Utilizarea azitromicinei (Sumamed) pentru tratamentul infecției cu chlamidie în practica ginecologică
DD Belotserkovtseva 1. PVBudanov 2
1 Universitatea de Stat din Surgut;
2 Academia Medicală din Moscova. I. M. Sechenov
Una dintre cele mai urgente probleme ale medicinii clinice moderne sunt infecțiile cu persistența intracelulară a agentului patogen. În ciuda studiului extins al infecției cu Chlamydia, o incidență ridicată a complicațiilor, recurența și ineficiența terapiei, dictează necesitatea de a dezvolta noi abordări în tratamentul acestei patologii.
Sunt propuse numeroase variante de scheme empirice pentru tratamentul chlamydiilor, bazate pe sensibilitatea microorganismului. Pentru a selecta opțiunea terapeutică optimă, este necesar să se țină seama de patogeneza infecției cu chlamydia urogenitală. Chlamydia sunt mici bacterii parazite obligatorii gram-negative care nu au mobilitate. În taxonomia modernă a agenților bacterieni, se distinge ordinea Chlamydiales, care include chlamydia și microorganisme similare similare cu ele în ciclul de dezvoltare. Izolarea a patru familii, genuri și tipuri de chlamydia se bazează pe omologia compoziției secvenței nucleotidice a genelor rRNA 16S și 23S.
Reprezentanții genului Chlamydia, la care aparține singura specie patogenă pentru om, Chlamydia trachomatis, conțin elemente extrachromozomale similare în ultrastructura. Elementele organice ale reprezentanților acestui gen, care au pătruns în celula viu, au tendința de a se îmbina într-o incluziune generală, ceea ce duce la schimbul de informații genetice și provoacă o variabilitate genetică mai mare a agentului patogen.
În ceea ce privește N. gonorrhoeae, trachomatis este caracteristic pentru C. tropism la epiteliul cilindric.
Elementele corpului (ET) ale chlamidiei au o formă ovală, la o dimensiune de 250-500 nm. Au proprietăți antigenice, infecțioase, capabile să penetreze într-o celulă sensibilă. Un ciclu unic de dezvoltare a chlamydiilor apare numai în vacuole legate de celulă ale citoplasmei, în care corpurile elementare se transformă în corpuri reticulare mai mari care se supun divizării.
Corpurile reticular (RT) au polimorfism (rotunde, ovale, semiluna, forme kokkobatsillyarnoy) au mărimea și structura constantă, iar valoarea lor variază de 300-1000 nm. Celulele reticular nu au proprietăți infecțioase, nu au nucleotidelor se referă la formele vegetative ( „imature“) ale parazitului.
Primul pas în procesul de infectare este adsorbția ET Chlamydia pe membrana celulară a celulelor gazdă sensibile sub influența forțelor electrostatice. C. trachomatis are tropism pentru a învinge epiteliul columnar (rar, în circumstanțe speciale - mesothelium peritoneală și stratificat neorogovevayuschy epiteliu scuamos). Cunoașterea locației epiteliului columnar în sistemul urogenital își poate asuma cele mai frecvente Chlamydia actualitate localizare: cervicite, uretrite, cistite, endometrita, salpingita, Bartolini, leziuni anorectale.
Apoi, chlamidia intră în celulă prin invagnarea situsurilor plasmalemale și formarea vacuolelor fagocitare (endocitoză). Această etapă durează de la 7 la 10 ore.
Transformarea ET virulente în forme intracelulare vegetative active metabolic - are loc la temperatura camerei timp de 6-8 h, RT în timpul creșterii și diviziunii pentru a forma microcolonii care sunt numite incluziuni chlamydia -. „Corpusculii Galbershtadtera-prowazeki“. Microcoloniile pot conține între 100 și 500 de chlamydia.
Procesul de transformare a RT în ET durează 36-42 ore. În acest stadiu se găsesc organisme tranzitorii (intermediare) de chlamydia.
Ciclul de viață al chlamydiilor se termină cu eliberarea de ET din endosom și cu distrugerea celulei infectate. Totuși, este posibilă menținerea viabilității celulei infectate la eliberarea ET prin exocitoză. Aceasta se observă la infecția asimptomatică cu chlamydia. După 48-72 ore, ET-ul eliberat pătrunde în celulele țintă noi.
Cel mai important aspect este că, odată cu invazia primară a agentului patogen, ciclul complet de dezvoltare a chlamydiilor durează aproximativ 100 de ore (4 zile). Cu toate acestea, dacă apar afecțiuni biochimice nefavorabile (de exemplu, în condițiile terapiei cu antibiotice), durata de viață a dezvoltării chlamydiilor poate crește semnificativ, ajungând la câteva săptămâni. În acest caz, există o formă de infecție latentă cu recurență periodică și cu chlamydia cronică.
Al doilea aspect important al patogenezei infecției cu Chlamydia este efectul chlamidiei asupra proceselor de imunitate. Rolul principal în protejarea împotriva infecției cu chlamydia aparține T-ajutătorilor care activează activitatea fagocitară a macrofagelor. În același timp, activarea policlonală a limfocitelor B conduce la o creștere a producției de imunoglobuline din clasele M, A și G.
Absorbția chlamidiei de către monocitele din sângele periferic duce la diseminarea acestora în organism. Monocitele, care se găsesc în țesuturile articulațiilor, vaselor, inimii, se transformă în macrofage tisulare, care rămân viabile timp de mai multe luni. Stimularea antigenică locală conduce la formarea de granuloame fibroase în țesuturi sănătoase. Eliberarea de chlamydia conduce la formarea de anticorpi specifici, chiar și în absența antigenului chlamydial la poarta de intrare a infecției.
Cu chlamydia urogenitală nu există manifestări clinice patognomonice și simptome severe ale bolii. La 50-70% dintre femei, infecția este asimptomatică. Absența simptomelor clinice ale bolii indică doar un echilibru temporar între parazit și gazdă în condițiile limitării microorganismelor intracelulare patogene care nu interferează cu reproducerea. Infecția cu Chlamydia cu un curs clinic asimptomatic nu este mai puțin periculoasă decât formele sale manifestate, necesită măsuri medicale și profilactice care afectează agentul patogen și măresc rezistența organismului.
Conform cursului clinic, sunt izolate chlamidiile urogenitale proaspete (prescrierea bolii mai puțin de 2 luni) și cronice (mai mult de 2 luni). Chlamydia urogenitală proaspătă este împărțită în etape acute, subacute și torpile.
Infecția primară a Chlamydia trachomatis nu poate fi detectată practic. În acest sens, diviziunea infecției chlamydiene în forme acute, cronice și torpile este foarte condiționată.
Manifestarea clinică a bolii, ca regulă, este prezentă în prezența unei infecții mixte sau pe fundalul unei scăderi a reactivității locale sau generale a organismului. În acest caz, agentul patogen asociat determină manifestările clinice ale bolii.
Formarea unui diagnostic clinic se poate baza numai pe rezultatele unui examen clinic și de laborator cuprinzător. Este obligatoriu să se izoleze agenții patogeni (etiologia), să se determine subiectul leziunii și complicațiile asociate.
Astfel, caracteristicile unui proces infecțios malosimptomno manifestări clinice, posibilitatea persistenței Chlamydia in celule viabile, complexitatea controlului asupra infecțiilor de vindecare necesită circuite de selecție etiotrop tratarea unei boli având o eficacitate microbiologică ridicată, respectarea și biodisponibilitate ridicată satisfăcătoare.
Unul dintre medicamentele de alegere pentru tratamentul infecției urogenitale chlamydiene la femei este azitromicina (Sumamed). În același timp, defectele răspunsului imun care apar pe fundalul chlamidiilor necesită o combinație a unui antibiotic cu medicamente imunocorrectoare.
Imunocorrectorii actuali nu au un efect specific asupra activării imunității locale. Utilizarea lor nejustificată (absența semnelor clinice de imunodeficiență, persistența infecției) poate provoca răspuns hiperimun rezultând astfel o creștere perturbările existente, deoarece țesutul vascular și organele de reproducere au sensibilitate crescută la complexe imune, produse inflamatie.
Stimularea excesivă a limfocitelor T provoacă procese autoimune. Hiperactivarea B limfocite stimulează producerea de anticorpi a crescut, concentrații crescute ale complexelor antigen-anticorp, ceea ce duce la blocarea fagocite microcapillaries daune. Stimularea excesivă a macrofagelor și neutrofilelor poate fi realizat în îmbunătățirea descărcării interleukinelor, monoaminelor, factorul de necroză tumorală, care initiaza distrugerea celulelor si reduce posibilitatea fagocite inactivarea complexelor imune.
În acest caz, starea activată a sistemului imunitar poate fi periculoasă pentru organism, iar utilizarea medicamentelor imunomodulatoare foarte active va provoca vătămări.
Astfel, terapia imunostimulatoare activă este indicată numai pentru pacienții cu manifestări clinice ale imunodeficienței și o infecție genitală persistentă persistentă.
În același timp, în ultimii ani, preparatele de interferon recombinant a-2b (viferon, kipferon, realiron, intron-A) sunt utilizate pe scară largă. Trebuie remarcat faptul că preparatul de uz domestic Viferon este destinat administrării rectale (sau utilizării locale). Interferonii au o acțiune nespecifică care împiedică asamblarea intracelulară de proteine străine.
În acest studiu, au participat 143 de femei cu chlamydia proaspătă necomplicată și 189 de pacienți cu o durată a bolii mai mare de 4 luni. Toate femeile au fost excluse de la alte infecții cu transmitere sexuală.
Utilizarea azitromicinei (Sumamed) pentru tratamentul infecției cu chlamidie în practica ginecologică
Detectarea microorganismelor absolut patogene ale chlamidiei necesită în toate cazurile o terapie specifică. În acest sens, chiar și cu așa-numita persistență a infecției și absența manifestărilor clinice ale bolii, tratamentul este necesar. Fiecare grup de subiecți a fost împărțit în două subgrupe, în funcție de opțiunea de tratament.
Cu o chlamydioză urogenitală proaspătă, 92 de femei au primit o singură dată 1,0 g azitromicină (Sumamed) (2 comprimate de 500 mg). 51 de pacienți au fost prescris Sumamed 500 mg (1 tabel) pe zi timp de 3 zile. Simultan cu terapia cu antibiotice, terapia cu interferon a fost efectuată sub formă de supozitoare rectale care conțin 150 000 UI de interferon-a de 3 ori pe zi timp de 10 zile.
În prezența infecției cu Chlamydia cronice (infecție persistentă) comparativ recepția continuă (46 pacienți) și „terapie puls“ (143 pacienți) azitromicină (sumamed) în combinație cu pregătire interferon (la 500 000 ME de 2 ori pe zi pe rect, timp de 5 zile - 3 cursuri cu un interval de 5 zile). Curs de tratament inclus 1,0g recepție (Tabelul 2, 500 mg) Azitromicină (Sumamed) oral la 07/01 / tratament de 14 zile sau 500 mg (1 comprimat) formulare 1 ori pe zi, timp de trei zile, de trei ori cu un interval de 5 zile.
Un tratament similar a fost acordat partenerilor sexuali ai femeilor care au fost incluși în studiu.
Nici una dintre metodele moderne de diagnosticare a chlamydia nu oferă 100% fiabilitate. Prin urmare, diagnosticul de laborator trebuie să se bazeze pe o combinație de cel puțin două metode, dintre care una trebuie să fie una de cultură. Diagnosticul de infecție cu chlamydia a fost realizată prin izolarea agentului patogen pe culturi de celule McCoy, amplificarea secțiunilor omoloage ale ADN-ului prin reacția în lanț a polimerazei „Tertsik“ aparat pentru reacția kit imunofluorescență directă a fost folosit HlaMonoSkrin (Niarmedik, Rusia).
Reacția în lanț a polimerazei (PCR) are avantaje față de metodele imunologice:- specificitate ridicată - 95%;
- sensibilitate maximă;
- rapid (4-5 ore).
Dezavantajul diagnosticului PCR al chlamidiei este posibilitatea de a obține rezultate fals pozitive în studiu mai devreme de o lună după terminarea cursului tratamentului. Acest lucru se datorează faptului că metoda de amplificare ADN / ARN nu permite evaluarea viabilității celulei, dă rezultate pozitive cu cantități mici de agent patogen și prezența fragmentelor individuale ale genomului său. În ciuda acestui fapt, metoda principală de evaluare a eliminării chlamidiei ar trebui să fie PCR. Dacă se obține un rezultat pozitiv, se efectuează un studiu microbiologic și, dacă acesta este imposibil, se indică un al doilea PCR după 5-6 săptămâni.
Astfel, în această lucrare sa acceptat că cea mai fiabilă metodă de diagnosticare a chlamidiei este combinația dintre cultură și reacția în lanț a polimerazei. Materialul pentru studiu a fost un canal cervical separabil, urină, conținutul cavității abdominale și cavitățile organelor genitale interne.
Fig. 1.
Schema de monitorizare a eficacității terapiei cu chlamydia urogenitală.
Topică "/> Pentru a monitoriza eficacitatea terapiei, a fost utilizată următoarea schemă (Figura 1).
După primirea datelor privind eficacitatea microbiologică a tratamentului (71,1%), 236 dintre toți pacienții au rămas sub supravegherea noastră timp de 18 luni. Ei au efectuat o examinare de laborator de control la intervale de 6 luni, incluzând o combinație a unei metode de cultură pentru identificarea chlamidiei și a unei reacții în lanț a polimerazei.
Ca rezultat al studiului, sa constatat că în grupul de femei cu chlamydia proaspătă necomplicată, eficacitatea maximă a terapiei a ajuns la 93%. În același timp, indicii privind eficacitatea microbiologică și clinică a terapiei efectuate nu au fost semnificativ diferiți pe parcursul întregii perioade de urmărire (18 luni).
Sa observat că dintre cei 92 de pacienți, primul subgrup, numai unul nu îndeplinea condițiile pentru a lua Sumamed, luând medicamentul cu mese. Dintre 56,9% dintre femeile din al doilea subgrup care au primit antibiotice timp de 3 zile, au existat fluctuații între momentul administrării medicamentului la 3,2 ± 0,6 ore. Nu au fost îndeplinite condițiile de utilizare a antibioticelor, oprindu-se în mod independent recepția celor 8 pacienți (15,7%).
Eradicarea agentului patogen a fost observată la 81,1% dintre pacienți până la momentul primului control de laborator după tratament, iar dispariția simptomelor clinice la 85,3% dintre femei a fost atinsă în a 14-a zi după terminarea tratamentului.
Printre reacțiile adverse la pacienții care primesc Sumamed o femeie a existat o reacție alergică, urticarie (în grupul cu o singură doză de antibiotic) și 4 (7,8%) pacienți din 51 tratați cu Sumamed timp de 3 zile, a fost marcată de o săptămână diaree.
Fig. 2.
Eficacitatea clinică și microbiologică a Su-mammad pentru tratamentul chlamydiosis-ului urogenital.
Majoritatea "/> Astfel, eficacitatea microbiologică și clinică a diferitelor opțiuni pentru terapia chlamydiosisi urogenitale este prezentată în Figura 2.
Așa cum se poate vedea în fig. 2, parametrii eficacității microbiologice și clinice a tratamentului de chlamydioză persistentă au atins valorile maxime cu 4 săptămâni după terminarea tratamentului. Numai cu prima eficacitate clinică de control a predominat asupra microbiologiei. Timp de 1,5 ani, eficacitatea terapiei infecției cu chlamydia urogenitală după utilizarea terapiei cu puls Sumamed este redusă nesemnificativ.
În același timp, prin utilizarea altor regimuri antibiotice, frecvența de eliminare a agentului patogen este mai puțin frecventă decât tratamentul clinic, iar eficacitatea terapiei nu depășește 82%.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că cea mai mare conformare este însoțită de schema de trei ori a aplicării Sumamed. Pentru durata tratamentului, au fost excluși din studiu doar 4 pacienți (2,8%): 3 - din cauza nerespectării regulilor de administrare a medicamentului și 1 - datorită reacției alergice.
Pe fondul schemelor prelungite de administrare Sumamed, incidența globală a evenimentelor secundare nu a depășit 3,7%, în timp ce până la 3/4 dintre acestea au fost observate la femeile care au utilizat regimul continuu al medicamentului.
Astfel, azitromicina (Sumamed) are o eficacitate ridicată pentru tratamentul chlamidiilor proaspete necomplicate, indiferent de regim. Un regim cu doză unică se caracterizează prin complianță înaltă, incidență scăzută a reacțiilor adverse.
In tratamentul infecției cu Chlamydia persistent mai eficacitate clinică și microbiologică, prelungirea timpului perioadei remisie, permite „pulse terapie“ azitromicină (Sumamed), care cuprinde: primirea 1,0 grame de medicament pe 07/01/14 a zi de tratament. Crearea unei concentrații terapeutice de azitromicină (Sumamed) în țesutul infectat timp de 5-7 zile după o singură administrare orală a receptării sale poate realiza eradicarea bacteriilor și conservarea pe termen lung a efectului antibacterian. Dacă este necesar, o dozare extinsa proprietăți similare determina capacitatea discrete destinație Sumamed, reducând astfel efectele adverse și îmbunătățirea respectării tratamentului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: