Distrofie musculară

Distrofia musculară progresivă este un grup de boli neuromusculare cauzate hereditar, caracterizat prin slăbiciune musculară progresivă, atrofie musculară și insuficiență motorie.







1. Epidemiologia distrofiilor musculare progresive

Incidența distrofiei musculare Duchenne progresive variază de la 9,7 la 32,6 la 100 000 de băieți născuți în viață. Prevalența ridicată a bolii la populație se datorează în mare măsură incidenței ridicate a mutațiilor noi.

Oftalmoplegicheskaya distrofie musculara este o boala rara, incidenta in Europa este de 1: 100 000-200 000 de persoane. Cu toate acestea, în unele grupuri etnice și grupuri regionale, cu un „efect de fondator“ rata OPMD este mult mai mare, de exemplu, în populația franceză-canadiană - 1: 1000, în evreii Bukhara - 1: 600. Se descrie, de asemenea, un eșantion de pacienți cu distrofie musculară oftalmoplegică în mai mult de 30 de țări de pe toate cele cinci continente.

Frecvența populației de distrofie musculară progresivă a Erba - Rota este de 1,2-2,5 cazuri la 100 000 de populație.

Incidența miodistrofiei umăr-lobular-facial a lui Landusi-Dejerine este de 2,9 la 100 000 de locuitori.

Cauza este defectele cauzate genetic în metabolismul sau structura țesutului muscular, ceea ce duce la atrofie musculară, proliferarea țesutului conjunctiv și creșterea țesutului gras (pseudohipertrofie).

Diferite forme de distrofie musculară progresivă pot fi moștenite autosomal dominant, autosomal recesiv, recesiv, legat de cromozomul X. Diferitele forme ale distrofiei musculare progresive diferă în diferite tipuri de moștenire, variabilitatea vârstei de debut a bolii, localizarea preferențială a leziunilor musculare și alte semne.

Distrofie musculara si exprimare Becker sunt variante alelice ale unui defect genetic într-un singur locus P21 X cromozom. Gena este cea mai mare cunoscuta pana in prezent si are o organizare moleculara foarte complexa; este format din 79 de exoni (secțiuni semnificative din punct de vedere al ADN-ului). In 60-65% din cazuri mutația este o deleție a genei distrofină, și 5-10% - dublarea acesteia. Există, de asemenea, mutații punctuale ale genei (până la 30% din cazuri). Frecvența ridicată a cazurilor sporadice de Duchenne si Becker distrofiei musculare este cauzata de frecventa extrem de mare de mutație spontană a genei, eventual, în parte din cauza dimensiunilor sale „gigant“. Cu locus P21 al cromozomului X asociat, de asemenea, alte fenotipuri clinice rare: familiala mialgii X-linked cu crampe, sindromul McLeod (creșterea CPK, acanthocytosis), cvadriceps-miopatie. Acesta din urmă este forma cea mai ușoară și se caracterizează prin professirovaniem lent mușchi cvadriceps slabi, hipertrofie a piciorului inferior și creșterea CPK. In Duchenne nivel muscular distrofie Distrofină nu depășește 3% din normal, în timp ce boala Becker, aceasta variază 3-20%.

Etiologia formei pseudohipertrofice Duchenne.

Psevdogipertroficheskaya distrofie musculară progresivă (distrofia musculară Duchenne, Xp21.2, DMD gena dystrophin) - apare ca urmare a defectelor genei care codifică distrofina. Dystrophinul este localizat în membrana plasmatică a fibrelor musculare scheletice și a cardiomiocitelor. Mutațiile în gena dystrophin provoacă forme distincte clinic diferite de miodistrofie.

În alte publicații a constatat că deletii mari, excitant 26% (exoni 21-44), și chiar 40% cauza genei secventa dystrophin uneori debut tardiv și cursul bolii este foarte moale - astfel de pacienți cu vârsta cuprinsă între 55 și 60 de ani, a menținut o anumită activitate motorie.

Etiologia formei de curea fină a lui Erba-Roth.

Există cel puțin 9 loci responsabili pentru progresia distrofiei musculare a Erba-Rota. Cel mai adesea locus implicat 15q15-q21.1, mai puțin implicat unul dintre loci situate pe brațul scurt al cromozomului 2, chiar mai rar asociat cu 13q locus bolii.

În literatura de specialitate internațională centurii membrelor abreviat formă LGMD (centurii membrelor distrofia musculară) c tip care indică, de exemplu, LGMD 1A. 1 sunt notate cu cifre arabe cu tipuri de autozomal dominanta, 2 - forme autozomale recesive. După cum se poate observa din tabelul 2, formele centurii membrelor de distrofie musculara progresiva - este un grup de boli heterogene genetic, cu un tablou clinic comun: o slăbiciune progresivă proximale musculară și irosirea, simptome de „aripa lame“, „mers rață“, hiperlordoză lombare. LGMD2A corespunde formei juvenile a membrelor brau distrofie musculară progresivă Erb-Rot.

Expresia genelor curs talie forma Erba Rota variază considerabil, nu numai în populație, dar chiar și în familiile afectate, care determină aparent procesul de severitate și miodistroficheskogo progresie variabilă pentru pacienți, precum și existența unei patologii relativ benigne sau maligne .

Etiologia miozigrofiei lui Dreyfus-Hogan

Formele clinice comune X-legate și autozomale dominante nonrandom: aceasta este cauzată de o interacțiune funcțională aproape de lamins A / C si emerin - proteine ​​membrana implicate în formarea carcasei a învelișului nuclear. In simptom clinic general, în principal, ambele forme genetice ale distrofiei musculare Dreyfus-Hogan, in special autozomal dominant, demonstrează diversitatea vârstei de debut, rata de progresie, severitatea si simptome specifice de severitate a bolii, în general, activitatea CK, prezența simptomelor atipice. Diversitatea inter- și intra-clinice observate în primele descrieri ale opțiunilor distrofie-Dreyfus Hogan musculare dominante-X legate și autozomale.

Există mai multe ipoteze ale patogenezei distrofiilor musculare progresive. Până acum este bine stabilit faptul că o importantă legătură patogenică este crescută permeabilitatea membranelor celulelor musculare. De asemenea, există dovezi care să indice în mod direct sau indirect, existența unui defect de membrană în alte distrofie musculară progresivă. În special, dovezi ale membranelor daune includ creșterea multiplă în sângele numărului pacienților de enzime musculare si alte proteine ​​musculare (creatin kinazei, transaminaze). În plus, se remarcă faptul că un rol important în dezvoltarea procesului degenerativ în PM poate juca o încălcare a schimbului de Ca2 +, ceea ce duce la o creștere a concentrației sale în citoplasma celulară și activarea Ca2 + proteaze neutre dependente, care, la rândul său declanșa procesele de distrugere a proteinelor musculare. De asemenea, sa discutat este o ipoteză despre participarea oxigenului reactiv și a radicalilor liberi în mecanismele de celule moarte rula la distrofii musculare progresive. Cu toate acestea, în mod fundamental de important este faptul că membranele celulelor musculare in distrofia musculara progresiva sunt permeabile la multe proteine ​​intracelulare, iar aceste proteine ​​din celule in sange.







Aparent, proteinele musculare din sânge pot fi percepute de sistemul imunitar al organismului ca un material străin și apoi vor avea un răspuns imun care crește odată cu vârsta pacientului. În principiu, un astfel de răspuns imun trebuie să ducă la deteriorarea secundară a membranelor celulelor musculare și să crească în continuare eliberarea proteinelor musculare în sânge. Astfel, probabil, progresia bolii este determinată. Cel puțin rolul acestor mecanisme autoimune este consemnat în patogeneza unui număr de boli.

confirmarea Definite a mecanismului de patogeneza distrofiei musculare progresive este utilizarea cu succes a imunosupresor pentru a slăbi răspunsul imun la proteinele care intră fluxul sanguin al pacientului din mușchii acoperite distrofie.

Se arată că există încălcări ale multor constante biochimice, diverse modificări electrofiziologice și ultrastructurale. Un rol determinant în dezvoltarea procesului patologic cu distrofii musculare progresive este jucat de sinteza proteinelor defecte ale mușchiului de actină și miozină, însoțite de degradarea lor accelerată. Au fost detectate încălcări ale activității unui număr de enzime nespecifice (creatină fosfokinază, aldolază etc.). Se dezvăluie încălcări ale schimbului de energie, exprimate în dezintegrarea rapidă a conexiunilor utilizate ca resurse de putere la reducerea mușchilor. Un rol determinant în dezvoltarea procesului patologic este jucat de întreruperea structurii membranelor celulare, conducând la o schimbare în permeabilitatea lor pentru ionii de potasiu și sodiu. Acești ioni sunt importanți pentru contracția musculară. În dezvoltarea distrofiei musculare, un anumit rol aparține patologiei capilarelor și tulburărilor structurii țesutului conjunctiv.

Cu distrofii musculare progresive, procesul principal patologic se dezvoltă în țesutul muscular; cu un alt grup de boli, apar din nou modificări ale mușchilor, structura celulelor nervoase și a fibrei este în primul rând perturbată. Aceste boli se numesc atrofie musculară neurogenă. Acestea includ coloana vertebrală (care curge cu o leziune predominantă a celulelor motorii din măduva spinării) și amyotrofia neurală (cu nervi periferici).

Grupul de distrofii musculare progresive includ boli care diferă în momentul apariției simptomelor clinice, localizare preferențială a atrofiei musculare, natura rata lor de propagare de creștere a modificărilor patologice și tipul de moștenire.

Principalele modificări patomorfologice ale distrofiilor musculare progresive se regăsesc în mușchi. Acestea sunt exprimate în atrofia fibrelor musculare individuale. Myofibrilele își pierd strecurarea transversală și, uneori, se prăbușesc complet. În nucleele celulelor musculare, se constată, de asemenea, schimbări. Ele devin mai mari decât de obicei, conțin incluziuni diferite, uneori riduri. La locul fibrelor atrofiate, țesutul gras și țesutul conjunctiv crește intensiv. Fibrele nervoase și celulele nervoase rămân relativ sigure. Modificările expuse se regăsesc în vasele muschilor, în care există tendința de a constricta și de a forma trombi.

4. Clasificarea clinică

Primele semne ale bolii se manifestă prin slăbirea în creștere a anumitor grupuri musculare, oboseală în efort fizic ușor, atrofie musculară simetrică.

Simptomele caracteristice ale distrofie musculara progresiva este slăbiciune musculară și atrofie a mușchilor, care pot apărea la diferite vârste, dar cel mai adesea se dezvolta in copilarie si adolescenta. Copiii incep sa mearga mai tarziu, obosit repede, lipsit de tact în mersul pe jos un pas greșit atunci când rulează, de multe ori cad, abia urca pe scări. Tulburările motorii progresează treptat. Există o plimbare miopatică. În cazul leziunilor de pelvine brâu și membrelor tranziția dificilă de la poziția orizontală în poziția verticală; in leziunile grupelor musculare distale ale membrelor inferioare apare penisul mersului. Persistența și creșterea tulburărilor motorii pot diagnostica distrofie musculară în stadiile incipiente ale bolii. Când pacientul este examinat, este detectată atrofia musculară generalizată sau locală. atrofie musculară locală este detectată numai în stadiile incipiente ale bolii, progresia procesului patologic atrofie musculară devine generalizată până la cașexie musculare. mușchii atrofiat subțiat, flască la palpare, dar trebuie remarcat faptul că, împreună cu atrofie musculară detectată psevdogipertrofiya (substituția țesutului gras atrofiat muscular, țesut conjunctiv). proces Miodistrofichesky este însoțit de leziuni ale miosklerozom tesutului conjunctiv, retracția dezvoltare-tendinoase ligamentous, gama restrânsă de mișcare în articulații, scurtarea tendonul călcâiului (Ahile), contracturi. Concomitent cu dezvoltarea de atrofie musculara este redus reflexele tendinoase, în special în genunchi.

Înfrângerea musculaturii brațului de umăr conduce la o limitare a mișcărilor articulațiilor umărului. Pacienții care nu se poate ridica bratul deasupra nivelului orizontal, în timp ce gama de mișcare în cot și articulațiilor încheietura mâinii și forța musculară pentru o lungă perioadă de timp să rămână intacte. Când încerci să ridici o axilă bolnavă, capul pare să cadă în umeri - un simptom al "benzilor libere de umăr". Lamele rămân în urma trunchiului - un simptom al "scapulelor pterygoide". Când sunt afectați mușchii centurii pelvine, apar dificultăți la urcarea scării, ridicându-se din poziția așezată. În acest caz, pacientul își acordă asistență, bazându-se pe obiecte străine, se află în mai multe etape ("scara"). Modul de mers se schimbă: se mișcă prea mult, se mișcă - mers pe jos. Atrofia mușchilor oblici abdominali duce la dezvoltarea "aspenului" taliei. Slăbiciunea musculaturii spate distruge postura, duce la o curbura a coloanei vertebrale și proeminența abdomenului.

Înfrângerea mușchilor oaselor și a picioarelor este însoțită de slăbiciunea lor. Mersul pacienților devine ciudat. În scopul de a nu prinde pe degetul piciorului îndoit deasupra podelei, pacienții sunt forțați să-și ridice mersul "cocoșului".

Cu slăbiciune și atrofie a mușchilor feței există o lipsă de riduri pe frunte (un simptom al „frunte lustruit“). Gipomimiya observat: pacienții nu pot ochi înguste bine, se umflă obrajii, buzele trase într-un tub, etc. În unele cazuri, din cauza substituirea mușchilor labiale țesutului conjunctiv și buzele grăsime îngroșa (amintind de gura tapir) ...

Când mușchii oculari externi sunt afectați, cantitatea de mișcare a globilor oculari este limitată; uneori devin complet incet.

Dacă mușchii faringelui și a laringelui sunt implicați în procesul patologic, se produce răgușeala vocii, iar actul de înghițire este întrerupt. Înfrângerea mușchilor intercostali duce la insuficiență respiratorie și la boli pulmonare și cardiace.

Examenul neurologic al pacienților cu distrofie musculară progresivă, limitând în același timp gama de mișcare, rezistență scăzută a mușchilor și atrofie a relevat hipotonie, a scăzut sau reflexe tendinoase absente.

Rata progresiei procesului patologic depinde de forma bolii și de caracteristicile individuale ale organismului. În stadiul tulburărilor pronunțate datorate atrofiei musculare și lipsei de mișcări, se pot forma contracții (rigiditate sau imposibilitate de mișcare în articulații).

Majoritatea formelor de distrofie musculară progresivă nu sunt însoțite de o scădere a inteligenței. Pacienții critică defectele lor. Uneori există tulburări emoționale pronunțate sub formă de iritabilitate crescută, deprimare a stării de spirit, izolare.

Patogeneza daune musculare cardiace in timpul distrofie musculara progresiva apare acum, după cum urmează: atrofie progresivă a cardiomiocitelor și înlocuirea lor cu plumb tesut fibros miocardic subțierea (în special a ventriculului stâng, care reprezintă sarcina principală hemodinamic), precum și pentru a reduce capacitatea sa de a tensiunii arteriale sistolice contracție și relaxare diastolică. Fibroza în mușchii papilari posterior duce la Prolapsul valvei mitrale în lumenul atriului stâng (prolapsul valvei mitrale), cu sau fără prezența regurgitării mitrale. Creșterea dimensiunii atriul stâng, în general, din cauza secundar regurgitare mitrala, sau reducerea contractilității ventriculului stâng.

Încălcări concomitente. Tendoanelor și contracții musculare (inclusiv tendonul lui Ahile), cifoscolioza progresiva, afectarea functiei pulmonare, cardiomiopatia, inteligență redusă. slăbiciune musculară, combinată cu creșterea determinată prin palparea și densitatea anumitor mușchi (de exemplu, vițel), că primul este rezultatul hipertrofie, și apoi înlocuirea grăsimii musculare și a țesutului conjunctiv.

Slăbiciunea mușchilor respiratori și a diafragmei determină o scădere a ZHEL la 20% din normă, ceea ce duce la episoade de hipoventilare nocturnă. Copiii se ridică de multe ori cu teama asociată cu un sentiment de sufocare și se tem să doarmă. O contribuție semnificativă la mortalitate este cauzată de insuficiența respiratorie, provocată de infecții intermediare sau de aspirație.

Myodystrofia lui Dreyfus - Hogan.

Drefuiul muscular al lui Dreyfus-Hogan este cunoscut de la sfârșitul anilor 1960, când a fost descrisă prima familie cu forma legată de X a bolii. Mai târziu, împreună cu alte descrieri ale acestei forme, au existat rapoarte izolate de miodistrofie care nu se deosebea clinic, cu un tip dominant de moștenire autozomal. Timp de câteva decenii, ambele variante, în special cele autosomale dominante, au fost considerate foarte rare. Odată cu dezvoltarea diagnosticului ADN, aceste opinii s-au schimbat. Sa dovedit că distrofia musculară a lui Dreyfus-Hogan aduce o contribuție semnificativă la structura distrofiilor musculare. Se referă la formele rare de cromozom X de distrofii musculare progresive. Drerodia musculară a lui Dreyfus-Hogan este o formă lent progresivă de miodistrofie cu un tip de moștenire recesiv legat de X







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: