Otrăvire cu neuroleptice și clinica ei
a) Toxicocinetica neuroleptică.
- Sarcina și alăptarea. Se obțin date contradictorii privind efectele fenotiazina în utilizarea lor în timpul sarcinii: conform uneia, primind în fenotiazina I trimestru de sarcină a determinat o creștere a numărului de anomalii congenitale grave asupra altor date, a fost observată o astfel de creștere.
Ea a raportat următoarele efecte toxice la nou-născuții: anxietate, mișcări anormale, hipertensiune, sindromul extrapiramidal, care pot fi stocate timp de 6 luni și include tremor, hipertensiune, slăbiciune, suptului săraci și reflexele primitive lente.
Se pare că este recomandabil să se evite utilizarea medicamentelor antipsihotice în primul trimestru de sarcină și apoi să se aplice numai în caz de necesitate acută.
Raportul dintre concentrația de medicamente neuroleptice din laptele matern și concentrația serică este de aproximativ 1.
b) Interacțiunea medicamentelor. Agregate medicamente antipsihotice supradozelor și antidepresive triciclice (TCA) poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale TCA cu intarziere de conducere intraventriculare, grad bloc atrioventricular I și aritmii ventriculare.
Există o incidență crescută a duratei prelungite a QRS și o creștere triplă a incidenței prelungirii intervalului Q-T.
Tipurile cunoscute de interacțiune cu medicamente antipsihotice sunt enumerate în tabelul de mai jos.
c) Imaginea clinică a otrăvirii neuroleptice.
- Neurotoxicitate. Tioridazină. Producătorul a raportat 223 de cazuri de supradozaj acut de tioridazină. Doza terapeutică uzuală variază de la 25 la 800 mg pe zi pentru adulți. Pentru copii, limita superioară este de 2-4 mg / kg pe zi.
Supradozajul a variat de la 10 mg (copil de 12 zile) până la 50 mg. Cele mai frecvent observate semne și simptome ale supradozajului acut includ - în ordinea descrescătoare a frecvenței - amețeli, aritmie și / sau modificări ale electrocardiogramei, simptome extrapiramidale, stare de confuzie, hipotensiune arterială, agitație și tulburări respiratorii.
La adulți, înghițiți mai mult de 2 g de tioridazină, încep să apară crize convulsive. Cea mai mică doză letală este de 900 mg. Moartea survine după aritmii cardiace, stop cardiac, deprimare respiratorie și pneumonie de aspirație. Există cazuri în care pacienții au supraviețuit după administrarea a 10 g de medicament și au murit de la o doză mică de 1500 mg pe zi.
- Convulsii. Probabil, toate medicamentele neuroleptice reduc pragul crizelor. Aceasta devine o problemă gravă atunci când pacienții au luat o doză de ultra înaltă, atunci când apare pe fondul tulburărilor predispun la convulsii atunci când pacienții sunt tratați cu alte anticonvulsivante sau când a existat o anulare de sedativ-hipnotice.
- Încălcarea termoregulării. Utilizarea anticholinergic și antihistaminice în sindroamele hipertermice este controversată, datorită capacității lor de a modifica mecanismul de termoreglare prin inhibarea disipării căldurii. La o temperatură a corpului mai mare de 38 ° C, aceste remedii trebuie utilizate cu precauție maximă.
recuperare raportate după caz convulsii când temperatura corpului a urcat la 42 ° C, iar apariția morții la o temperatură de 43,5 ° C (starea pacientului a fost complicată de sindromul acut lacunar, rabdomioliză și necroza tubulară acută.
- Sindromul neuroleptic malign (descrierea completă este dată într-un articol separat (vă recomandăm să utilizați formularul de căutare pe pagina principală a site-ului).
- Densinezia întârziată. Această reacție extrapiramidală este cel mai grav efect secundar al tratamentului cu fenotiazin și cu haloperidol. Rareori însoțește utilizarea locurilor de legare a molindonei de receptori dopaminergici D2. Această reacție secundară se caracterizează prin dischinezie permanentă, care se manifestă prin mișcări involuntare și repetitive.
Mută mușchii feței și gurii, dar și membrele și trunchiul. tulburări de mișcare tipice sunt smacking proeminenței buzelor, limbii, mișcările de mestecat și schimbare maxilarului, grimase, clipind din ochi, sprancene, hmurivanie. Într-un vis, mișcările se opresc, eforturile volitive reduc semnificativ frecvența mișcărilor involuntare repetitive în grupurile musculare afectate. Această afecțiune afectează între 3% și 6% dintre pacienții ambulatoriu psihiatric tratați cu fenotiazină și până la 40% dintre pacienți aflați în spital.
Cele mai susceptibile la această tulburare, se pare, sunt femeile vârstnice tratate cronic. Dischinezia poate apărea în orice moment în timpul perioadei de tratament, dar în special prin întreruperea tratamentului de 2 ani.
- Sindromul de iepure. Sindromul Rabbit - o manifestare târzie indusă de neuroleptice sindrom extrapiramidal, care se caracterizează prin ritmic, la intervale de 5-5,5 cu mișcări involuntare ale gurii și a mușchilor de mestecat, care seamănă cu mișcare de mestecat iepure. Simptomele sunt eliminate după întreruperea tratamentului cu neuroleptice.
De asemenea, ele ajută medicamentele împotriva Parkinsonismului. Din dischinezia tardivă, sindromul de iepure se caracterizează printr-o frecvență înaltă a mișcărilor peri-laterale și lipsa mișcării limbii. Physostigmina poate spori simptomele sindromului de iepure, dar poate atenua simptomele dischineziei întârziate.
- Psihoza de hipersensibilitate la neuroleptice. Chouinard a propus următoarele criterii de diagnostic pentru tulburările: cel puțin un tratament de 3 luni cu neuroleptice orale, declin progresiv ca raspuns la medicamente antipsihotice și apariția simptomelor psihotice în decurs de 6 săptămâni după încetarea bruscă a tratamentului.
anomalie totală neurochimice, care diferă numai la locul acțiunii poate fi hipersensibilitatea datorită receptorilor dopaminei cauzează neuroleptice anulare psihoza (zona mezolimbic a creierului), diskinezie tardivă (zona neostriatum) și boala Tourette (regiunea nuclei bazali, regiunea frontală a taliei și grinda). Pentru tratamentul poate solicita reluarea de a primi agent antipsihotic pentru a elimina simptomele aparut.
- Influența asupra sistemului cardiovascular. Întârzierea conducerii, hipotensiunea arterială și aritmii ventriculare sunt tipice pentru supradozele TCA. Acestea pot fi, de asemenea, observate după administrarea fenotiazinei. Severitatea și prevalența acestor complicații este mult mai scăzută după supradozarea antipsihoticelor.
Au fost raportate cazuri de supradozaj cu haloperidol care prelungesc intervalul Q-T și prezintă o tahicardie ventriculară amenințătoare de viață (perturbarea ritmului "piruetă"). Poate necesita o accelerare artificială a ritmului cardiac. Pacienții care au luat doze foarte mari de haloperidol trebuie considerați pacienți care sunt amenințați de aritmii cardiace care pun în pericol viața, iar starea lor trebuie monitorizată cu atenție.
Efectele electrofiziologice tioridazinei tranchilizante fenotiazinici și altele sunt similare cu cele ale chinidinei și includ reducerea gradului maxim de creștere a potențialului de acțiune în timpul fazei 0 depolarizare, reducerea amplitudinii și duratei fazei 2 și repolarizarea în faza 3 alungire. Aceasta determină următoarele modificări electrocardiografice: prelungirea intervalului Q-T, aplatizarea sau coborârea valului T și creșterea amplitudinii U.
- Suprimarea respirației. Depresia respiratorie care necesită intubație este rară, dar utilizarea simultană a medicamentelor sedative-hipnotice și a TCA crește semnificativ necesitatea intubării.
- Edem pulmonar. În orice pacient adus la spital în comă, și infiltrate pulmonare difuze și care au avut acces la astfel de medicamente, trebuie să se presupune că probabilitatea de edem pulmonar indus de fenotiazine. Tratamentul are un caracter de susținere.
- Efect asupra ochilor. Utilizarea regulată a fenotiazinei cauzează cataracta, leziunile retinei și edemul corneei. Sudorii care iau fenotiazinele pot dezvolta leziuni retiniene după o scurtă (câteva minute) de lucru fără echipament de protecție cu o unitate de sudare manuală.
Nivelul izoenzimelor musculare ale creatininkinazei poate crește, de asemenea, sub influența injectării intramusculare, hiperactivității și catatoniei și la pacienții somatici care iau antipsihotice. Astfel, acest lucru nu este un indicator specific al NZS. Importanța sa pentru detectarea precoce a sindromului și a altor forme de tulburări neuromusculare rămâne neclară.
Simptomele se dezvoltă rapid în 24-72 ore și durează între 5 și 10 zile după oprirea administrării orale de medicamente neuroleptice. Injecțiile acțiunii prelungite de medicament a fl ufenazinei pot prelungi sindromul până la 21 zile după administrarea medicamentului.
- Moartea. Se estimează că rata mortalității de la NZS variază de la 20 la 30%. Moartea are loc de obicei la 3 zile după apariția simptomelor. Cauza morții poate fi insuficiența respiratorie, colapsul cardiovascular, insuficiența renală, aritmii și tromboembolismul.
- Reacții extrapiramidale. Simptomele cauzate de o supradozaj de haloperidol încep să apară 12-24 de ore după administrarea medicamentului. Îmbunătățirea clinică se observă după 6 zile. Sa observat trombocitoza tranzitorie. Cu supravegherea medicală prelungită (de la 1 la 9 luni), anxietatea reziduală, agresivitatea, furia neprovocată, excitarea și iritabilitatea sunt dezvăluite.
Datele privind incidența simptomelor extrapiramidale și a efectelor anticolinergice cauzate de medicamentele neuroleptice sunt prezentate în tabelul de mai jos.
- Disfuncție renală. O supradoză de clorprotixen poate determina o oligurie reversibilă, cu sau fără nefrită interstițială acută.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: