile; Al doilea grup (n = 22) a primit T-activin la o doză de 2 μg / kg de greutate corporală 1 dată pe zi subcutanat timp de 10 zile; Grupa 3 (n = 12) - animale intacte.
Administrarea de soluție salină și T-activată a fost inițiată cu 5 zile înainte de prima injecție cu streptozotocină. Începutul diabetului a fost considerat ziua apariției glucozurii. Determinarea concentrației de glucoză din sânge din vena cozii a fost efectuată prin metoda glucozoxidazei. După 12 ore de repaus alimentar măsurat jeun după 60 și 120 minute după administrarea intraperitoneală a glucozei la o doză de 1 g / kg greutate corporală. Concentrația de insulină în plasma sanguină a fost determinată prin radioimunoanaliză utilizând kituri standard. Evaluarea activității totale a peroxidării lipidelor (LPO) a fost realizată prin + -H2O2 indusă de Fe2 - ser de chemiluminescență folosind un chemiluminometru „conversație.“ Examinarea histologică a pancreasului a fost efectuată după îndepărtarea ei sub anestezie eterică și fixare într-o soluție de formaldehidă de 15%. Secțiunile de parafină au fost colorate cu hematoxilină și eozină, fucsin aldehidă.
Animalele au fost ținute la o rație standard de hrană de laborator la o temperatură de 220 ° C Răsplata la șobolani a fost efectuată sub anestezie eterică. Procesarea statistică a datelor a fost efectuată utilizând criterii neparametrice Kolmogorov-Smirnov, Mann-Whytney, Pearson.
Rezultate și discuții
La 16 din 19 animale, care au primit 0,1 ml de soluție fiziologică înainte de injectarea streptozotocinei, s-a dezvoltat diabetul zaharat. In ziua de detectare a diabetului zaharat glicemiei în timpul testului de toleranță la glucoză TTGO a fost următoarea: inițial - 12,1 ± 2,6 mmol / l, la 60 minute 16,9 ± 1,8 mmol / l la 120 minute - 16,0 ± 0,6 mmol / l; la animale intacte, respectiv, 3,9 ± 0,84 și 5,51 ± 1,37 mmol / l, 4,5 ± 0,44 mmol / l, (p
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: