Cele mai multe dintre metodele de terapie genică sunt introducerea ADN-ului într-un țesut țintă pentru a crea condițiile necesare pentru exprimarea unei gene exogene care codifică o proteină care este absentă la pacient, ca rezultat al mutației, sau pentru a se asigura că sinteza de noi proteine cu efectul farmacologic dorit. În această situație, o genă exogenă numită transgenă. nu își ocupă poziția normală pe cromozomul genomului uman. Cu toate acestea, prin introducerea de promotori sau elemente de reglementare adecvate, transgena poate fi exprimată în celule țintă (Figura 31.1). În dezvoltarea terapiei genice, apar o serie de probleme, incluzând atingerea unui nivel terapeutic al expresiei genei în celulele corespunzătoare, controlul exprimării genelor, posibilitatea reacțiilor imune cu un vector sau produs genetic și riscul de mutageneză. Pentru unele boli dobândite (de exemplu, cancer sau infecții), expresia pe termen scurt a grsgen este de dorit, iar pentru majoritatea bolilor moștenite, modularea genetică pe tot parcursul vieții este necesară.
Al doilea tip de terapie genică cuprinde administrarea unui acid nucleic într-o formă de dozare care in loc de o propagare aleatorie este inclus în ADN-ul celulelor, ceea ce duce la cromozomal corectură mutatie ADN, transformarea unei inactive la o genă activă sau activitatea normalizării unei gene funcționează anormal. În ciuda avantajelor aparente ale corecției genei (mutație eliminare), în comparație cu introducerea de ADN exogen, care ar putea duce, teoretic, la efecte secundare nedorite, aplicarea tehnicilor de corecție de gene poate fi foarte dificil de boli sluchas cauzate sute de mutații diferite. Prin urmare, acest tip de terapie genică este limitată la tratamentul bolilor monogene.
În legătură cu eficacitatea clinică a terapiei cu enzime de substituție pentru bolile precum boala Gaucher. Există îndoieli cu privire la beneficiile activării sintezei proteinelor în corpul pacientului, comparativ cu administrarea exogenă a acestei proteine. În unele cazuri, este imposibilă direcționarea proteinei exogene în țesutul țintă sau furnizarea localizării sale intracelulare, care este necesară pentru funcționarea acesteia. Când se sintetizează proteinele din țesuturi, bolnav în scop terapeutic, se poate obține o concentrație locală semnificativ mai mare, care ajută la evitarea toxicității sistemice în administrarea parenterală a proteinei exogene. Menținerea unui nivel terapeutic constant pentru majoritatea proteinelor introduse exogen este destul de dificilă. Genele de transfer pot asigura o concentrație constantă de echilibru a proteinei dorite.
Terapia genică poate fi efectuată ex vivo sau in vivo. În cazul terapiei genice ex vivo, se iau celule țintă, corecția lor genetică în laborator și administrarea repetată a pacientului. Această metodă este similară cu transplantul de organe (de exemplu, ficat, hiperlipidemie) sau celule (de exemplu, transplant de măduvă osoasă de la boli lizozomale), cu excepția faptului că, în acest caz, celulele autologe sunt administrate. care reduce probabilitatea reacțiilor imune și moartea celulară ca urmare a respingerii. Deși această abordare este ușor aplicabilă anumitor tipuri de celule, inclusiv celule din măduva osoasă și fibroblaste. este mult mai dificil de realizat în raport cu majoritatea țesuturilor. Scopul terapiei genice in vivo este de a injecta vectorul și gena intravenos, oral sau prin tractul respirator superior. Vectorul trebuie să direcționeze gena către organele țintă corespunzătoare, cu disipare minimă la alte țesuturi. Alte mecanisme de protecție includ utilizarea secvențelor reglatoare atașate la o genă care asigură transcripția genei în țesuturi.
Este important să țineți cont de riscul unui răspuns imun humoral. îndreptată împotriva produsului transgene corespunzător și / sau un răspuns imun celular. îndreptată împotriva celulelor modificate de această genă. Această problemă este deosebit de semnificativ la pacienții cu boli ereditare în care organismul nu a elaborat proteine normale (ca rezultat al deleția genei). Polimorfismul variatii genetice la om sugerează că răspunsul pentru a încerca terapia genică va varia la om este mult mai largă decât în cazul experimentelor pe animale linie. Înainte de a efectua cercetări care implică subiecți umani sunt necesare studii de pre-clinice pe animale, dar este important să se ia în considerare valoarea limitată a acestor studii.
Imagine aleatorie din Baza de cunoștințe:
Atenție vă rog! Informații de pe site
www.humbio.ru este destinat exclusiv educațional
și scopuri științifice
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: