Instrucțiuni Erbitux, aplicare, compoziție, preț și recenzii

Nume latin: Erbitux
Codul ATC: L01XC06
Ingredient activ: Cetuximab (Cetuximab)
Producător: Boehringer Ingelheim Pharma (Germania)

1 ml soluție Erbitux poate conține 2 mg sau 5 mg cetuximab.

polisorbat 80;
glicină;
monohidrat de acid citric;
clorură de sodiu;
apă;
hidroxid de sodiu.

Acțiune farmacologică

Proprietăți farmacologice

Cetuximab este un medicament antitumoral care este un anticorp monoclonal de tip IgER de tip himeric îndreptat împotriva receptorului factorului de creștere epidermal (în continuare EGFR). EGFR joacă un rol în controlul mecanismelor de supraviețuire celulară, angiogeneză, ciclu celular, migrație celulară și metastază.

Specificitatea legării substanței active cu EGFR este de 5-10 ori mai mare decât în cazul liganzilor endogeni, ceea ce determină blocarea activității lor. Cetuximab stimulează, de asemenea, internalizarea EGFR, care determină blocarea funcției receptorilor. Acest medicament sensibilizează celulele imune efectoare citotoxice împotriva celulelor tumorale capabile să exprime EGFR.

Cetuximab inhibă proliferarea și induce moartea celulelor tumorale care exprimă EGFR. Inhibă producerea de factori care stimulează angiogeneza, celulele tumorale și oprește migrarea celulelor endoteliale. Aceasta determină o scădere a neovascularizării și o slăbire a proceselor de metastază tumorală.

Administrarea intravenoasă a medicamentului Erbitux a demonstrat o farmacocinetică dependentă de doză cu administrarea săptămânală a medicamentului în doze de 5 până la 500 mg / m2 suprafață corporală.

Aspirație și distribuție

Când Erbitux a fost prescris în doza inițială de 400 mg / m2 suprafață corporală, valoarea medie Cmax a fost de 185 ± 55 μg / ml. Media Vd a fost aproximativ echivalentă cu regiunea vasculară, furnizând sânge în zona afectată (2,9 l / m2 în intervalul de la 1,5 până la 6,2 l / m2). Clearance-ul mediu a fost de 0,022 l / h / m2 suprafață corporală.

Concentrațiile plasmatice au atins valori stabile după 3 săptămâni de utilizare a cetuximab în monoterapie. Valoarea medie a Cmax a fost de 155,8 pg / ml de 3 săptămâni, și 151,6 ug / ml după 8 săptămâni, în același timp, corespunzătoare valorii medii a fost redus concentrațiile de 41,3 și 55,4 ug / ml, respectiv. Într-un studiu asupra scopului combinat al Erbitux cu concentrații reducerea valorii medii plasmatice ale irinotecanului au corespuns 50,0 mcg / ml dupa 12 saptamani si 49,4 mcg / ml după 36 de săptămâni.

Metabolism și excreție

S-au descris mai multe căi care pot contribui la metabolizarea anticorpilor. Toate aceste căi implică biodegradarea anticorpilor la molecule mai mici, adică peptide mici sau aminoacizi.

Cetuximab are un T1 / 2 prelungit cu o variație a valorilor cuprinse între 70 și 100 ore la doza indicată.

Farmacocinetica în cazuri clinice speciale

Caracteristicile farmacocinetice ale cetuximabului sunt independente de rasă, sex, vârstă, funcția renală și funcția hepatică.

Indicarea medicamentului

cancerul colorectal metastatic cu expresie EGFR și KRAS de tip sălbatic în combinație cu chimioterapia standard;
monoterapia cancerului colorectal metastatic în cazul ineficienței chimioterapiei anterioare cu includerea irinotecanului sau a oxaliplatinei, precum și a intoleranței la irinotecan;
carcinom cu celule scuamoase avansate la nivelul capului și gâtului în combinație cu radioterapia;
carcinom cu celule scuamoase scuamoase recurent sau metastazat al capului și gâtului în caz de ineficacitate a chimioterapiei anterioare pe bază de preparate din platină;
monoterapia carcinomului cu celule scuamoase recurente sau metastatice a capului și gâtului cu ineficiența chimioterapiei anterioare pe bază de preparate din platină.

Contraindicații

sarcinii;
perioada de alăptare (lactație);
vârsta copiilor (nu sa stabilit eficacitatea și siguranța utilizării);
(3 sau 4 grade) a crescut sensibilitatea la cetuximab.

Atenția trebuie utilizată atunci când:

tulburări ale ficatului și / sau renale (Erbitux asupra datelor de aplicare la rate ale bilirubinei mai mult de 1,5 ori mai mare, transaminazele mai mult de 5 ori și a creatininei serice mai mare de 1,5 mai mare de LSN nu);
suprimarea hematopoiezei măduvei osoase;
boli cardiopulmonare în anamneză;
pacienții vârstnici.

Erbitux se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă la o doză de cel mult 10 mg / min. Înainte de perfuzie, este necesar să se efectueze o premedicație cu medicamente antihistaminice și prednisolon.

Pentru toate indicațiile de preparare se administrează 1 dată pe săptămână la o doză inițială de 400 mg / m2 de suprafață corporală (prima perfuzie), sub formă de perfuzie de 120 de minute și încă 250 mg / m2 de suprafață corporală ca o perfuzie de 60 de minute.

Când terapia combinată a cancerului colorectal trebuie să respecte recomandările pentru modificarea dozelor de medicament chimioterapeutic, descrise în informațiile despre acest medicament. Medicamentul de chimioterapie este administrat nu mai devreme de 1 oră după terminarea perfuziei cu Erbitux. Terapia cu Erbitux este recomandată să continue până la apariția semnelor de progresie a bolii.

În aplicarea de Erbitux pentru tratamentul carcinomului cu celule scuamoase al capului și gâtului, în asociere cu radioterapia, tratamentul cu Erbitux se recomandă să înceapă în ultimele 7 zile înainte de începerea tratamentului cu radiații și pentru a continua administrarea săptămânală a medicamentului, până la sfârșitul radioterapie.

La pacienții cu carcinom recurent sau metastatic cu celule scuamoase al capului și gâtului, în asociere cu medicamente chimioterapie prin Erbitux de platină este utilizat ca terapie de întreținere până la dovada de progresie a bolii. Chimioterapia este prescrisă nu mai devreme de 1 oră după terminarea perfuziei cu Erbitux.

Recomandări pentru ajustarea dozei

Odată cu dezvoltarea reacțiilor cutanate cu gradul 3 de toxicitate conform clasificării Institutului Național al Cancerului, Erbitux trebuie întrerupt. Terapia de reînnoire este permisă numai dacă gradul de toxicitate al reacției este redus la 2 grade.

Dacă apare pentru prima dată reacții cutanate severe, tratamentul poate fi reluat fără modificarea dozei.

În dezvoltarea secundară și terțiară a reacțiilor cutanate severe, utilizarea Erbitux trebuie întreruptă din nou. Tratamentul poate fi reluat cu medicamentul la doze mai mici (200 mg / m2 de suprafață corporală după a doua apariție a reacției și 150 mg / m2 - după a treia), în cazul în care gradul de toxicitate al reacției a scăzut la 2 grade.

Dacă reacțiile cutanate severe apar pentru a patra oară sau nu sunt rezolvate la 2 grade de severitate în timpul întreruperii tratamentului, tratamentul cu Erbitux trebuie întrerupt imediat.

Reguli de aplicare

Erbitux se administrează iv cu ajutorul unei pompe de perfuzie, a unui sistem de picurare gravitabilă sau a unei pompe pentru seringi.

Pentru perfuzie este necesar să se utilizeze un sistem de perfuzie separat. La sfârșitul perfuziei, sistemul trebuie spălat cu o soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9%.

Erbitux este compatibil cu polietilenă, sau pungi polivinilchlorid etilvinilatsetatnymi pentru soluții de perfuzie cu polietilenă, etilvinilatsetatnymi, clorură de polivinil, sisteme de perfuzie polibutadienă sau poliuretan și seringi din polipropilenă la o pompă de seringă.

Nu se permite amestecarea Erbitux cu alte medicamente.

Introducere în sistem cu o pompă de perfuzie sau cu picurator gravitațional

Înainte de administrare, cantitatea necesară de medicament cu o seringă sterilă (volum minim de 50 ml) este transferată din flacoane într-un recipient steril sau pungă pentru soluții perfuzabile. Folosind o picurător gravitațional sau o pompă de perfuzie, viteza de administrare trebuie determinată în conformitate cu recomandările.

Introducere în sistemul pompei seringi

Înainte de administrare, cantitatea necesară de medicament din flacon este formată într-o seringă sterilă. Seringa cu soluția medicamentului este instalată în pompa seringă, apoi sistemul de perfuzie este conectat la seringă. Este necesar să se stabilească viteza de administrare în conformitate cu instrucțiunile și să se înceapă perfuzia. Repetați procedura până când volumul total al medicamentului este complet perfuzat.

Soluție Erbitux nu conține conservanți antibacterieni sau componente bacteriostatice și, prin urmare, atunci când o manipulați, trebuie să respectați cu strictețe regulile de asepsie. Se recomandă utilizarea medicamentului cât mai curând posibil după deschiderea flaconului.

Dacă medicamentul nu a fost utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare ale medicamentului gata de utilizare nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C înainte de utilizare.

Când este utilizat, medicamentul își păstrează proprietățile chimice și biochimice timp de 48 de ore la 25 ° C.

supradoză

În prezent, experiența cu doze unice care depășesc 400 mg / m2 sau doze săptămânale ulterioare de peste 250 mg / m2 este limitată. Datele privind semnele supradozajului și tratamentul acestuia nu sunt suficiente.

interacțiune

Aplicarea Erbitux în asociere cu fluorouracil perfuzie in comparatie cu fluorouracil singur poate provoca o creștere a incidenței ischemiei coronariene și tromboză (până la un infarct miocardic) și sindromul mână-picior.

Cu administrarea în comun a Erbitux și irinotecan, nu s-au observat modificări ale parametrilor farmacocinetici ai ambelor medicamente.

Datorită lipsei studiilor de compatibilitate, Erbitux nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Efecte secundare

Principalele efecte secundare ale Erbitux:

reacții cutanate (80%);
hipomagneziemie (10%);
perfuzie cu simptome moderate (> 10%);
Reacții la perfuzare cu simptome severe (1%).

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse:

foarte des (≥1 / 10);
de multe ori (de la ≥1 / 100 la <1/10);
uneori (de la ≥1 / 1000 la <1/100);
rar (de la ≥1 / 10,000 la <1/1000);
extrem de rare (<1/10 000).

Din sistemul nervos: de multe ori - o durere de cap.

Din partea organului de viziune: deseori - conjunctivită; uneori - blefarită, keratită.

Din sistemul respirator: câteodată - embolie pulmonară.

Din sistemul digestiv:

adesea - diaree, greață, vărsături;
foarte des - o creștere a activității enzimelor hepatice (AST, ALT, APF).

Reacții dermatologice: foarte des o erupție asemănătoare acneei și / sau mâncărime cutanată, piele uscată, peeling, hipertrichoză, modificări ale unghiilor (de exemplu, paronichie).

În 15% din reacțiile dermatologice sunt de natură pronunțată, în cazuri singulare se dezvoltă necroza pielii. Majoritatea reacțiilor cutanate se dezvoltă în primele 3 săptămâni de tratament și, de obicei, dispare fără consecințe după întreruperea tratamentului (în funcție de recomandările pentru corectarea regimului de administrare). Încălcarea integrității pielii și, în unele cazuri, poate duce la suprainfecții care pot provoca inflamarea stratului adipos subcutanat, erizipel sau necroliză epidermică stafilococice (sindromul Lyell), sau sepsis.

foarte des hipomagneziemie;
foarte des - hipocalcemie, anorexie cu o scădere a greutății corporale.

Din sistemul de coagulare: câteodată - tromboză venoasă profundă.

foarte frecvent - reacții la perfuzie ușoară sau moderată (febră, frisoane, greață, vărsături, cefalee, amețeli, dispnee);
adesea - reacții la perfuzie exprimate (de obicei se dezvolta în prima oră a primei perfuzii sau în decurs de câteva ore după prima sau după perfuzia), inclusiv a căilor respiratorii obstructive (bronhoconstricție), scădere sau creștere a tensiunii arteriale, pierderea cunoștinței sau șoc.

În cazuri rare, există angina, infarct miocardic sau stop cardiac. Principalul mecanism pentru dezvoltarea acestor reacții nu este stabilit. Poate că unele dintre ele pot fi anafilactoide / anafilactice în natură.

Altele: mucozita, care poate duce la epistaxis.

Instrucțiuni speciale

Terapia Erbitux trebuie efectuată sub supravegherea unui medic care are experiență în utilizarea medicamentelor antitumorale.

Când Erbitux este introdus, reacțiile la perfuzie se dezvoltă de obicei în fundalul primei perfuzii sau în decurs de o oră după terminarea administrării medicamentului, totuși acestea pot apărea după mai multe ore, precum și cu injecții repetate. Pacientul ar trebui să fie avertizat cu privire la posibilitatea unor astfel de reacții întârziate și a instruit despre necesitatea de a se consulta un medic imediat după apariția lor.

Dacă pacientul are o reacție asociată cu perfuzie în formă ușoară sau moderată, viteza de perfuzare trebuie redusă. Pentru perfuzii ulterioare, medicamentul trebuie, de asemenea, administrat la o rată redusă.

Dezvoltarea simptomelor severe ale unei reacții la perfuzie necesită încetarea imediată și definitivă a tratamentului cu Erbitux și poate implica necesitatea unei asistențe medicale de urgență.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu afecțiuni cardiace și pulmonare din istorie.

Au fost descrise cazuri individuale de tulburări pulmonare interstițiale, pentru care nu sa constatat nicio relație de cauzalitate cu utilizarea Erbitux. În cazul tulburărilor pulmonare interstițiale cu tratament cu Erbitux, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie prescris un tratament adecvat.

Când apar reacții cutanate de 3-4 grade, doza și modul de administrare a Erbitux trebuie ajustate în conformitate cu recomandările de mai sus. Atunci când utilizați Erbitux în asociere cu chimioterapie, ar trebui să citiți cu atenție instrucțiunile pentru utilizarea medicală a medicamentului chimioterapeutic.

Până în prezent, experiența acumulată cu medicamentul numai la pacienții cu un nivel adecvat al funcției renale și hepatice (niveluri ale creatininei serice și a bilirubinei nu depășesc limita superioară a normalului în mai mult de 1,5 ori, iar nivelul transaminazelor mai mult de 5 ori).
Utilizarea cetuximabului nu a fost studiată la pacienții cu asimilarea hematopoiezei măduvei osoase, adică la un nivel de hemoglobină <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

Siguranța și eficacitatea Erbitux la copii nu au fost studiate.

În timpul tratamentului cu Erbitux și, de asemenea, cel puțin 3 luni după aceea, este necesar să se utilizeze metode contraceptive sigure.

Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a controla tehnologia. În cazul în care pacientul spune simptome legate de tratament care vă afectează capacitatea sa de a se concentra și viteza de reacție, este recomandat să renunțe la conducere și performanța activităților potențial periculoase, care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.

Condiții de depozitare și termen de valabilitate

Medicamentul este depozitat într-un loc inaccesibil pentru copii la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C (nu îngheța).

Perioada de valabilitate a medicamentului de la data producerii este de 3 ani.

Erbitux Recenzii

Erbitux - ca majoritatea altor medicamente antitumorale, are capacitatea de a provoca reacții adverse. Recomandările pentru eficacitatea medicamentului pot fi date doar de un specialist calificat care are o experiență diversă în tratamentul cancerului și poate compara rezultatele pe termen lung ale tratamentului prin diferite mijloace.

Prețul Erbitux, unde să cumpărați

Prețul produsului Erbitux 5 mg / ml (20 ml) este de aproximativ 17000-28000 ruble în Rusia.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare