Siguranța aplicării inhibitorilor pompei de protoni
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) sunt sigure și eficiente în tratamentul bolilor dependente de aciditate. La pacienții vârstnici cu boală de reflux gastro-esofagian (GERB), primind mai multe preparate pe fundalul metodei. IPP, luând în considerare interacțiunea medicamentului, ar trebui să se acorde prioritate pantoprazolului.
Așa-numitele boli dependente de acid includ un întreg complex de procese patologice care au loc în fundal, sub influența sau în încălcarea formării acidului în stomac. Din păcate, prevalența acestor boli a crescut doar recent.
Acidul dependent de boli pot apărea la vârste foarte diferite. Astfel de condiții severe, cum ar fi boala de reflux gastroesofagian (GERD), esofagită de reflux, cu eroziuni ale membranei mucoase ale esofagului, se gasesc nu numai la pacienții adulți și vârstnici, dar chiar și în primul an de viață. Afirmatie că copiii mici cu acid clorhidric din stomac produce foarte puțin, a negat din nou în mijlocul anilor 1980. AV Mazurin, arătând că chiar și un nou-născut produce o cantitate suficientă de acid concentrat. Desigur, concentrația și cantitatea de acid la vârste diferite trebuie să fie evaluate în raport cu volumul stomacului și calitatea persoanei consumate alimente în perioade diferite de viață (Tabel). [1].
Cantități excesive de acid clorhidric și enzimă gastric corosiv este un puternic factor daunatoare in mucoasa esofagian, ulcer gastric și duodenal, ceea ce confirmă postulat invocat de K. Schwartz în 1910 „Nu există nici de acid - fără ulcer“. Alți factori de agresivitate includ diverse medicamente, Helicobacter pylori. încălcarea motilității tractului gastro-intestinal.
În prezent, în cazul bolilor dependente de acid, sunt necesare procese patologice cronice multifactoriale care necesită terapie pe termen lung și cresc probabilitatea tratamentului concomitent [2]. Pentru a neutraliza excesul de acid și pentru a trata bolile dependente de acid în sine, ele folosesc agenți care împiedică formarea de acid în stomac sau ajută la neutralizarea acidului deja format în lumenul stomacului.
În prezent, există trei grupuri principale de medicamente utilizate pentru a trata afecțiunile dependente de acid.
Primele sunt antiacide. Cu toate acestea, utilizarea preparatelor antiacide nu poate rezolva radical problema. Medicamente Antatsidnye destul de repede pentru a neutraliza acidul, situat în lumenul stomacului. Cu toate acestea, medicamentele din acest grup au mai multe dezavantaje. În primul rând, există o durată nesemnificativă a acțiunii. Chiar și cele mai lungi medicamente care acționează "lucrează" nu mai mult de 1,5 ore. Din acest motiv, pentru a obține efectul dorit, tratamentul cu antiacide necesită administrarea frecventă de doze mari de medicamente. Utilizarea pe termen lung a antiacidelor poate duce la apariția efectelor secundare și a efectelor nedorite. Efectele secundare ale antiacide pot apărea încălcarea trivială a scaunului cu apariția de constipație sau, dimpotrivă, diaree, în funcție de ce compoziția antiacide îmbolnăviți - aluminiu- sau care conțin magneziu. În plus, utilizarea prelungită a antiacide poate duce la o încălcare a echilibrului mineral din organism cu dezvoltarea alcaloză. antiacidele Therapy nu controlează producția de acid clorhidric, și nu pot fi utilizate ca metodă principală de tratare a condițiilor acide.
Un alt grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor dependente de acid includ blocanții receptorilor de H2-histamină. Inhibarea receptorilor H2 histaminici pe suprafata celulelor parietale reduce secreția de acid. Cu toate acestea, acest grup de medicamente are și dezavantajele sale. Eficacitatea terapeutică este asigurată de un nivel ridicat de droguri în sânge, care necesită uneori administrarea multiplă [3]. La utilizarea H2 inhibiției gastrice ale mucoasei receptorilor histaminici celulei parietale secreției gastrice se realizează expunerea la un tip de receptor, hipersecretia de acid clorhidric se poate datora stimularea altor receptori, este de asemenea disponibil pe suprafața celulei - acetilcolina sau gastrină [4]. În cele din urmă, utilizarea acestor medicamente pot dezvolta toleranță la ei și să apară sindromul „ricoșeu“. Toleranța se poate dezvolta în decurs de două zile după inițierea tratamentului [5], cu toate acestea, în prezent, blocante ale receptorilor histaminici H2, practic este utilizat pentru tratament.
Al treilea grup de medicamente este un inhibitor al pompei de protoni (PPI). PPI-urile sunt cele mai eficiente pentru tratamentul bolilor dependente de aciditate. Ele sunt semnificativ superioare H2 blocante ale receptorilor histaminici, prokinetics, cytoprotectors și placebo în eficacitatea sa clinică și capacitatea de a controla procesele kislotopodavleniya. Toate PPIs moderne (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) sunt substituiți benzimidazol, care sunt radicali diferiți în ciclul piridină și benzimidazol. Aceste baze slabe se acumulează în canaliculele secretorii ale celulei parietale, unde la un pH scăzut, acestea sunt transformate într-o formă reactivă (sulfenamidă tetraciclic) și se leagă ireversibil la H + / K + -ATPaza (pompa de protoni), blocarea transportului activ de ioni de hidrogen din mezhkletochogo spațiu în canalele excretorii ale glandei. recuperarea ei are loc după introducerea în membrana canaliculelor secretorii nouă pompă fără protoni datorită metabolitul activ al PPI, astfel încât durata efectului antisecretor este determinat de rata de reîmprospătare a pompei de protoni, care este, o rată de actualizare a celulelor epiteliale gastrice.
IPP, acționând cu celule parietale controlează zi-food stimulate și secreția nocturnă, inhibă producția de acid clorhidric, indiferent de care acționează stimul asupra receptorilor celulelor parietale determină dezvoltarea sindromului de „recul“ toleranță și rapid suprimă secreția acidă. De aceea PPIs permit controlul de 24 de ore a secreției gastrice este principalul tratament pentru bolile legate de aciditate.
Securitate ridicată este asigurată selectivitatea PPI farmacologică a acumulării lor în organism și specificitatea interacțiunii cu H + ATPaza dependente / K + - protoni celule pompa parietale ale glandelor gastrice. Cu cât selectivitatea acțiunii medicamentului este mai mare, cu atât mai bine este tolerată de pacient și cu cât numărul de reacții nedorite este mai mic. După ce a primit API și absorbția lor în intestinul subțire al părții active a - un derivat de benzimidazol - prin difuzie se acumulează selectiv în mediul acid al canaliculele secretorii ale celulei parietale. Există azot protonate a moleculei PPI ciclu piridină și o tranziție într-o formă activă - sulfenamidă, prin care devine posibilă legarea la gruparea tiol a cisteinei care constă din pompa de protoni și blocarea acestei enzime. Formele încărcate (protonate) ale benzimidazolilor substituiți sunt concentrate în cazul în care pH-ul este sub pH și are loc protonarea. In celula vie are compartimente cu un mediu acid - lizozomi și endosomii granule neurosecretori, în care nivelul pH-ului de 4,5-5,0. Cu stimularea completă a celulei parietale, pH-ul tubului secretoriu ajunge la 0,8. Astfel, pentru acumularea selectivă în canalul secretor al pK, IPP trebuie să fie sub 4,5. Concentrația acestor medicamente în tubulii secretori ai celulei parietale este de 1000 de ori mai mare decât concentrația lor în sânge [6].
La ridicarea pH-ului intragastric la o recepție (mai ales lung și la doze mari) IPP dezvoltă hypergastrinemia cauzată de reacția G-celule. Producția de acid este reglementată printr-un mecanism de feedback negativ: trecerea pH-ului la partea alcalină activează celulele gastrinprodutsiruyuschih și secreția de gastrină, care acționează asupra celulelor parietale direct și celule enterocromafine-like (ECL). Gastrina și histamina produs de stimuli ECL-celulele activeaza pentru celulele parietale - reia produsele acide. Atunci când se atribuie IPP pH-ul intragastric este sub controlul medicamentului, iar răspunsul este de așteptat un efect hypergastrinemia [7].
Periculoase dacă hypergastrinemia prelungită în timpul tratamentului cu IPP, în special în ceea ce privește dezvoltarea proceselor de cancer? La această întrebare răspunsul dat rezultatele experimentelor efectuate pe șobolani prin administrarea prelungită a IPP. Astfel, sa demonstrat o creștere semnificativă a nivelului de gastrină și posibilitatea de apariție a tumorilor carcinoide provenite din hiperplazia celulelor ECL și ECL-celule este dependentă de doza de PPI și sexul animalului [8, 9]. Ulterior au fost izolate diferențe semnificative între probabilitatea dezvoltării tumorilor ECL celulelor în experimentul pe șobolani și când PPI aplicate la om: diferite susceptibilitatea de a deteriora stomacul mucoasei hypergastrinemia (hypergastrinemia experimental se dezvoltă numai în timpul recepției pe tot parcursul vieții IPP) și tipuri de predispoziție genetică ECL-celule șobolani la hiperplazie [10].
În general, având în vedere experiența îndelungată a utilizării IPP în practica clinică, pe baza multor meta-analize nu au fost un singur caz de apariție a nu numai carcinoide, dar chiar și etapele preliminare carcinoid. Terapia Lansoprazol care durează până la 4 ani, omeprazol - până la 7 ani nu a fost asociata cu orice proces neoplazic sau displazic endocrine și nu endocrine celule ale stomacului.
Metabolismul aproape tuturor inhibitorilor existenți ai pompei de protoni se realizează predominant în ficat prin citocromul P450. Ca urmare a interacțiunii competitive dintre IPP și alte medicamente care metabolizează și cu participarea acestui citocrom, utilizarea IPP poate influența metabolismul hepatic al anumitor medicamente, schimbând activitatea acestora. PPI pot modifica potențial solubilitatea altor substanțe sau pot perturba eliberarea lor din formele de dozare cu solubilitate dependentă de pH. Cu cât sunt mai multe medicamente pe care pacientul le are, cu atât mai mare este probabilitatea interacțiunilor dintre ele [11]. În practica clinică, interacțiunile medicamentoase care implică benzimidazoli substituiți sunt rareori semnificative, dar se recomandă monitorizarea atentă a pacienților care iau omeprazol și fenitoină sau warfarină. Este posibil ca lansoprazolul să afecteze metabolizarea teofilinei prin intermediul CYP1A2 [12].
Astfel, IPP-urile sunt un instrument dovedit, sigur și eficient pentru calea bolilor dependente de aciditate. Pacienții vârstnici cu GERD, care au nevoie de administrarea concomitentă a mai multor medicamente pe fundalul luării IPP, având în vedere profilul interacțiunii medicamentului, ar trebui să se acorde prioritate pantoprazolului, de exemplu, controlul medicamentului.
P. L. Shcherbakov, doctor în științe medicale, profesor universitar
Trimiteți-le prietenilor: