Numele internațional - iressa
Compoziția și forma de eliberare.
Tabletele, filmate maro, rotunde, biconvexe, cu urmarind „IRESSA“ și „250“ pe o parte; pe vârf - miez de culoare albă. În 1 comprimat conține gefitinib - 250 mg. Excipienți. lactoză monohidrat - 163,5 mg celuloză microcristalină - 50 mg, croscarmeloză de sodiu - 20 mg de povidonă (K29-32) - laurii sulfat de sodiu 10 mg - 1,5 mg Stearat de magneziu - 5 mg. Compozitia stratului de film: hipromeloză - 7.65 mg Macrogol 300 de - 1,5 mg oxid de fier roșu (E172) - 0,9 mg oxid galben de fer (E172) - 0,9 mg, dioxid de titan (E171) - 0,5 mg.
Tablete, pokr. film de acoperire, 250 mg: 30 buc.
10 buc. - blistere (3) - pungi din folie de aluminiu (1) - ambalaje din carton.
Medicament antitumoral. Fiind un inhibitor selectiv al tirozin kinazei receptorilor factorului de creștere epidermal, a cărui expresie este observată în multe tumori solide, inhibă creșterea tumorală, metastază și angiogeneză și accelerează apoptoza celulelor tumorale.
Inhibă creșterea diferitelor linii de celule tumorale umane și crește activitatea antitumorală a medicamentelor chimioterapeutice, radioterapiei și terapiei hormonale.
Dovezile clinice sugerează că Iressa are un efect antitumoral obiectiv, crește semnificativ din punct de vedere statistic timpul până la progresia bolii la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate local sau metastatic.
Itra sa dovedit a avea o supraviețuire similară generală, un profil de tolerabilitate mai favorabil și o calitate superioară a vieții la pacienții tratați anterior cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate comparativ cu docetaxel.
Pacienții care nu au fumat niciodată, cu varianta morfologică a tumorilor adenocarcinom, sexul feminin, sau care sunt reprezentanți ai rasei asiatice, mai susceptibile de a avea efectul tratamentului cu Iressa. Aceste caracteristici clinice sunt, de asemenea, asociate cu o incidență ridicată a mutațiilor receptorilor factorului de creștere tumorală epidermică.
Atunci când se compară de droguri Iressa si carboplatin + paclitaxel, ca terapie de primă linie pentru cancer avansat non-pulmonar cu celule mici (stadiul IIIB și IV) la pacienții de rasă asiatică, cu forma adenocarcinom tumora histologic, fără un fumător istorie istorie (renunțe la fumat acum ≥15 ani și care se poate fuma ≤ 10 pachete pe an ), Iressa a demonstrat un avantaj semnificativ statistic in supravietuirea fara progresia bolii si rata de raspuns obiectiv in comparatie cu o combinatie de carboplatina plus paclitaxel ca în întregul grup, așa și în grupul de pacienți la care s-au detectat mutații ale receptorilor factorului de creștere epidermal.
Aspirație. După ingerare, absorbția este relativ lentă. Cmax în plasma sanguină este atinsă în 3-7 ore. Biodisponibilitatea absolută este de 59%. Consumul de alimente nu afectează biodisponibilitatea medicamentului. Cu un pH gastric mai mare de 5, biodisponibilitatea gefitinibului a scăzut cu 47%.
Distribuție. Utilizarea regulată a medicamentului 1 timp / zi duce la o creștere a concentrației de 2-8 ori comparativ cu o singură doză. Css se obține după administrarea a 7-10 doze.
Vd gefitinib la atingerea Css este de 1400 litri, ceea ce indică distribuția extinsă a medicamentului în țesuturi.
Legarea la proteinele plasmatice (cu albumină serică și glicoproteină α1) este de aproximativ 90%.
Metabolism. Gefitinibul suferă un metabolism oxidant prin izoenzima CYP3A4.
Metabolismul gefitinibul are loc în trei moduri: metabolizarea grupării N-propil morfolină, demetilarea grupării metoxil la partea chinazolină și defosforilarea oxidativă a grupării fenil halogenate.
Principalul metabolit determinat în plasma sanguină umană este O-desmetilgefitinibul. Metabolit are de 14 ori mai puțin activă comparativ cu gefitinib în raport cu creșterea celulară stimulată de factor de creștere epidermic, făcând puțin probabil ca un efect substanțial asupra activității clinice a gefitinib.
Retragere. Clearance-ul plasmatic total al gefitinibului este de aproximativ 500 ml / min. T1 / 2 avertizează 41 de ore. Medicamentul este excretat în principal cu fecale. În urină, mai puțin de 4% din doza administrată este excretată.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale. Nu este dezvăluită relația dintre nivelul inferior al medicamentului Css și vârsta, greutatea corporală, sexul, etnia sau clearance-ul creatininei.
Pe fondul consumului zilnic de Iressa într-o doză de 250 mg Css. timpul pentru realizarea acesteia și clearance-ul plasmatic total au fost similare pentru grupurile de pacienți cu funcție hepatică normală și cu insuficiență hepatică moderată. Datele pentru 4 pacienți cu insuficiență hepatică severă datorată metastazelor hepatice sugerează că CSS la acești pacienți este similar cu cel la pacienții cu funcție hepatică normală.
Farmacocinetica gefitinibului la pacienții cu insuficiență hepatică cauzată de ciroză sau hepatită nu a fost studiată.
Distribuția locală sau metastazică a cancerului pulmonar cu celule mici, cu o mutație activatoare a domeniului tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermal în prima linie de terapie; la nivel local avansat sau metastatic non-celule mici cancer pulmonar refractar la regimurile de chimioterapie care conțin derivați de platină.
Regimul de dozare și modul de aplicare a lăzilor.
În interior, indiferent de consumul de alimente, 250 mg o dată pe zi.
Tableta poate fi, de asemenea, dizolvată în 100 ml de apă potabilă (necarbonată). Nu se pot folosi alte lichide. Pentru o dizolvare adecvată, este necesar să se coboare tableta în apă, nu se amestecă, se amestecă până se dizolvă complet (aproximativ 10 minute) și apoi se bea soluția rezultată. Se toarnă încă o jumătate de pahar de apă, se spală pereții și se bea soluția rezultată. Soluția Iressa poate fi administrată și printr-un tub nasogastric.
Nu este necesară corectarea dozei Iressa în funcție de vârsta pacientului, greutatea, etnia, sexul, funcția renală, precum și insuficiență hepatică moderată și severă cauzate de metastaze hepatice.
Ajustarea dozei: este posibilă o întrerupere scurtă a tratamentului (până la 14 zile) la pacienții cu diaree nefastă pe fondul tratamentului sau reacții cutanate adverse, urmată de reluarea tratamentului cu Iresa în doză de 250 mg pe zi.
Cele mai frecvente efecte secundare observate în mai mult de 20% dintre cazuri au fost diareea, pielea și acneea, mâncărimea, pielea uscată.
Reacțiile adverse apar, de obicei, în prima lună a medicamentului și sunt de obicei reversibile. Aproximativ 10% dintre pacienți au prezentat reacții adverse grave (3-4 grade de severitate în funcție de criteriile generale de toxicitate).
Cu toate acestea, numai 3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul datorită reacțiilor adverse.
Reacțiile nedorite observate sunt prezentate mai jos.
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte des (≥10%); adesea (≥1% <10%); нечасто (≥0.1% - <1%); редко (≥0.01% - <0.1%).
Din sistemul digestiv: foarte des - diaree (în unele cazuri - severe), greață (severitate ușoară cea mai mare parte), vărsături (în principal ușoare sau severitate moderată), stomatită (severitate ușoară, în principal), anorexie (severitate ușoară până la moderată), creșterea activității ALT (în general ușoară până la moderată); de multe ori - deshidratare (din cauza diaree, greață, vărsături și anorexie), xerostomie (severitate ușoară, în principal), creste activitatea ACT (în principal, de severitate ușoară sau moderată), creșterea bilirubinei (în principal ușoară sau moderată grad de exprimare); rar - pancreatită, hepatită (raportată la cazuri singulare de insuficiență hepatică, în unele cazuri, cu un rezultat letal).
Din partea organului de viziune: deseori - conjunctivită, blefarită, xeroftalmie (cea mai mare parte cu un grad de severitate severă); rareori eroziunea reversibilă a corneei, displazia genelor.
Din sistemul de coagulare: deseori - hematurie și epistaxis; rareori - hipocoagularea și / sau frecvența crescută a sângerărilor la administrarea warfarinei.
Din partea sistemului respirator: frecvent - pneumonie interstițială (3-4 grade de toxicitate, până la un rezultat letal).
Din sistemul urinar: adesea - o creștere asimptomatică a nivelului de creatinină din sânge, proteinurie.
Reacții dermatologice: foarte frecvent - o erupție cutanată (pustulară), mâncărime, piele uscată, inclusiv formarea de fisuri pe fondul eritemului; adesea - modificări ale unghiilor, alopecie; rareori modificări ale pielii buloase, incluzând necroliza epidermică toxică, sindromul Stevens-Johnson și eritemul exudativ multiform, vasculita cutanată.
Reacții alergice: rare - angioedem, urticarie.
Altele: de foarte multe ori - astenia (cea mai mare parte de severitate severă), adesea - o creștere a temperaturii corpului.
Contraindicațiile utilizării.
Hipersensibilitate, sarcină, lactație, copii și adolescenți (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite) .C cu precauție. Fibroză pulmonară idiopatică, pneumonie interstițială, pneumoconioză, pneumonie post-radiație, pneumonită de medicament (a existat o creștere a mortalității din cauza acestor boli în timpul tratamentului cu medicamentul); activitate crescută a transaminazelor "hepatice".
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării.
Utilizarea Iressa este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.
Bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă în perioada de tratament cu Iressa și, cel puțin în 3 luni de la tratament, trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice.
Nu este necesară corectarea dozei de Iressa cu insuficiență hepatică moderată și severă din cauza afectării hepatice metastatice.
Cu prudență trebuie să se prescrie medicamentul cu activitate crescută a transaminazelor hepatice.
Cerere pentru încălcarea funcției renale.
Nu este necesară corectarea dozei de Iressa în funcție de funcția renală.
Utilizarea medicamentului la copii.
Medicamentul este contraindicat în copilărie și adolescență.
Utilizarea la pacienții vârstnici.
Nu este necesară corecția dozei de Iressa în funcție de vârsta pacientului.
Pentru a decide cu privire la numirea medicamentului Iressa in tratamentul de prima linie al cancerului pulmonar cu celule non-mici avansat local sau metastatic, se recomandă ca definiția mutațiilor EGFR (EGFR) în țesutul tumoral la toți pacienții. Pentru a determina mutațiile, este important să se aleagă o tehnică validată și fiabilă pentru a minimiza posibilele rezultate false negative și false pozitive. În prima linie de tratament Iressa poate fi folosit în loc de chimioterapie la pacienții fără mutații EGFR.
Uneori, pacienții care au luat medicamentul Iress au observat leziuni pulmonare interstițiale, în unele cazuri cu un rezultat fatal. Cu creșterea simptomelor, cum ar fi scurtarea respirației, tusea, febra, medicamentul trebuie întrerupt și examinat imediat. Dacă pacientul este confirmat că are o boală pulmonară interstițială, medicamentul Iress este oprit și pacientul este tratat corespunzător.
Cel mai frecvent dezvoltarea leziunilor pulmonare interstițiale au fost observate în Japonia (aproximativ 2% din cazuri la 27000 pacienți care au luat medicamentul Iressa), comparativ cu alte țări (în 0,3% din cazuri între 39000 pacienți).
Printre factorii care cresc riscul de leziuni pulmonare interstițiale au fost: fumatul, starea generală severă (PS> 2), țesutul pulmonar normal conform tomografiei computerizate <50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 ani), boli cardiovasculare concomitente.
Pe fondul pregătirii medicamentului Iress, sa observat o creștere asimptomatică a activității transaminazelor hepatice și a nivelului de bilirubină, iar hepatita sa dezvoltat rar. S-au raportat cazuri individuale de insuficiență hepatică, în unele cazuri fatale. În acest sens, se recomandă evaluarea periodică a funcției hepatice. Cu o creștere semnificativă a activității transaminazelor și a nivelului de bilirubină, medicamentul trebuie întrerupt.
Au fost observate complicații cardiovasculare în studiile clinice efectuate de Iressa. Nu a fost stabilită conexiunea cu utilizarea Iress.
Pacienții care iau warfarină trebuie monitorizați în mod regulat pentru timpul de protrombină.
Dacă apar simptome din partea ochilor sau când se dezvoltă diaree severă sau prelungită, greață, vărsături sau anorexie, pacientul trebuie să consulte imediat un medic.
La aplicarea medicamentului Iressa în asociere cu radioterapia ca terapie de primă linie la copii cu gliom de trunchi cerebral sau glioamele supratentorial îndepărtate incomplet raportate localizarea 4 cazuri (fatală) hemoragie la nivelul creierului. Un alt caz de sângerare la nivelul creierului a fost observată la un copil cu un medicament Ependimomul monoterapie Iressa. La pacienții adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici de droguri Iressa în tratamentul acestor reacții adverse nu sunt fixate în nici un fel.
A raportat câteva cazuri de perforații ale tractului digestiv la pacienții cu factori de risc, cum ar fi utilizarea concomitentă a steroizilor, AINS, antecedente de ulcer, varsta inaintata, fumatul, prezența metastazelor în colon, în loc de perforație. Cu toate acestea, nu sa stabilit o relație de cauzalitate între fenomenele enumerate și utilizarea preparatului Iress.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare cum ar fi intoleranța la lactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție la medicament Iressa trebuie administrat cu precauție, datorită prezenței lactozei.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele. Deoarece în timpul tratamentului cu Iressa pot dezvolta astfel de efecte adverse, cum ar fi oboseala, greață și vărsături, trebuie să fiți atenți atunci când conduceți și ocupat cu alte activități potențial periculoase, care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.
Simptome: creșterea frecvenței și severitatea unor reacții adverse, în principal diaree și erupții cutanate.
Tratament: efectuați terapia simptomatică. Antidotul nu este cunoscut.
Interacțiuni cu alte medicamente
Administrarea concomitentă de gefitinib și rifampicină (un inductor puternic al CYP3A4 izoenzimei) conduce la o scădere a valorilor medii ale ASC pentru gefitinib cu 83%.
Administrarea concomitentă a gefitinib și itraconazol (un inhibitor al izozimei CYP3A4) duce la o creștere de 80% a ASC a gefitinib care pot fi semnificative clinic deoarece Efectele nedorite depind de doză și concentrație.
Administrarea concomitentă de gefitinib și medicamente care au determinat semnificativ (≥5) și au prelungit pH-ul conținutului gastric, au condus la o reducere cu 47% a ASC a gefitinibului.
Cu utilizarea combinată a gefitinibului și vinorelbinei, este posibilă o creștere a efectului neutropenic al vinorelbinei.
Medicamentele care induc activitatea izoenzimelor CYP3A4 pot crește metabolismul și pot reduce concentrația de gefitinib în plasma sanguină. Astfel, administrarea concomitentă cu medicamente gefitinib, inductori ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi fenitoina, carbamazepina, barbiturice, infuzie Hypericum poate reduce eficacitatea gefitinib.
Termenii părăsesc farmaciile.
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, în ambalajul original, la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 4 ani.
Utilizarea medicamentului Iress numai pentru prescripția medicului, descrierea este dată pentru referință!
Articole similare
-
Urdoxa (urdoxa) - instrucțiuni de utilizare, descriere, recenzii, indicații și contraindicații
-
Multienzimă, indicii și contraindicații complexe, instrucțiuni de utilizare, prețuri și recenzii
Trimiteți-le prietenilor: