Alegerea medicamentului antiepileptic: eficacitate și profil cognitiv
Aplicație reușită din a doua jumătate a secolului al XIX-lea. în practica tratamentului epilepsiei bromurilor și apoi din 1912 - fenobarbitalul a format în medici ideea unei legături între efectele anticonvulsivante și sedative. Cu toate acestea, introducerea fenitoinei în practica terapeutică în 1938 a arătat că un efect sedativ pronunțat nu este o proprietate obligatorie a unui medicament antiepileptic. Până în anii 60-70. XX secol. nu a fost rezolvată și o altă problemă a terapiei antiepileptice este interacțiunile medicamentoase. Barbituricele, fenitoina, carbamazepina cresc metabolismul medicamentelor concomitente datorită inducției enzimelor sistemului citocromului P450, valproatul inhibă metabolismul unui număr de medicamente. Preparatele din a doua generație sunt deja caracterizate prin interacțiuni minime cu medicamentele și, în general, cu o tolerabilitate mai mare comparativ cu medicamentele tradiționale, cu o eficacitate apropiată. Numirea unui medicament antiepileptic cu un profil cognitiv favorabil, toate celelalte lucruri fiind egale, are un efect pozitiv asupra calității vieții pacientului.
Unul dintre noile medicamente antiepileptice înregistrate în Rusia. cea mai mare parte a cerințelor pentru preparatele din a doua generație este levetiracetam (keppra, USB SA, Belgia).
Levetiracetamul, ca și piracetamul, este un derivat de pirolidină (S-enantiomer-α-etil-2-oxo-1-pirolidinacetamidă). Medicamentul are un mecanism unic de acțiune, diferit de mecanismul de acțiune al oricărui alt medicament antiepileptic, se leagă de proteina veziculelor sinaptice SV2A și modifică acțiunea sa.
Levetiracetamul are o farmacocinetică liniară. Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice cu mai puțin de 10%, nu stimulează sau inhibă enzimele hepatice, ceea ce oferă un risc minim de interacțiune cu alte medicamente. Acest lucru a fost confirmat în studii.
Ca majoritatea medicamentelor antiepileptice noi. preparatul cappra a fost testat în regimul terapiei suplimentare pentru epilepsii parțiale criptogene și simptomatice (CSPE) la pacienții adulți (pacienți cu vârsta de 16 ani și peste). În această calitate, levetiracetam la momentul redactării acestui articol este înregistrat în Federația Rusă. Formele de dozare disponibile sunt comprimate de 250, 500, 1000 mg. În Statele Unite, medicamentul este aprobat pentru utilizare în epilepsii focale la copii de la vârsta de 4 ani, este disponibilă o soluție pentru administrarea orală de 100 mg per ml, convenabilă în practica pediatrică. Se preconizează reducerea vârstei permise și apariția formei de drog a copilului (soluție pentru administrare orală) în Federația Rusă.
Dozaj și cale de administrare
Levetiracetamul în epilepsii focale criptogene și simptomatice
Unul dintre studiile la scară largă privind eficacitatea levetiracetamului ca terapie adjuvantă a fost studiul KEEPER ™. Un studiu multicentric deschis a inclus 1030 de pacienți cu vârsta de 16 ani și peste, cu rezistența CCPE la terapia anterioară. Medicamentul a fost administrat în doză de 500 mg de două ori pe zi, apoi la sfârșitul celei de-a doua și a patra săptămâni, doza a fost crescută cu 500 mg. Doza maximă a fost de 1500 mg de două ori pe zi. Apoi, doza a rămas neschimbată timp de 12 săptămâni. Reducerea frecvenței convulsiilor cu 50% sa realizat la 57,9% dintre pacienți, 75% la 40,1%. La 20% dintre pacienți, convulsiile au încetat. Cele mai frecvente efecte secundare au fost somnolența, astenia, cefaleea, care au fost evaluate ca moderate sau moderate. Rezultatele studiului KEEPER ™ confirmă rezultatele studiilor dublu-orb anterior privind eficacitatea și tolerabilitatea levetiracetamului.
Levetiracetamul în epilepsiile generalizate idiopatice
Acțiunea antimiaoclonică a levetiracetamului
Pentru tratamentul crizelor mioclonice au utilizat în mod tradițional de droguri acid valproic și clonazepam. Când epilepsii mioclonice progresive, în special boala Unverrihta-Lundborg, corecție afectând în continuare activitatea locomotoare zilnic mioclonus acțiune utilizate doze mari de piracetam (Nootropilum, YUSB, Belgia). Doza efectivă a medicamentului la adulți este de la 9 la 30 de grame pe zi. similaritate structurală a levetiracetamului și piracetam poate conta pe prezența antimioklonicheskogo efect în urmă. Magaudda A. și colab. a atribuit levetiracetam la 13 pacienți (14-42 ani) cu boală Unvericht-Lundborg. S-au obținut îmbunătățiri semnificative la 8 pacienți, în timp ce medicamentul a fost anulat din cauza efectelor secundare și a ineficienței. La unii pacienți, nu a fost posibil să se înlocuiască complet piracetam cu levetiracetam. Sa recomandat tratamentul precoce și utilizarea unei combinații de levetiracetam și piracetam. O astfel de schemă permite reducerea dozei necesare de piracetam.
Levetiracetam a fost înregistrat oficial la FDA (SUA) ca medicament pentru tratamentul convulsiilor mioclonice în epilepsia mioclonică juvenilă la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.
Levetiracetamul în encefalopatiile epileptice
Propusă „Schema de diagnostic pentru persoanele cu crize epileptice și epilepsie,“ introduce un nou termen „encefalopatie epileptică“ - o afecțiune în care tulburările funcției cerebrale cauzate de activitatea epileptiformă în sine. În grupul encefalopatiilor epileptice propuse pentru a include o serie de sindroame epilepsie pediatrie, cum ar fi sindromul West, sindromul Lennox-Gastaut, Landau-Kleffner și altele.
Levetiracetamul este un medicament promițător pentru tratamentul encefalopatii epileptice datorită profilului cognitiv favorabil și posibilitatea de o creștere rapidă a dozei. În prezent, literatura de specialitate conține rapoarte anecdotice ale utilizării cu succes a Keppra în encefalopatii epileptice. Deci Lawlor K.M. et al. a descris copilul de 11 luni vechi, cu o istorie de 5 luni de epilepsie și o istorie de 3 luni de spasme infantile klobazamu rezistente. Levetiracetamul a condus la remisie clinică și dispariția activității epileptice pe EEG. Kossoff E.H. et al. au raportat ameliorarea simptomelor de succes și reabilitare a vorbirii, fata de 5 ani cu Landau-Kleffner sindrom Keppra în monoterapie la o doză de 60 mg / kg / zi. Cu toate acestea, rolul levetiracetam în tratamentul encefalopatii epileptice potențial curabile, cum ar fi sindromul West sau boală, combinate cu electric status epilepticus somn de noapte, trebuie clarificat, iar medicamentul poate fi atribuită numai pentru eșecul terapiei convenționale (hormoni, valproat, benzodiazepine, vigabatrin, sultiam) .
Sindromul Lennox-Gastaut apare ca o epilepsie cronică, rezistentă, cu mai multe tipuri de convulsii și tulburări cognitive.
Levetiracetam și funcția cognitivă
Agravarea atacuri - un fenomen mai frecvent și / sau agravarea crizelor epileptice, ca urmare a numirii unui nou medicament antiepileptic pentru pacient. Atacurile au crescut cu buna forma de droguri numire corespunzătoare epilepsie, numită reacție paradoxală. Potrivit lui Elger C.E. et al. Există riscul agravării numirea oricărui medicament antiepileptic, variind în intervalul 2-3% în numirea clonazepam și valproat, și crescând până la 10% în numirea topiramat. În numirea copiilor levetiracetam cu epilepsie refractar ar trebui să ia în considerare, de asemenea, riscul unei reacții paradoxale. În studiu, Nakken K.O. Eriksson A.S. Lossius R. Atribuirea levetiracetam 44 de copii cu epilepsie refractară a dus la o creștere a frecvenței crizelor cu mai mult de 25% la 19 copii (44%). Riscul de agravare trebuie să fie luate în considerare în numirea Keppra la pacienții cu refractar la convulsii terapie anterioare.
Levetiracetam: retenție pe medicament
Nivelul de retenție pe droguri (rata de retenție) este definită ca% dintre pacienti raman pe medicamente de studiu de tratament, după o anumită perioadă de timp, de obicei, după 6 sau 12 luni de la începerea studiului, și este un indicator integrat care să reflecte atât portabilitatea acestuia, precum și posibilitatea dezvoltării toleranței față de ea.
În studiul britanic Simister R.J. et. Al. nivelurile de retenție au fost comparate cu mai multe medicamente antiepileptice noi la pacienții adulți cu epilepsie cronică și retard mintal. La doi ani după începerea tratamentului, rata de retenție a fost de 85% pentru oxcarbazepină, 57% pentru lamotrigină, 56% pentru levetiracetam și 45% pentru topiramat. Pentru tiagabină și gabapentin, rata de retenție a fost de 24% și respectiv de 15%. Cea mai mare incidență a efectelor secundare a fost înregistrată cu topiramat (60%), cel puțin - levetiracetam (16%).
Chung S. și colab. au fost studiate ratele de retenție pentru 5 noi medicamente antiepileptice. levetiracetam, lamotrigină, oxcarbamazapine, topiramat și zonisamidă. Nivelul de confinere a fost estimat la 4, 12, 24, 52 și 104 săptămâni. În studiu au fost analizate în total 828 întâlniri. Rata de retenție a fost cea mai mare pentru lamotrigină (74,1%), urmat de zonisamidă urmat (60,2%), oxcarbazepină (58,8%), levetiracetam (53,6%) și topiramat (44,2%). Anulare medicamente cel mai adesea asociate cu ineficienta (29,5%) și efecte secundare sedative (20,5%). De regulă, medicamentul a fost anulat în primele 6 luni. terapie. Unele motive pentru întreruperea tratamentului au fost specifice pentru anumite medicamente antiepileptice: tulburări de comportament și de anxietate atunci când se utilizează levetiracetam, erupții cutanate asociate cu carbamazepină și lamotrigină. Folosirea oxcarbazepinei induse hiponatremie și topiramat și zonisamidă - formarea de pietre la rinichi.
Astfel, levetiracetamul este un medicament antiepileptic cu spectru larg, a cărui eficacitate a fost dovedită atât la adulți cât și la copii cu diverse forme de epilepsie și tipuri de crize convulsive. Medicamentul se caracterizează printr-o bună tolerabilitate și un profil cognitiv favorabil. Îmbunătățirea funcțiilor cognitive se observă atât la pacienții cu inteligență normală, cât și în grupul de encefalopatii epileptice. Avantajele medicamentului includ: posibilitatea de a începe tratamentul cu o doză terapeutică în prima zi, lipsa interacțiunii cu alte medicamente, eficiența ridicată, răspunsul rapid la terapie și un nivel ridicat de retenție asupra medicamentului.
Trimiteți-le prietenilor: