Fibrodysplasia osificantă progresivă este o tulburare genetică gravă caracterizată prin metabolismul afectat în țesuturile muschilor, tendoanelor și ligamentelor, ceea ce duce la formarea de calcinate în ele. Simptomele acestei afecțiuni sunt densitățile țesuturilor moi ale gâtului, spatelui și extremităților, hipotensiunea musculară, deformările pronunțate ale coloanei vertebrale, rigiditatea mișcărilor până la invalidizarea pacienților. Diagnosticarea progresivă a fibrilizării fibrozisplasiei se face pe baza datelor privind starea actuală a pacientului, studiile radiografice și genetice genetice. Tratamentul specific al patologiei nu există în prezent, dar există rezultate promițătoare ale experimentelor pe culturile celulare ale pacienților cu această boală.
Fibrodysplasia osificantă progresivă
Osificantă fibrodisplations progresiva (FOP paraossalnaya heterotopic osificare) - boala genetica rara, in care exista procese osificare patologice ale tendon, fascia, septurile intramusculare și alte structuri alcătuite din țesut conjunctiv fibros. Pentru prima dată, această condiție a fost menționată de către medicul francez Guy Petimom înapoi în 1692, dar descrierea cea mai completă a studiului și a produs în 70-e ale secolului XX american medic-genetician Victor Makkyuzik, care a dat numele acestei boli. Osificantă fibrodisplations progresive este adesea rezultatul unei mutații spontane germinale, dar descrisă și de familie antecedente de această boală, în care este caracterizat prin mecanismul dominant autosomal de transmisie cu 100% penetrance. Apariția este estimată la aproximativ 1: 1 800 000-2 000 000, boala cu probabilitate egală de lovire atât a băieților, cât și a fetelor. O caracteristică osificantă caracteristică fibrodisplations progresive este faptul că orice tentativă de tratament chirurgical al acestei condiții (eliminarea osificare sau atenuarea focarele mișcării articulației) duce la o creștere explozivă a unor noi situri heterotopic de țesut osos.
Cauzele progresiei osofirii fibrozisplaziei
Etiologia fibropisplasiei osificatoare progresive este o încălcare a reglementării proceselor de formare a oaselor. În perioada embrionară, un număr de receptori corespund dezvoltării oaselor, activitatea cărora duce la formarea unui țesut conjunctiv solid în zonele corespunzătoare ale corpului. Odata cu dezvoltarea acestei boli, exista o mutatie a genei ACVR1, localizata pe 2 cromozomi. Produsul de exprimare al acestei gene este o proteină specifică - un receptor de tipul 1 activin. Acesta aparține unui grup mai mare de receptori BMP care au capacitatea de a lega factorii de creștere osoasă și de a transmite semnalele corespunzătoare în celule. Cel mai adesea, cauza progresivă a fibrilizării fibrizisplaziei este o mutație de tip missense (de exemplu, Arg206His) în exonul 6 al genei ACVR1.
Ca urmare, formarea unei tulburări genetice forme defectuoase ale receptorului de tip activin 1, care începe să se formeze nu numai în perioada embrionară și în osteoblaste de la un om adult, dar, de asemenea, în celule de țesut conjunctiv fibros. Patogenia suplimentară a fibrodisplaziei progresive a osificării nu a fost suficient studiată datorită rarității acestei afecțiuni. Cu toate acestea, cei mai mulți investigatori sunt înclinați să creadă că receptorul defect devine capabil să răspundă nu numai la conexiunea din grupul de BMP (proteină morfogenetică osoasă - proteină osoasă morfogeneză), ci și pe alte substanțe - cum ar fi factorii de inflamație. Dovada acestei teorii este faptul că centrele de osificare heterotopică apar cel mai adesea la locul deteriorării țesuturilor moi - vânătăi, tăieturi, mușcături de insecte. In plus, studiul histologic al focilor patologice au observat întotdeauna o infiltrare limfocitară moderată, indicând o natură inflamatorie sau imună a procesului.
Mutațiile genei ACVR1 nu conduc numai la morfogeneza anormală a oaselor la copii și adulți, ci de multe ori cauzează o serie de malformații congenitale ale sistemului musculo-scheletic. Cele mai frecvente manifestări ale fibroplasplasiei osificatoare progresive de acest tip sunt microdactilia, curbură varus a degetului mare (clinodactyly). Din alte anomalii osoase mai rare, notați fuziunea vertebrelor cervicale, displazia metafizică, fuziunea articulațiilor rib-vertebrale. Datorită combinării displaziei osoase și slăbiciunii corsetului muscular, coloana vertebrală produce adesea curburi severe ale coloanei vertebrale. ceea ce duce la tulburări neurologice secundare.
Simptomele fibroplasplasiei osificatoare progresive
La naștere, fibroplasplasia osificantă progresivă se poate manifesta numai prin tulburări de formare a oaselor degetelor și picioarelor și nu sunt detectate alte modificări. Debutul bolii este bruscă, poate să apară fără niciun motiv aparent la vârsta de câteva luni până la 3-5 ani. De obicei, primele simptome ale acestei patologii se transformă în țesuturi musculare ale gâtului, spatelui și mâinilor, ale căror dimensiuni pot fi între 1 și 10 centimetri. Când focarele de palpare sunt dureroase, pielea de deasupra lor nu este schimbată sau (în cazuri rare) este hiperemică. Cu fibrozisplasia progresivă osoasă, asemenea sigilări pot apărea la locul vânătăilor, tăieturilor și altor leziuni ale țesuturilor moi.
Mersul pacienților cu fibrodysplazie progresivă de osificare, de regulă, se caracterizează prin rigiditate, pași mici. Fața este amigoasă pe fundalul mușchilor încordați ai gâtului și spatelui. Pe măsură ce crește numărul și mărimea sigiliilor, volumul mișcărilor articulațiilor scade treptat, ducând la stadiile terminale ale bolii, aproape pentru a finaliza imobilizarea. Deseori există dureri de natură neurologică, cauzate de compresia rădăcinilor nervilor spinării, iar plângerile pot fi, de asemenea, primite despre o încălcare a sensibilității pielii. Toate aceste manifestări ale progresivității fibriposplasiei osificatoare cresc treptat și devin mai pronunțate.
Sunt descrise cazuri în care focurile în stadiul inițial de dezvoltare se rezolvă spontan (inclusiv sub influența anumitor medicamente), dar în cele ce urmează densitățile intră din nou invariabil. În decurs de 2-3 săptămâni apare o osificare, după care rezolvarea lor spontană sau terapeutică devine imposibilă. La adulții cu fibromysplasie progresivă, se identifică zeci de astfel de focare, care se pot îmbina între ele, formând o imagine a celui de-al doilea schelet. Această circumstanță, împreună cu numeroasele deformări ale oaselor, duce la o dizabilitate profundă a pacienților și provoacă adesea dezvoltarea numeroaselor încălcări ale organelor interne, cu un rezultat fatal ulterior.
Diagnosticul și tratamentul fibroplasplasiei osificante progresive
Diagnosticul fibroplasplasiei osificatoare progresive se efectuează pe baza datelor de examinare a pacienților, a radiografiilor și a studiilor genetice. Ca o regulă, rezultatele examinării pacienților depind de vârsta și severitatea bolii. La copiii cu vârsta de până la 10-12 ani, principalele simptome sunt focarele de strângere a țesuturilor moi pe cap, gât, uneori pe spate. La pacienții mai în vârstă, focarele de osificare pot fi localizate pe orice parte a corpului, adesea marcate de o limitare ascuțită a mobilității articulațiilor, de curbură pronunțată a coloanei vertebrale. Etanșările din țesuturile moi duc la apariția unor umflături caracteristice pe piele și deseori desfigurează foarte mult pacientul cu o fibrodisplasie progresivă osoasă. Uneori, ca o metodă suplimentară de diagnosticare, se utilizează biopsia și examinarea histologică ulterioară a focarelor de compactare, însă mulți experți se opun acestei tehnici, deoarece o astfel de procedură invazivă poate provoca dezvoltarea unui nou punct de osificare.
Examinarea cu raze X în stadiile incipiente ale bolii poate detecta malformații congenitale ale aparatului locomotor - deget de la picior clinodactyly mare, displazia metafizei, o scurtare a oaselor lungi tubulare ale extremităților. Pe măsură ce osificarea heterotopică se dezvoltă în tendoane, sunt detectate fascia, septumurile țesutului conjunctiv intermuscular, prima și apoi umbrele multiple cu densitate osoasă. În cazurile avansate osificantă fibrodisplations progresive umbre se unesc unul cu altul și adesea dificil de a vizualiza organele interne și alte structuri profunde. Cu ajutorul metodelor genetice moderne, această afecțiune poate fi diagnosticată prin căutarea mutațiilor genei ACVR1.
osificantă specifice de tratament fibrodisplations progresive nu există, iar îngrijirea paliativă este sever limitată în capacitatea lor de a motiv, majoritatea pacienților pediatrici și răspunsul specific al organismului. Numeroasele încercări de a elimina focarele de osificare heterotopică prin intervenție chirurgicală nu au fost finalizate cu succes - după operația datorată deteriorării țesuturilor, creșterea sigiliilor a crescut brusc. În stadiile incipiente ale bolii ușor întârzia dezvoltarea leziunilor este posibilă prin intermediul unor doze mari de corticosteroizi și alți agenți care deprimă inflamatorii (AINS, inhibitori de blocanți ai leucotrienelor mastocite). In ultimii ani, primele date de laborator obținute despre osificantă tratament specific fibrodisplations progresive - prin utilizarea ARN specific poate inhiba expresia ACVR1 genei defecte, fara a afecta copia acestuia în celulele sănătoase stem omoloage ale pacienților. Poate că în viitor va permite tratarea cu succes a pacienților care suferă de această boală sau, cel puțin, îmbunătățirea semnificativă a calității vieții acestora.
Prognoza și prevenirea fibroplasplasiei osificante progresive
osificantă Previziuni fibrodisplations progresive extrem de nefavorabile - manifestări ale bolii a crescut în mod constant, focare ectopice de osificare devin mai mari și se unesc unul cu altul deformare, cefalorahidian este aproape lipsit de mobilitatea pacienților. Ca o regulă, rezultatul letal survine în 25-40 de ani de la tulburările respiratorii, pneumonia. alte tulburări de la organele interne. Există cazuri de centre de osificare în mușchii de mestecat, rezultând în incapacitatea de a deschide gura și măsurile urgente necesare pentru organizarea dieta pacientului. Tratamentul de întreținere în osificantă fibrodisplations progresive, teoretic, ar putea incetini progresia bolii, dar este foarte diferită la diferiți pacienți, la eficiența sa practică. Nu au fost dezvoltate până în prezent metode de prevenire a acestei boli genetice rare.
Fibrodysplasia osoasă progresivă - tratament în Moscova
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: