LOCALE CANNESTS
Din punct de vedere chimic, MA sunt esteri sau amide ale acizilor benzoici și para-aminobenzoici (uneori alți acizi aromatici)
Natura legăturii - amidă sau eterică determină proprietățile acestor substanțe și soarta acestora în organism.
acid benzoic, cocaină
para-aminobenzoic k-you - anestezină, novocaină, dicaină
Acetanilida Ap - lidocaina, trimecaina, piromecaina, ultracaina, mepivacaina
MA blochează în mod reversibil generarea și conducerea impulsurilor nervoase.
Principalul punct de aplicare este membrana celulelor nervoase.
MA blochează invers impulsul prin membrana axonilor, etc., la membranele excitabile care utilizează canalele Na ca generator principal al potențialelor de acțiune.
Mecanismul de acțiune al anestezicelor locale este blocarea canalelor de sodiu "cu conducere rapidă" (în faza de excitație a membranei) datorită legăturii cu receptorii din interiorul canalelor.
Activarea și inactivarea canalelor membranare este explicată prin modificări conformaționale în structura membranelor. Ionii de Ca ++ reglează aceste procese prin interacțiunea cu receptorii. Anestezicele locale acționează ca antagoniști competitivi ai Ca ++.
Încărcarea membranei este stabilizată. Valul de excitație întâlnește această regiune, se estompează, încetează să genereze excitarea secțiunilor adiacente ale membranei. Generarea potențialului de acțiune este încălcată și comportamentul încetează.
Anestezicele locale sunt "stabilizatoare de membrană". Acest efect este, de asemenea, caracteristic membranelor miocardice, se bazează pe efectul antiaritmic al anestezicelor locale.
Anestezicele locale acționează asupra tuturor fibrelor: sensibile, motorice, vegetative. Primul act asupra fibrelor cu diametru mic. Sensibilitatea este dezactivată în următoarea ordine: durere, gust, temperatură, tactilă.
Sensibilitățile la durere sunt efectuate pe fibrele de mielină fără mielină și subțire. Sensibilitatea la durere dispare în primul rând, deoarece fibrele care poartă sensibilitate la durere au un diametru mic. Terapia cu mielină reprezintă un obstacol în calea acțiunii anestezicelor locale (cu excepția interceptărilor Ranvier). Pentru a opri efectuarea fibrelor mielinizate, este necesar ca blocada să se răspândească la 3 noduri consecutive (cu cât nervul este mai gros, cu atât distanța dintre noduri este mai mare).
STRUCTURA MOLECULELOR ANESTIMEI LOCALE
În general, molecula include 3 fragmente funcționale:
1) structură aromatică 2) grup intermediar 3) grupare amino.
Grupa aromatică este lipofilă, determină capacitatea de penetrare a membranelor.
Grupul intermediar este amidă sau ester. MA cu o legătură eterică este mai rapid distrusă, deoarece în organism multe enzime-esterazice (sânge, ficat, fluide tisulare).
Grupa amino - hidrofilă, polară. Determină solubilitatea.
Gruparea aromatică și gruparea amino se presupune că interacționează cu membrana.
PENETRAȚIA LA FIBRA NERVĂ
MA sunt baze slabe.
Pentru utilizarea clinică, acestea sunt, de obicei, disponibile sub formă de săruri; aceasta îmbunătățește solubilitatea și crește stabilitatea soluțiilor.
În mediul înconjurător, moleculele de MA există fie sub forma unei forme ionizate, fie neionizate.
Sărurile anestezicelor locale (în fiolă) sunt în formă ionizată (mediul este acid).
Pentru a ajunge la un fibre nervoase anestezie locală localizate în țesuturile moi, se duce la forma lipoidorastvorimuyu neionizată, la fel ca în țesuturile unui mediu alkalescent.
Receptorii pentru MA, cu care forma ionizată este cea mai activă asociată, sunt localizați pe partea interioară a membranei celulare. Cu toate acestea, este necesară o formă neionizată pentru transferul transmembranar.
Înainte ca anestezicul local să interacționeze cu receptorul de pe membrana fibrei nervoase, acesta trece în forma ionizată (în epineuriu).
În centrul inflamației, pH-ul este mutat în partea acidă, anestezicul local trece în forma ionizată, penetrează prost la fibra nervoasă, adică ineficientă.
TIPURI DE ANESTEZIE LOCALĂ
Pierderea membranelor mucoase sau a pielii cu sensibilitate la durere.
Concentrațiile utilizate sunt de la 0,4% până la 4%.
Forme medicinale - pulberi, tablete, unguente, supozitoare, soluții.
Aplicații - oftalmologie, laringologie, urologie, tratamentul arsurilor, ulcerații.
Preparate - anestezina, dikaina, lidocaina, trimecaina, piromecaina, cocaina.
Impregnarea țesăturilor, în special în zonele de trecere a conductelor mici,
soluție slabă de anestezic local.
Concentrațiile utilizate sunt 0,125-0,5%.
Aplicație - practică chirurgicală (chirurgie pe membre, organe pelvine și abdomen).
Novocaine 0,25% soluție până la 500 ml; Soluție 0,5% până la 150 ml; apoi la 1000 ml soluție de 0,25% pentru fiecare oră
Trimekaina și lidocaina: soluție 0,25% până la 800 ml; Soluție 0,5% până la 400 ml pentru întreaga operațiune.
Rezultatul unei blocade anestezice a unui trunchi mare de nervi.
Sensibilitatea la durere a țesuturilor inervate de acest nerv este pierdută.
Concentrațiile utilizate sunt de -1-2% soluții.
Aplicație - stomatologie, chirurgie generală (intervenții limitate), terapie (nevralgie).
Novocaina și lidocaina: soluție 1% până la 100 ml, soluție 2% până la 25 ml.
Un tip de anestezie conductivă.
Aceasta se realizează prin introducerea unui anestezic în regiunea de intrare a rădăcinilor posterioare în mai multe segmente adiacente
a măduvei spinării. Dura mater nu este străpuns.
Concentrațiile utilizate sunt aceleași ca pentru anestezia conductivă.
Aplicație - durere în perioada postoperatorie cu încălcarea dinamicii ventilației pulmonare,
motilitatea tractului gastro-intestinal, funcțiile organelor pelvine.
Preparatele sunt aceleași ca și pentru anestezia conductivă. Volumul soluției este de 10-12 ml.
Ea se realizează prin introducerea unui anestezic în spațiul subarahnoid.
Transferul de excitație este blocat pe mai multe segmente în toate fibrele
Concentrațiile utilizate sunt soluții 2-5%.
Aplicație - intervenție chirurgicală asupra intestinelor, organelor pelvine, membrelor inferioare.
Soluția anestezică este injectată în substanța spongioasă a osului și un turnie este amplasat deasupra locului de injectare.
Medicamentul este distribuit în țesuturile membrelor și anestezia completă.
Durata este determinată de timpul de reținere al hamului.
Aplicație - ortopedie și traumatologie.
ACȚIUNEA REZORBTIVĂ A ANESTIMEI LOCALE
Absorbția anestezicelor locale de la locul de referință depinde de mai mulți factori:
La aceeași doză totală, toxicitatea este mai mare, cu atât mai multă concentrație este soluția utilizată.
2) de la locul de administrare
Aplicarea MA pe zona cu o cantitate bogată de sânge (traheea mucoasă) conduce la o absorbție foarte rapidă și la un nivel mai ridicat de medicamente în sânge.
3) de la legarea medicamentului la țesuturi
4) din prezența vasoconstrictorilor
Anestezicele locale determină vasodilatație locală datorită blocării fibrelor simpatice (cu excepția cocainei).
Agenții vasoconstrictori Pentru a reduce viteza de absorbție și alungire a efectului anestezic al soluției este adăugată (fenilefrină, Phethanolum adrenalină) picături! Depășirea concentrațiilor și cantităților de vasoconstrictoare duce la complicații grave până la un rezultat letal. Reacții adverse: vasoconstricție: creșterea tensiunii arteriale, tahicardie, durere în inimă, ischemie tisulară persistentă la locul injectării, cu apariția necrozei ischemice.
1 ml dintr-o soluție 0,1% de epinefrină în 200 ml anestezic poate provoca astfel de reacții adverse.
5) privind proprietățile fizico-chimice ale preparatului
Când se otrăvesc cu dicaină, depresia respiratorie și colapsul se dezvoltă brusc. Acest lucru se datorează naturii mari lipoidotropice a dicainei, o mai bună penetrare prin BBB și un efect pronunțat central.
În plus, rata de hidroliză a dicainei este lentă.
Supradozarea cu anestezie prin infiltrare se manifestă printr-o acțiune interesantă, reflexe motor crescute, vărsături, convulsii. Aceste fenomene apar pe fondul depresiei respiratorii, a confuziei conștiinței. În concentrații mari, MA poate provoca convulsii, urmată de depresie și deces ale SNC.
Efecte asupra sistemului nervos periferic
Atunci când se aplică doze prea mari, toate MA pot avea un efect toxic asupra țesutului nervos. Sunt descrise cazuri de tulburări motorii și senzoriale reziduale după anestezia spinării.
Acțiune asupra sistemului cardiovascular
Acesta este asociat cu un efect direct asupra membranelor musculaturii netede a miocardului și un efect indirect asupra fibrelor nervoase vegetative.
MA stabilizează membrana miocardului, suprimă activitatea anormală a stimulatorului cardiac. Au acțiune antiaritmică.
Toate MA (cu excepția cocainei) reduc forța ritmului cardiac și provoacă expansiunea arterelor, ceea ce duce la hipotensiune. Colapsul și moartea cardiovasculară apar numai atunci când se utilizează doze mari (dar uneori cu doze relativ mici pentru anestezie prin infiltrare).
Mediile eterice sunt metabolizate la derivații de acid para-aminobenzoic. Aceste produse produc reacții alergice. Amidele nu sunt metabolizate. iar reacțiile alergice la medicamentele din acest grup sunt rare.
Novocaina sub forma unei soluții de 0,25% este prescris intravenos prin picurare într-o stare de șoc pentru a ușura reflexele patologice de la interoceptorii și a stabiliza circulația sângelui.
Novocaina are un efect deprimant asupra receptorilor de țesut vascular, reduce reactivitatea centrelor vasomotorii și cardiace.
Lidocaina și trimecaina stabilizează membrana miocardică. Acestea sunt utilizate pentru a trata tulburările de ritm cardiac.
CARACTERISTICI COMPARATIVE A PREPARATELOR
Se aplică doar superficial. Anestezina este insolubilă. 5% -10% unguente și pulberi - pentru bolile de piele însoțite de mâncărime, pe suprafețele plăgilor. Supozitoare (0,1 g din medicament) - cu afecțiuni ale rectului (fisuri, hemoroizi). Pulbere, tablete, "Almagel A" - pentru anestezie a membranelor mucoase cu spasme și dureri în stomac, hipersensibilitatea esofagului.
Se aplică doar superficial. Dicaina este foarte toxică. În practica oculară - când se îndepărtează corpurile străine și intervențiile chirurgicale.
2-3 picături de soluție 0,25-2%.
După 1-2 minute, apare o anestezie severă.
Soluțiile care conțin mai mult de 2% dicaină pot provoca leziuni ale epiteliului cornean.
Dacă este necesar, se produce o anestezie prelungită, se produc filme de ochi cu dicaină.
În practica otorinolaringologică - cu intervenții chirurgicale înlăturarea polipilor, funcționarea pe urechea medie.
În practica chirurgicală - pentru anestezie laringiană cu intubație.
În legătură cu absorbția rapidă a membranelor mucoase dicaine ale tractului respirator - utilizarea cu prudență, ca urmare a stării pacientului. Copiii sub 10 ani de anestezie nu produc dicaină. În prezența precipitațiilor alcaline. Decesele în caz de supradozaj sunt descrise.
Are o lățime mare de efect terapeutic. În plus față de acțiunea anestezic local prin aspirare, are un efect de resorbție: reduce formarea de acetilcolină, blocarea ganglionilor vegetative, reduce spasmele mușchilor netezi, reduce excitabilitatea excitabilitate muschiului inimii si zonele motorii ale cortexului cerebral.
Terminarea anesteziei este de puțină utilizare, deoarece pătrunde lent în membranele mucoase intacte. Uneori se utilizează soluții de 10-20% în practica otorinolaringologică.
Anestezia prin infiltrare - soluții de 0,25-0,5% - este adesea folosită.
Anestezia spinării - soluție de 5% - este adesea folosită.
Conducție anestezie -1-2% soluție.
Anestezie peridurală - soluție 2%.
Soluțiile Novocaine sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea anumitor boli intravenos și oral.
Hipertensiune, spasme vasculare, durere fantomă, dermatită, iridociclita, spasme ale musculaturii netede a intestinului (lumânările).
Novocaine se utilizează pentru a dizolva penicilina pentru a prelungi acțiunea.
Are acțiune antisulfanilamidonă - cu forme metabolice PABK.
Anestezic local puternic.
Cauzează tot felul de anestezie locală.
Comparativ cu novocaina acționează mai rapid, mai puternic, mai prelungit.
În concentrații mici (0,5%) pentru toxicitate nu diferă de novocaină,
cu o creștere a concentrației (1-2%), toxicitatea este mai mare cu 50%.
Concentrațiile sunt aceleași ca pentru novocaină.
Nu are acțiune antisulfanilamidă, deoarece nu formează un PABA.
Impreuna cu activitatea locala lidocaina anestezic are un efect antiaritmic marcat ca urmare a efectului de stabilizare asupra membranelor celulare ale miocardului.
Structura și proprietățile sunt aproape de lidocaină.
Cauzează avansarea rapidă, infiltrarea profundă, prelungită, anestezia conductivă, epidurală și spinală. În concentrații de 2-5% cauzează o anestezie de suprafață (oftalmologie, otorinolaringologie 2-8 picături). Relativ puțin toxic. Nici o acțiune enervantă.
Structura este aproape de trimecaină. Aplicați pentru anestezie de suprafață. Oftalmologie - soluție 0,5-1% de 3-6 picături. Otorhinolaringologie -1-2% soluție 1-5 ml. Bronchografie - soluție 2% de 10-15 ml.
Aplicație limitată - anestezie locală a conjunctivei, corneei
Cauzează îngustarea vaselor în zona de aplicare.
Are un efect pronunțat asupra sistemului nervos central.
Când este absorbit, provoacă euforie, excitație, apoi depresie a sistemului nervos central.
O predilecție dureroasă se dezvoltă - cocaina.
Cocaina dezvoltă o dependență mintală puternică (conform datelor noi și fizice). Toleranța se dezvoltă rapid, un dependent de droguri poate lua doze mai mari în comparație cu dozele terapeutice. Atunci când se utilizează, pot exista supradoze care să ducă la moarte.
Două metode de utilizare a cocainei sunt cunoscute în prezent. Locul 1. doza de inhalare. Al 2-lea. fumatul de cristale de bază de cocaină.
Cocaina este furnizată ca un clorhidrat și o bază liberă (fisură), obținută prin tratarea sării cu alcalii și extragerea cu un solvent nepolar.
Atunci când fumat cocaina bază liberă principiu activ în fluxul sanguin, aproape la fel de repede ca și în cazul administrării intravenoase, cu toate acestea efecte mai puternice decât cele inhalate prin nas. Administrarea intravenoasă este rar utilizată din cauza riscului de supradozaj.
"Copii de cocaină" - o creștere a morbidității și mortalității intrauterine a copiilor de la dependenții mamei.
Pronunțate efect vasoconstrictor de cocaina duce la dezvoltarea sindromului acut hipertensiv, ceea ce duce la infarct miocardic si accident vascular cerebral.
Supradozajul cu cocaină duce, de obicei, la moarte, iar victimele mor în câteva minute datorită aritmiilor, depresiei respiratorii și convulsiilor.
Medicament foarte activ, cu activitate MA pronunțată de acțiune pe termen lung (3-7 ore), debutul acțiunii în 5-10 minute.
Aplicați soluții de 0,25-0,75% (nu mai mult de 175 mg).
Mai multe cardiotoxice decât alte MA
Nu se aplică la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Medicament combinat. Compoziție: MA articaină + adrenalină. Articaină - amidă MA.
Viziune - orbire tranzitorie, diplopie CCC - scăderea tensiunii arteriale, tahicardie sau bradicardie. Reacțiile alergice sunt relativ rare. Nu se administrează intravenos! Doza maximă admisă pentru adulți este de 7 mg / kg greutate corporală.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: