Istoria descoperirilor de stantoizi
Prostaglandinele au fost descoperite în anii 1930. Acești compuși sunt adesea numiți prostanoizi, deși acest lucru nu este în întregime precis. Clasa de prostanoide include prostaglandine, prostacicline și tromboxani. Interesul pentru aceste substanțe se datorează activității lor fiziologice ridicate. Un pas important în sinteza studiilor de prostanoide în organism, precum și mecanismele de reglementare sale a fost studierea mecanismelor biochimice ale sintezei prostainoid la nivelul marilor enzime implicate în educația lor. O enzimă cheie, identică pentru toate complexele de polenzime implicate în sinteza diferitelor molecule care conțin acid prostanic ca element structural structural, este ciclooxigenaza. Termenul „Prostaglandina“ a introdus Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicina 1970 U. von Euler a numelui corp, a cărui extracte au fost studiate, ceea ce denotă ele componentă activă a lichidului seminal. Natura prostaglandine a fost stabilită numai în 1957, când S. Bergstrm, U. von Euler student a reușit să se izoleze de glandele veziculare de oaie și descriu două substanțe, dintre care unul a fost numit prostaglandina F, datorită capacității sale de a se dizolva în tampon fosfat (Fosfate) , iar celălalt - prostaglandina E din cauza capacității sale de a se dizolva în eter (eter). In 1964 S. Bergstrom și van Dorp a dovedit că precursorii prostaglandine sunt acizi grași cu 20 atomi de carbon și că diferite prostaglandine pot fi formate dintr-un precursor. In 1975, B. Samuelsson a arătat că a acidului gras polinesaturat poate forma un așa numit tromboxan, care are ca rezultat acțiuni în formarea trombusului vascular. În 1976, Moncada a raportat descoperirea unei substanțe care împiedică formarea cheagurilor de sânge și este capabilă să dilueze vasele de sânge. Ulterior, această substanță a fost numită prostaglandină I sau prostaciclină. Dovada faptului că precursorii prostanoide sunt acizi grași, a deschis un nou pas în studiul de acid gras, așa cum fusese crezut că acidul gras funcționează funcție structurală și energie (vezi. H. 1). În 1968, sa arătat că acidul arahidonic, eliberat din fosfolipide, este utilizat pentru sinteza prostanoizilor.
Astfel, putem distinge trei etape din istoria studiilor de prostaglandină: prima etapă -
Tabelul 1. Etapele studiului ramurii de prostaglandină a cascadei acidului arahidonic
Căutarea substanțelor noi, stabilirea activității lor farmacologice; utilizarea acidului arahidonic (la o concentrație de 10 KM) și ionoforul de calciu A23187 pentru a induce sinteza celulelor prostanoide.
Acidul arahidonic este un precursor al eicosanoidelor. Fosfolipid-depozit al acidului arahidonic. Fosfolipazele eliberează acidul arahidonic la stimularea celulară. Enzima cheie pentru sinteza prostanoidelor este PGH-sintaza (B.Samuelsson, 1968-1974). medicamente lipid Prostanoidy- mediatoryNesteroidnye locale anti-inflamatoare (aspirina, indometacin, Brufen etc.) sunt inhibitori ai PGH-sintetazei (J. Wayne, 1971)
Procesul de eliberare a acidului arahidonic de către fosfolipaze este stadiul limitării vitezei în biosinteza prostanoidelor de către celule.
Stabilirea rolului biosintezei eicosanoidelor în diferite boli
Enzima COX-1 susține homeostazia; COX-2 este indus în dezvoltarea proceselor inflamatorii și inhibarea sa este cheia tratamentului bolilor inflamatorii
Stabilirea legăturilor funcționale în cascada acidului arahidonic la nivelul celulelor individuale și al sistemelor celulare
prostaglandine Tsiklopentenonovye inhiba expresia COX-2 prin activarea activității receptorului nuclear (PPAR) și suprimarea factorului de transcriere NF-kB.Svyaz inducerea de COX-2 a fost demonstrată cu dezvoltarea bolilor neoplazice. Schimbarea ideilor despre rolul izoformelor ROC, presupunerea existenței COX-3. Rolul independent al acidului arahidonic în activarea proteinelor celulare
Formata in prezent, COX-2 este considerata o componenta importanta a dezvoltarii apararii antiinflamatorii a corpului
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: