FORMA DE DROGURI, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ
Capsule cu pulbere pentru inhalare de gelatină tare, de culoare albastru-verzui-albastru, opace; cu simbolul companiei și "TI 01", tipărit în cerneală neagră; conținutul capsulelor este pulbere albă.
1 capace.
tiotropiu 18 pg
bromură de tiotropiu monohidrat (= bromură de tiotropiu) 22,5 pg
Excipienți: lactoză monohidrat.
10 buc. - Blistere (1) complete cu inhalator HandiHaler® sau fără el - pachete de carton.
10 buc. - Blistere (3) complete cu inhalator HandiHaler® sau fără el - pachete de carton.
10 buc. - Blistere (6) complete cu sau fără inhalator HandiHaler® - ambalaje din carton.
Un bronhodilatator este un blocant al receptorilor m-cholinergici cu acțiune îndelungată.
Are aceeași afinitate pentru diferite subtipuri de receptori muscarinici de la M1 la M5. Ca urmare a inhibării receptorilor M3 în tractul respirator, mușchiul neted este relaxat. efect bronhodilatator depinde de doza și menținută timp de cel puțin 24 de ore. O durată semnificativă de acțiune este, probabil datorită eliberării foarte lente a conexiunii cu receptorii M3, comparativ cu bromura de ipratropium. Administrarea prin inhalare a bromurii de tiotropiu ca structură cuaternară N-anticolinergică, are un efect selectiv local, în care doza terapeutică nu produce efecte secundare anticolinergice sistemice. Eliberarea bromurii de tiotropiu din legătura cu receptorii M2 are loc mai repede decât din legătura cu receptorii M3. Afinitatea ridicată pentru receptori și eliberarea lentă de la comunicarea cu aceștia provoacă un efect bronhodilatator intensiv și prelungit la pacienții cu BPOC.
Bronchodilarea după inhalarea bromurii de tiotropiu este o consecință a acțiunii locale mai degrabă decât a acțiunii sistemice.
În studiile clinice s-a arătat că la 30 de minute după administrarea unei singure doze de Spiriva în decurs de 24 de ore se îmbunătățește semnificativ funcția pulmonară (FEV1 și FVC crescut). Echilibrul farmacodinamic a fost atins în prima săptămână, iar efectul bronhodilatator pronunțat a fost observat în a treia zi. Spiriva crește semnificativ vârf rata fluxului expirator dimineața și seara, masurata de catre pacienti. Bronhodilatator efect Spiriva, estimat pe parcursul anului, nu a dezvăluit manifestările de toleranță.
Spiriva reduce semnificativ frecvența exacerbărilor BPCO și prelungește perioada până la momentul primei exacerbări comparativ cu placebo. Îmbunătățește în mod semnificativ calitatea vieții, observată pe parcursul perioadei de tratament. Spiriva reduce semnificativ numărul de cazuri de spitalizare asociate cu exacerbarea BPOC și crește timpul până la prima internare.
Tiotropium bromura este un compus cuaternar de amoniu, slab solubil în apă.
Tiotropium bromura are o farmacocinetică liniară în limitele terapeutice după administrarea intravenoasă și prin inhalarea pulberii uscate.
În cazul inhalării, biodisponibilitatea absolută a bromurii de tiotropiu este de 19,5%, ceea ce indică o biodisponibilitate ridicată a fracțiunii de medicament care ajunge la plămâni. Cmax în plasma sanguină se atinge la 5 minute după inhalare. Tiotropium bromura este slab absorbit din tractul digestiv. Din același motiv, consumul de alimente nu afectează absorbția tiotropiumului. Când a fost ingerată bromura de tiotropiu sub formă de soluție, biodisponibilitatea absolută a fost de 2-3%.
Legarea la proteinele plasmatice - 72%. Vd este de 32 l / kg. În starea de echilibru, Cmax în plasma sanguină la pacienții cu BPOC este de 17-19 pg / ml la 5 minute după inhalarea pulberii la o doză de 18 mcg și scade rapid. Css în plasma sanguină a fost de 3-4 pg / ml.
Nu penetrează BBB-ul.
Gradul de biotransformare este nesemnificativ. Tiotropium bromura este scindată ne-enzimatic la alcoolul N-metilscopic și acidul ditiienilglicolic, care nu se leagă la receptorii muscarinici.
O tulburare metabolică este posibilă prin utilizarea inhibitorilor izoenzimelor CYP2D6 și 3A4 (chinidină, ketoconazol, gestodenă). Astfel, izozemele CYP2D6 și 3A4 sunt incluse în metabolismul medicamentului. bromură de tiotropiu sverhterapevticheskih chiar și în concentrații care nu inhibă izoenzimele ale citocromului P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 în microzomi de ficat uman.
După inhalare, terminalul T1 / 2 este de 5-6 zile. Clearance-ul total pentru inducerea IV la voluntarii tineri sănătoși este de 880 ml / min, cu o variabilitate individuală de 22%. Tiotropium bromid după administrare intravenoasă este excretat, în principal cu urină neschimbată - 74%. După inhalarea pulberii, excreția renală este de 14%, restul, neabsorbit în intestin, este excretat cu fecale. Clearance-ul renal al bromurii de tiotropiu depășește QC, ceea ce indică secreția tubulară a medicamentului. După administrarea prelungită a medicamentului 1 dată / zi la pacienții cu BPOC, starea de echilibru a parametrilor farmacocinetici se realizează după 2-3 săptămâni, fără a se observa cumularea suplimentară.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
La pacienții vârstnici există o scădere a clearance-ului renal de bromură de tiotropiu (326 ml / min la pacienții cu BPOC și 58 de ani, la 163 ml / min la pacienții cu BPOC în vârstă de 70 ani), ca urmare, se pare, o reducere a funcției renale cu vârsta. După inhalare, excreția de bromură de tiotropiu în urină se reduce de la 14% (voluntari tineri sănătoși) la 7% (pacienți cu BPOC), cu toate acestea, la pacienții vârstnici cu BPOC au existat modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice, având în vedere variabilitatea inter- și intraindividuale (după pulberea prin inhalare creste ASC0-4 cu 43%).
Dacă funcția renală este perturbată după inhalare și / sau administrare, concentrația de medicament în plasma sanguină crește și clearance-ul renal scade. În disfuncție renală ușoară (clearance-ul creatininei de 50-80 ml / min) adesea observată la pacienții vârstnici, a crescut concentrația de bromură de tiotropiu în plasma din sânge semnificativ (după / în creșterea AUC0-4 39%). La pacienții cu BPOC cu un grad mediu sau sever de scădere a funcției renale (QC
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: